De rol van het netvlies in mechanismen van illusies en visuele hallucinaties waargenomen bij de idiopathische ziekte van Parkinson

De ziekte van Parkinson is een neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door tremor, rigiditeit en akinesie, maar patiënten kunnen tijdens hun ziekte ook verschillende niet-motorische symptomen vertonen, waaronder visuele hallucinaties, wanen of illusies. Visuele hallucinaties zijn valse percepties (er is geen externe stimulus aanwezig; meestal veroorzaakt door interne stimulaties), terwijl illusies worden bepaald door een verkeerde perceptie (er is altijd een externe stimulus aanwezig). Wanen zijn valse overtuigingen. Het optreden van hallucinaties bij de ziekte van Parkinson is van groot belang, aangezien is aangetoond dat het verband houdt met een verhoogd risico op cognitieve stoornissen en kan leiden tot plaatsing in een verpleeghuis en tot een hogere mortaliteit. Algemeen wordt aangenomen dat wanen/illusies ook een slechte prognose met de tijd impliceren. Recente gegevens suggereren echter dat wanen/illusies niet geassocieerd zijn met zo'n slechte uitkomst met betrekking tot cognitieve functies en mortaliteit in vergelijking met hallucinaties die verschillende pathologische mechanismen en anatomische substraten suggereren. Een recente studie die de neuropsychologische correlaten van kleine hallucinaties bij de ziekte van Parkinson analyseerde, vond ook geen executieve disfunctie die bijdroeg aan het ontstaan ​​van kleine psychotische verschijnselen, maar was specifiek betrokken bij de progressie naar goed gestructureerde VH.

Illusies en minorVH kunnen dus een andere pathogenese en een andere prognose hebben in vergelijking met complexe VH, maar onderzoeken naar de structurele en functionele veranderingen geassocieerd met hallucinaties bij de ziekte van Parkinson omvatten voornamelijk patiënten met goed gestructureerde VH en matige tot ernstige cognitieve stoornissen, waardoor het moeilijk is om vroege afwijkingen geassocieerd met kleine hallucinaties of illusies te definiëren.

Er worden verschillende hypothesen voorgesteld met betrekking tot het ontstaan ​​van hallucinaties bij de ziekte van Parkinson.

• Er is voor het eerst gesuggereerd dat hallucinaties bij de ziekte van Parkinson voornamelijk het gevolg kunnen zijn van een chronische blootstelling aan dopaminerge therapie. De beschrijving van hallucinatie bij onbehandelde PD-patiënten druist echter in tegen die enige uitleg. Bovendien is er geen sterk verband gevonden tussen het optreden van VH en de dosering en duur van de dopaminerge behandeling. Dit suggereert dat behandeling met Dopaminerge niet direct VH zou veroorzaken, maar een versnellende factor zou kunnen zijn.
• Verstoringen van de slaap-waakcyclus zijn ook gemeld als risicofactoren voor het optreden van VH bij PD, en in het bijzonder de aanwezigheid van REM-slaapgedragsstoornissen (RBD). De opkomst van VH bij PD-patiënten die samenvalt met episodes van REM-slaap overdag, kan droombeelden zijn die optreden tijdens het ontwaken, maar over deze hypothese wordt nog steeds gedebatteerd.
• Andere risicofactoren zijn in verband gebracht met VH bij de ziekte van Parkinson, zoals de duur van de ziekte, de ernst van de motorische symptomen en voornamelijk cognitieve stoornissen. Inderdaad, VH komt vooral voor bij PD-patiënten met cognitieve achteruitgang, maar ook VH zijn voorspellend voor dementie. In feite zouden cognitieve stoornissen bij PD-patiënten, en in het bijzonder visuoperceptieve stoornissen, leiden tot een verminderde verwerking van visuele informatie. Inderdaad, verminderde frontale en pariëtale corticale activering is gemeld bij PD-patiënten met VH terwijl ze visuele stimulaties kregen aangeboden, wat duidt op een verminderd antwoord op externe waarnemingen in posterieure corticale gebieden geassocieerd met een verhoogde frontale abnormale activiteit die leidt tot het ontstaan ​​van zintuiglijke visuele ervaringen . Deze verschuivende visuele circuits van posterieure naar anterieure regio's geassocieerd met stoornissen in het aandachtsproces kunnen een rol spelen in de pathofysiologie van VH bij PD. Het optreden van visuele hallucinaties bij PD-patiënten lijkt dus het gevolg te zijn van een desinhibitie van de "top-down" visuele stroom die leidt tot de opkomst van interne mentale beelden die in het geheugen zijn opgeslagen en geïnterpreteerd als visuele percepties die uit de externe omgeving komen.
• Toch wijzen sommige bewijzen ook op een verstoorde "bottom-up"-verwerking die zou kunnen leiden tot de opkomst van VH in PD. Inderdaad, een dopaminerge denervatie en alfa-synucleïne-aggregatie zijn aangetoond in het netvlies van PD-patiënten, zelfs in de vroege stadia van de ziekte. De functionele gevolgen van een dergelijke denervatie worden echter nog steeds slecht begrepen, ook al worden verminderde contrastdiscriminatie en kleurwaarneming bij de ziekte van Parkinson veelvuldig beschreven. Eén studie heeft een verband gemeld tussen netvliesbeschadiging, gemeten met OCT, en VH bij PD.

De opkomst van VH en illusies bij PD zou dus te wijten kunnen zijn aan een onbalans tussen een gehypoactiveerde "bottom-up" (als gevolg van retino-striato-occipitale hypoactivatie) en een onaangetaste "top-down" (voornamelijk frontale) visuele stroom. In al deze onderzoeken werden hallucinaties en illusies echter niet specifiek gediscrimineerd en onderzocht, ondanks het feit dat ze kunnen worden onderdrukt door verschillende pathofysiologische mechanismen en verschillende prognoses voor de evolutie van de ziekte kunnen impliceren.

Onderzoeker veronderstelt dat illusies, die het onvermogen vertegenwoordigen om stimuli die fysiek gepresenteerd zijn met succes te integreren, meer gerelateerd zouden kunnen zijn aan "bottom-up" stoornissen, in tegenstelling tot hallucinaties, die optreden wanneer er perceptie is in afwezigheid van enige stimulus en meer gerelateerd zouden kunnen zijn tot een "top-down" stoornis. Dus, PD-patiënten met illusies (PD-I) kunnen een grotere retinadegeneratie vertonen, gemeten door OCT in vergelijking met PD-patiënten met visuele hallucinaties (PD-VH) en PD-patiënten zonder hallucinaties of illusie (PD-nVHI), wat duidt op een sensorische deprivatie die ten grondslag ligt aan deze verstoorde visuele perceptie van de werkelijkheid. Visuele hallucinaties die meer uitgewerkt zijn, zouden een meer wijdverbreide cognitieve stoornis vereisen, met een verhoogde cognitieve en visu-perceptieve disfunctie.

DOELSTELLING In deze studie tracht de onderzoeker PD-patiënten te vergelijken met visuele hallucinaties (PD-VH), met illusies (PD-I), zonder visuele hallucinaties of illusies (PD-nVHI) met betrekking tot degeneratie van het netvlies in OCT en cognitieve functies (visuoperceptieve en aandachtsfuncties). ) om te bepalen of PD-I een grotere retinadegeneratie zou kunnen vertonen in vergelijking met PD-VH, en minder cognitieve stoornissen.

ONTWERP VAN STUDIE:

De onderzoeker omvat 30 PD-VH+, 30 PD-I+, 30 PD-VH-I- onder de patiënten die in ons centrum consulteren.

Tijdens het eerste bezoek (baseline, opnamebezoek, 2 uur), zal elke proefpersoon een klinisch en neurologisch onderzoek uitvoeren met: • Diagnose van PD volgens UKPDBB-criteria.

• De aanwezigheid van visuele hallucinaties of illusies wordt gekarakteriseerd volgens de psychosensorische hallucinatieschaal. Illusies worden gedefinieerd door "Ja" te antwoorden op ten minste één van de "elementaire items".

Tijdens het tweede bezoek (dag 15, één dag) zal elke patiënt een neurologisch, neuropsychologisch en oftalmologisch onderzoek ondergaan met een evaluatie van

• de ernst van de ziekte (Hoehn en Yahr score, Movement Disorder Society-Sponsored Revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS))
• de cognitieve stoornis (Montreal Cognitive Assessment, Evaluatie van visueel-perceptieve functies en aandacht)
• de overmatige slaperigheid overdag en slaapaanvallen
• de gezichtsscherpte, intraoculaire druk, optische coherentietomografie (OCT), contrast- en kleurevaluaties.

Omstandigheden van ontstaan ​​en angst veroorzaakt door hallucinaties/illusies werden ook geëvalueerd door meting van hartslagvariabiliteit, elektrodermale opname, kijkbril en zelfevaluatie van stress.

Ten slotte krijgt elk onderwerp een MRI-opname (Magnetic Resonance Imaging).