Ruolo della retina nei meccanismi delle illusioni e allucinazioni visive osservate nella malattia di Parkinson idiopatica

La malattia di Parkinson è una malattia neurodegenerativa caratterizzata da tremore, rigidità e acinesia, ma i pazienti possono anche presentare vari sintomi non motori nel corso della loro malattia, tra cui allucinazioni visive, deliri o illusioni. Le allucinazioni visive sono false percezioni (nessuno stimolo esterno è presente; generalmente sono causate da stimoli interni), mentre le illusioni sono definite da una percezione errata (è sempre presente uno stimolo esterno). Le delusioni sono false credenze. Il verificarsi di allucinazioni nel morbo di Parkinson è di grande importanza in quanto è stato dimostrato che è associato ad un aumentato rischio di deterioramento cognitivo e potrebbe portare al collocamento in casa di cura e ad un aumento della mortalità. Si ritiene generalmente che i deliri/illusioni implichino anche una cattiva prognosi nel tempo. Tuttavia, dati recenti suggeriscono che i deliri/illusioni non sono associati a un risultato così scarso per quanto riguarda le funzioni cognitive e la mortalità rispetto alle allucinazioni che suggeriscono diversi meccanismi patologici e substrati anatomici. Inoltre, un recente studio che analizza i correlati neuropsicologici delle allucinazioni minori nel PD non ha riscontrato che la disfunzione esecutiva contribuisce all'insorgenza di fenomeni psicotici minori, ma è stata specificamente implicata nella progressione verso una VH ben strutturata.

Pertanto, le illusioni e la VH minore possono avere una patogenesi diversa e una prognosi diversa rispetto alla VH complessa, tuttavia gli studi che esplorano i cambiamenti strutturali e funzionali associati alle allucinazioni nel PD hanno principalmente incluso pazienti con VH ben strutturata e compromissione cognitiva da moderata a grave, rendendo difficile definire anomalie precoci associate a allucinazioni o illusioni minori.

Diverse ipotesi sono proposte per quanto riguarda l'emergere di allucinazioni nel morbo di Parkinson.

• È stato inizialmente suggerito che le allucinazioni nel PD potrebbero essere principalmente il risultato di un'esposizione cronica alla terapia dopaminergica. Tuttavia, la descrizione dell'allucinazione nei pazienti PD non trattati va contro questa sola spiegazione. Inoltre, non è stato identificato alcun forte legame tra l'insorgenza di VH e il dosaggio e la durata del trattamento dopaminergico. Ciò suggerisce che il trattamento dopaminergico non causerebbe direttamente VH ma potrebbe essere un fattore scatenante.
• Anche i disturbi del ciclo sonno-veglia sono stati segnalati come fattori di rischio per l'insorgenza di VH nel PD, e in particolare la presenza di disturbi comportamentali del sonno REM (RBD). L'emergere di VH nei pazienti PD in coincidenza con episodi diurni di sonno REM può essere l'immaginazione onirica che si verifica durante la veglia, tuttavia questa ipotesi è ancora dibattuta.
• Altri fattori di rischio sono stati associati a VH nel PD come la durata della malattia, la gravità dei sintomi motori e soprattutto il deterioramento cognitivo. Infatti, i VH si verificano principalmente nei pazienti con PD con declino cognitivo, ma anche i VH sono predittivi di demenza. Infatti, il deterioramento cognitivo nei pazienti PD, e in particolare il deterioramento visuopercettivo, porterebbe a un'alterata elaborazione delle informazioni visive. In effetti, è stata segnalata un'attivazione corticale frontale e parietale compromessa in pazienti PD con VH mentre venivano presentate stimolazioni visive, suggerendo una ridotta risposta alle percezioni esterne nelle aree corticali posteriori associata a un'aumentata attività anormale frontale che porta all'emergere di esperienze visive sensoriali . Questo spostamento dei circuiti visivi dalle regioni posteriori a quelle anteriori associate alla compromissione del processo di attenzione può svolgere un ruolo nella fisiopatologia della VH nel PD. Pertanto, il verificarsi di allucinazioni visive nei pazienti con PD sembra essere dovuto a una desinibizione del flusso visivo "dall'alto verso il basso" che porta all'emergere di immagini mentali interne immagazzinate nella memoria e interpretate come percezioni visive provenienti dall'ambiente esterno.
• Tuttavia, alcune evidenze indicano anche un'alterata elaborazione "dal basso verso l'alto" che potrebbe portare all'emergere di VH nel PD. Infatti, una denervazione dopaminergica e un'aggregazione dell'alfa sinucleina sono state dimostrate nella retina dei pazienti con PD, anche nelle prime fasi della malattia. Tuttavia le conseguenze funzionali di tale denervazione sono ancora poco conosciute, anche se la ridotta discriminazione del contrasto e la compromissione della visione dei colori sono ampiamente descritte nel PD. Uno studio ha riportato un'associazione tra danno retinico, misurato con OCT, e VH nel PD.

Pertanto, l'emergere di VH e illusioni nel PD potrebbe essere dovuto a uno squilibrio tra un flusso visivo "dal basso verso l'alto" ipoattivato (dovuto all'ipoattivazione retino-striato-occipitale) e un flusso visivo "dall'alto verso il basso" deshinibito (principalmente frontale). Tuttavia, in tutti questi studi, le allucinazioni e le illusioni non sono state specificamente discriminate e indagate nonostante possano essere sottese da meccanismi fisiopatologici differenti e possano implicare prognosi diverse per l'evoluzione della malattia.

L'investigatore ipotizza che le illusioni, che rappresentano l'incapacità di integrare con successo gli stimoli che sono stati presentati fisicamente, potrebbero essere più correlate alla menomazione "dal basso verso l'alto", a differenza delle allucinazioni, che si verificano dove c'è percezione in assenza di qualsiasi stimolo e potrebbero essere più correlate ad una svalutazione "dall'alto verso il basso". Pertanto, i pazienti PD con illusioni (PD-I) potrebbero presentare una maggiore degenerazione retinica misurata dall'OCT rispetto ai pazienti PD con allucinazioni visive (PD-VH) e ai pazienti PD senza allucinazioni o illusioni (PD-nVHI), suggerendo una deprivazione sensoriale alla base di questi percezioni visive disturbate della realtà. Allucinazioni visive più elaborate richiederebbero un disturbo cognitivo più diffuso, con aumento della disfunzione cognitiva e visuopercettiva.

OBIETTIVO In questo studio il ricercatore mira a confrontare i pazienti con PD con allucinazioni visive (PD-VH), con illusioni (PD-I), senza allucinazioni o illusioni visive (PD-nVHI) per quanto riguarda la degenerazione retinica nell'OCT e le funzioni cognitive (funzioni visuopercettive e attenzionali ) al fine di determinare se il PD-I potrebbe mostrare una maggiore degenerazione retinica rispetto al PD-VH e un minor deterioramento cognitivo.

DISEGNO DI STUDIO:

Lo sperimentatore includerà 30 PD-VH+, 30 PD-I+, 30 PD-VH-I- tra i pazienti che consultano presso il nostro centro.

Durante la prima visita (Baseline, visita di inclusione, 2 ore), ogni soggetto eseguirà un esame clinico e neurologico con: • Diagnosi di PD secondo i criteri UKPDBB.

• La presenza di Allucinazioni Visive o Illusioni sarà caratterizzata secondo la Scala delle Allucinazioni Psicosensoriali. Le illusioni saranno definite rispondendo "Sì" ad almeno uno degli "oggetti elementari".

Durante la seconda visita (Giorno 15, un giorno), ogni paziente verrà sottoposto a visita neurologica, neuropsicologica e oftalmologica con valutazione della

• la gravità della malattia (punteggio Hoehn e Yahr, revisione sponsorizzata dalla società per i disturbi del movimento della scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata (MDS-UPDRS))
• il deterioramento cognitivo (Montreal Cognitive Assessment, Valutazione delle funzioni visuo-percettive e dell'attenzione)
• l'eccessiva sonnolenza diurna e gli attacchi di sonno
• l'acuità visiva, la pressione intraoculare, la tomografia a coerenza ottica (OCT), il contrasto e le valutazioni del colore.

Le circostanze di emersione e distress causate da allucinazioni/illusioni sono state valutate anche mediante misurazione della variabilità della frequenza cardiaca, registrazione elettrodermica, occhiali spia e autovalutazione dello stress.

Infine, ogni soggetto avrà un'acquisizione di risonanza magnetica (MRI).