特発性パーキンソン病で観察される錯覚と幻視のメカニズムにおける網膜の役割

パーキンソン病は、振戦、硬直、無動症を特徴とする神経変性疾患ですが、患者は病気の過程で、幻覚、妄想、錯覚など、運動以外のさまざまな症状を示すこともあります。 幻視は誤った知覚 (外部刺激は存在せず、通常は内部刺激によって引き起こされる) であり、錯覚は誤った知覚によって定義されます (外部刺激は常に存在します)。 妄想は誤った考えです。PD における幻覚の発生は、認知機能障害のリスクの増加と関連していることが示されているため、非常に重要であり、養護施設への配置と死亡率の増加につながる可能性があります。 一般に、妄想/錯覚は、時間の経過とともに予後が悪いことを意味すると考えられています。 しかし、最近のデータは、妄想/錯覚は、異なる病理学的メカニズムと解剖学的基質を示唆する幻覚と比較して、認知機能と死亡率に関するそのような悪い結果と関連していないことを示唆しています 。 また、PD の軽度の幻覚の神経心理学的相関を分析した最近の研究では、実行機能障害が軽度の精神病現象の発症に寄与することはわかりませんでしたが、明確に構造化された VH への進行に特に関与していました。

したがって、幻想とマイナー VH は複雑な VH と比較して異なる病因と異なる予後を持っている可能性がありますが、PD の幻覚に関連する構造的および機能的変化を調査する研究には、主によく構造化された VH と中等度から重度の認知障害を持つ患者が含まれており、それを困難にしています。軽度の幻覚または錯覚に関連する初期の異常を定義します。

PDにおける幻覚の出現に関して、いくつかの仮説が提案されている。

• PDの幻覚は、主にドーパミン作動性療法への慢性的な暴露の結果である可能性があることが最初に示唆されました。 しかし、未治療のPD患者における幻覚の説明は、その説明のみに反する. その上、VHの発生とドーパミン作動性治療の投与量および期間との間に強い関連性は確認されていません. これは、ドーパミン作動性治療が VH を直接引き起こすのではなく、促進因子である可能性があることを示唆しています。
• 睡眠覚醒サイクル障害は、PD における VH の発生、特にレム睡眠行動障害 (RBD) の存在の危険因子としても報告されています。 レム睡眠の日中のエピソードと一致する PD 患者における VH の出現は、覚醒中に発生する夢のイメージである可能性がありますが、この仮説はまだ議論されています.
• PD の VH には、疾患期間、運動症状の重症度、主に認知障害などの他の危険因子が関連しています。 実際、VH は主に認知機能低下を伴う PD 患者に発生しますが、VH は認知症の予測因子でもあります 。 実際、PD患者の認知障害、特に視覚知覚障害は、視覚情報の処理障害につながります。 実際、視覚刺激が提示されている間、前頭葉および頭頂葉の皮質活性化障害が VH を有する PD 患者で報告されており、前頭葉の異常な活動の増加に関連する後部皮質領域の外的知覚に対する答えの減少が示唆されており、感覚的な視覚体験の出現につながる 。 注意プロセス障害に関連する視覚回路の後方領域から前方領域へのこのシフトは、PD における VH の病態生理学において役割を果たす可能性があります。 したがって、PD 患者における幻視の発生は、「トップダウン」の視覚ストリームの脱抑制によるものであり、記憶に蓄えられた内部の精神的イメージの出現につながり、外部環境から来る視覚のように解釈されます。
• しかし、一部の証拠は、PD での VH の出現につながる可能性のある「ボトムアップ」処理の障害を指摘しています。 実際、ドーパミン作動性除神経とαシヌクレイン凝集が、PD患者の網膜で、疾患の初期段階でさえ示されています。 しかし、このような除神経の機能的影響は、たとえコントラスト識別障害や色覚障害が PD で広く説明されているとしても、まだよくわかっていません。 ある研究では、OCT で測定された網膜障害と PD の VH との関連性が報告されています。

したがって、PD における VH と錯覚の出現は、活性化が低下した「ボトムアップ」(網膜線条体後頭の活性化低下による) と脱抑制された「トップダウン」(主に前頭葉) の視覚ストリームとの間の不均衡によるものである可能性があります。 しかし、これらすべての研究では、幻覚と幻想は、異なる病態生理学的メカニズムによって支配される可能性があり、病気の進行に対する異なる予後を示唆する可能性があるという事実にもかかわらず、特に区別および調査されていません。

研究者は、物理的に提示された刺激をうまく統合できないことを表す錯覚は、刺激がなくても知覚がある場合に発生し、より関連している可能性がある幻覚とは異なり、「ボトムアップ」障害により関連している可能性があると仮定しています。 「トップダウン」障害に。 したがって、幻覚を伴う PD 患者 (PD-I) は、幻覚を伴う PD 患者 (PD-VH) および幻覚または錯覚を伴わない PD 患者 (PD-nVHI) と比較して、OCT によって測定されたより大きな網膜変性を示す可能性があり、これらの根底にある感覚遮断を示唆している現実の視覚的知覚の障害。 より精巧な視覚的幻覚は、認知および視知覚機能障害の増加を伴う、より広範な認知障害を必要とする.

目的 この研究では、研究者は、OCT および認知機能 (視覚および注意機能) における網膜変性に関して、PD 患者を幻視あり (PD-VH)、幻覚あり (PD-I)、幻覚または錯覚なし (PD-nVHI) と比較することを目的としています。 ）PD-IがPD-VHと比較して網膜変性が大きく、認知障害が少ないかどうかを判断するため。

研究計画：

治験責任医師は、当センターで受診する患者の中に、30 人の PD-VH+、30 人の PD-I+、30 人の PD-VH-I- を含めます。

最初の訪問中 (ベースライン、包含訪問、2 時間)、各被験者は臨床的および神経学的検査を行います。 • UKPDBB 基準による PD の診断。

• 幻覚または錯覚の存在は、精神感覚幻覚スケールに従って特徴付けられます。 イリュージョンは、「基本項目」の少なくとも 1 つに「はい」と答えると定義されます。

2回目の訪問中（15日目、1日）、各患者は神経学的、神経心理学的および眼科的検査を受け、

• 疾患の重症度 (Hoehn and Yahr スコア、運動障害協会主催の統一パーキンソン病評価尺度の改訂版 (MDS-UPDRS))
• 認知障害 (モントリオール認知評価、視知覚機能と注意の評価)
• 日中の過剰な傾眠と睡眠発作
• 視力、眼圧、光コヒーレンストモグラフィー (OCT)、コントラストおよび色の評価。

幻覚/幻覚によって引き起こされる出現と苦痛の状況も、心拍変動の測定、皮膚電気記録、スパイグラス、およびストレスの自己評価によって評価されました。

最後に、各被験者は磁気共鳴画像 (MRI) を取得します。