Retinas rolle i mekanismer af illusioner og visuelle hallucinationer observeret ved idiopatisk Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom er en neurodegenerativ lidelse karakteriseret ved tremor, stivhed og akinesi, men patienter kan også fremvise forskellige ikke-motoriske symptomer i løbet af deres sygdom, herunder visuelle hallucinationer, vrangforestillinger eller illusioner. Visuelle hallucinationer er falske opfattelser (der er ingen ydre stimulus til stede; generelt forårsaget af indre stimulationer), hvorimod illusioner er defineret af en forkert opfattelse (en ekstern stimulus er altid til stede). Vrangforestillinger er falske overbevisninger. Forekomsten af ​​hallucinationer ved PD er af stor betydning, da det har vist sig at være forbundet med en øget risiko for kognitiv svækkelse og kan føre til anbringelse på plejehjem og til øget dødelighed. Det antages generelt, at vrangforestillinger/illusioner også indebærer en dårlig prognose med tiden. Men nyere data tyder på, at vrangforestillinger/illusioner ikke er forbundet med et så dårligt resultat med hensyn til kognitive funktioner og dødelighed sammenlignet med hallucinationer, der tyder på forskellige patologiske mekanismer og anatomiske substrater. Desuden fandt en nylig undersøgelse, der analyserede de neuropsykologiske korrelater af mindre hallucinationer i PD, ikke eksekutiv dysfunktion til at bidrage til opståen af ​​mindre psykotiske fænomener, men var specifikt impliceret i progressionen til velstruktureret VH.

Således kan illusioner og mindre VH have en anden patogenese og en anden prognose sammenlignet med kompleks VH, men undersøgelser, der udforsker de strukturelle og funktionelle ændringer forbundet med hallucinationer i PD har hovedsageligt inkluderet patienter med velstruktureret VH og moderat til svær kognitiv svækkelse, hvilket gør det vanskeligt. at definere tidlige abnormiteter forbundet med mindre hallucinationer eller illusioner.

Der foreslås flere hypoteser vedrørende fremkomsten af ​​hallucinationer ved PD.

• Det er først blevet foreslået, at hallucinationer i PD hovedsageligt kunne være resultatet af en kronisk udsættelse for dopaminerg terapi. Beskrivelsen af ​​hallucination hos ubehandlede PD-patienter går dog imod den eneste forklaring. Desuden er der ikke identificeret nogen stærk sammenhæng mellem forekomsten af ​​VH og doseringen og varigheden af ​​dopaminerg behandling. Dette tyder på, at dopaminerg behandling ikke direkte ville forårsage VH, men kunne være en udløsende faktor.
• Søvn-vågningscyklusforstyrrelser er også blevet rapporteret som risikofaktorer for forekomsten af ​​VH i PD, og ​​især tilstedeværelsen af ​​REM søvnadfærdsforstyrrelser (RBD). Fremkomsten af ​​VH hos PD-patienter, der falder sammen med episoder af REM-søvn i dagtimerne, kan være drømmebilleder, der opstår under vågen tilstand, men denne hypotese diskuteres stadig.
• Andre risikofaktorer er blevet forbundet med VH i PD, såsom sygdomsvarighed, motoriske symptomers sværhedsgrad og for det meste kognitiv svækkelse. Faktisk forekommer VH hovedsageligt hos PD-patienter med kognitiv tilbagegang, men også VH er prædiktive for demens. Faktisk ville kognitiv svækkelse hos PD-patienter, og især visuoperceptiv svækkelse, føre til en svækket behandling af visuel information. Faktisk er nedsat frontal og parietal kortikal aktivering blevet rapporteret hos PD-patienter med VH, mens de blev præsenteret for visuelle stimulationer, hvilket tyder på et formindsket svar på eksterne opfattelser i posteriore kortikale områder forbundet med en øget frontal unormal aktivitet, der fører til fremkomsten af ​​sensoriske visuelle oplevelser. Dette skiftende visuelle kredsløb fra posteriore til forreste regioner forbundet med nedsat opmærksomhedsproces kan spille en rolle i patofysiologien af ​​VH i PD. Forekomsten af ​​visuelle hallucinationer hos PD-patienter ser således ud til at skyldes en desinhibering af den "top-down" visuelle strøm, der fører til fremkomsten af ​​indre mentale billeder, der er lagret i hukommelsen og fortolket som visuelle opfattelser, der kommer fra det ydre miljø.
• Alligevel peger nogle beviser også på en forringet "bottom-up"-behandling, der kan føre til fremkomsten af ​​VH i PD. Faktisk er en dopaminerg denervering og alfa-synuclein-aggregation blevet påvist i nethinden hos PD-patienter, selv i tidlige stadier af sygdommen. Men de funktionelle konsekvenser af en sådan denervering er stadig dårligt forstået, selv om nedsat kontrastdiskrimination og farvesynsforringelse er bredt beskrevet i PD. En undersøgelse har rapporteret en sammenhæng mellem retinal svækkelse, målt med OCT, og VH i PD.

Således kan fremkomsten af ​​VH og illusioner i PD skyldes en ubalance mellem en hypoaktiveret "bottom-up" (på grund af retino-striato-occipital hypoaktivering) og en deshinibiteret "top-down" (hovedsagelig frontal) visuel strøm. Men i alle disse undersøgelser blev hallucinationer og illusioner ikke specifikt diskrimineret og undersøgt på trods af, at de kunne underbygges af forskellige patofysiologiske mekanismer og kunne indebære forskellige prognoser for udviklingen af ​​sygdommen.

Efterforsker antager, at illusioner, som repræsenterer den manglende succes med at integrere stimuli, der er blevet præsenteret fysisk, kan være mere relateret til "bottom-up" svækkelse, i modsætning til hallucinationer, som opstår, hvor der er opfattelse i fravær af stimulus og kunne være mere relateret til en "top down" værdiforringelse. Således kan PD-patienter med illusioner (PD-I) præsentere større retinal degeneration målt ved OCT sammenlignet med PD-patienter med visuelle hallucinationer (PD-VH) og PD-patienter uden hallucinationer eller illusion (PD-nVHI), hvilket tyder på en sensorisk deprivation, der ligger til grund for disse forstyrrede visuelle opfattelser af virkeligheden. Visuelle hallucinationer, der er mere uddybet, ville kræve en mere udbredt kognitiv lidelse med øget kognitiv og visuoperceptiv dysfunktion.

MÅL I denne undersøgelse sigter efterforskeren på at sammenligne PD-patienter med visuelle hallucinationer (PD-VH), med illusioner (PD-I), uden visuelle hallucinationer eller illusioner (PD-nVHI) vedrørende retinal degeneration i OCT og kognitive funktioner (visuoperceptive og opmærksomhedsfunktioner) ) for at bestemme, om PD-I muligvis viser større nethindegeneration sammenlignet med PD-VH og mindre kognitiv svækkelse.

UDFORMNING AF STUDIE:

Investigator vil inkludere 30 PD-VH+, 30 PD-I+, 30 PD-VH-I- blandt de patienter, der konsulterer på vores center.

Under det første besøg (Baseline, inklusionsbesøg, 2 timer) vil hver forsøgsperson udføre en klinisk og neurologisk undersøgelse med: • Diagnose af PD i henhold til UKPDBB-kriterier.

• Tilstedeværelsen af ​​visuelle hallucinationer eller illusioner vil blive karakteriseret i henhold til den psykosensoriske hallucinationsskala. Illusioner vil blive defineret ved at svare "Ja" til mindst en af ​​de "elementære elementer".

Ved det andet besøg (dag 15, en dag) vil hver patient få en neurologisk, neuropsykologisk og oftalmologisk undersøgelse med en evaluering af

• sværhedsgraden af ​​sygdommen (Hoehn og Yahr score, Movement Disorder Society-sponsoreret revision af Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS))
• den kognitive svækkelse (Montreal Cognitive Assessment, Evaluering af visuopfattende funktioner og opmærksomhed)
• den overdrevne daglige somnolens og søvnanfald
• synsstyrken, intraokulært tryk, optisk kohærenstomografi (OCT), kontrast og farveevalueringer.

Omstændigheder af opståen og nød forårsaget af hallucinationer/illusioner blev også evalueret ved måling af hjertefrekvensvariabilitet, elektrodermal registrering, spionbriller og selvevaluering af stress.

Endelig vil hvert individ have en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) erhvervelse.