Rolle der Netzhaut bei Mechanismen von Illusionen und visuellen Halluzinationen, die bei der idiopathischen Parkinson-Krankheit beobachtet werden

Die Parkinson-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch Zittern, Starrheit und Bewegungslosigkeit gekennzeichnet ist, aber die Patienten können im Laufe ihrer Krankheit auch verschiedene nicht-motorische Symptome aufweisen, einschließlich visueller Halluzinationen, Wahnvorstellungen oder Illusionen. Visuelle Halluzinationen sind falsche Wahrnehmungen (es liegt kein äußerer Reiz vor; im Allgemeinen verursacht durch innere Reize), während Illusionen durch eine falsche Wahrnehmung definiert werden (ein äußerer Reiz ist immer vorhanden). Wahnvorstellungen sind falsche Überzeugungen. Das Auftreten von Halluzinationen bei Parkinson ist von großer Bedeutung, da gezeigt wurde, dass sie mit einem erhöhten Risiko für kognitive Beeinträchtigungen verbunden sind und zu einer Unterbringung in einem Pflegeheim und zu einer erhöhten Sterblichkeit führen können. Es wird allgemein angenommen, dass Wahnvorstellungen mit der Zeit auch eine schlechte Prognose implizieren. Jüngste Daten deuten jedoch darauf hin, dass Wahnvorstellungen/Illusionen nicht mit einem so schlechten Ergebnis in Bezug auf kognitive Funktionen und Mortalität im Vergleich zu Halluzinationen verbunden sind, was auf unterschiedliche pathologische Mechanismen und anatomische Substrate hindeutet. Auch eine kürzlich durchgeführte Studie, die die neuropsychologischen Korrelate kleinerer Halluzinationen bei Parkinson analysierte, stellte fest, dass exekutive Dysfunktionen nicht zum Auftreten kleinerer psychotischer Phänomene beitragen, sondern speziell an der Progression zu einer gut strukturierten VH beteiligt waren.

Daher können Illusionen und geringfügige VH im Vergleich zu komplexer VH eine andere Pathogenese und eine andere Prognose haben, jedoch haben Studien, die die strukturellen und funktionellen Veränderungen im Zusammenhang mit Halluzinationen bei PD untersuchten, hauptsächlich Patienten mit gut strukturierter VH und mittelschwerer bis schwerer kognitiver Beeinträchtigung eingeschlossen, was es schwierig macht um frühe Anomalien zu definieren, die mit geringfügigen Halluzinationen oder Illusionen verbunden sind.

Es werden mehrere Hypothesen bezüglich der Entstehung von Halluzinationen bei PD vorgeschlagen.

• Es wurde zuerst vermutet, dass Halluzinationen bei Parkinson hauptsächlich das Ergebnis einer chronischen Exposition gegenüber einer dopaminergen Therapie sein könnten. Die Beschreibung von Halluzinationen bei unbehandelten Parkinson-Patienten widerspricht jedoch dieser alleinigen Erklärung. Außerdem wurde kein starker Zusammenhang zwischen dem Auftreten von VH und der Dosierung und Dauer der dopaminergen Behandlung festgestellt. Dies deutet darauf hin, dass eine dopaminerge Behandlung VH nicht direkt verursachen würde, aber ein auslösender Faktor sein könnte.
• Schlaf-Wach-Zyklus-Störungen wurden auch als Risikofaktoren für das Auftreten von VH bei PD und insbesondere für das Vorhandensein von REM-Schlaf-Verhaltensstörungen (RBD) berichtet. Das Auftreten von VH bei PD-Patienten, das mit Tagesepisoden des REM-Schlafs zusammenfällt, kann Traumbilder sein, die während des Wachzustands auftreten, jedoch wird diese Hypothese immer noch diskutiert.
• Andere Risikofaktoren wurden mit VH bei PD in Verbindung gebracht, wie z. B. die Krankheitsdauer, die Schwere der motorischen Symptome und vor allem die kognitive Beeinträchtigung. Tatsächlich treten VH hauptsächlich bei Parkinson-Patienten mit kognitivem Rückgang auf, aber auch VH sind prädiktiv für Demenz. Tatsächlich würde eine kognitive Beeinträchtigung bei PD-Patienten und insbesondere eine visuoperzeptive Beeinträchtigung zu einer beeinträchtigten Verarbeitung visueller Informationen führen. Tatsächlich wurde bei PD-Patienten mit VH über eine beeinträchtigte frontale und parietale kortikale Aktivierung berichtet, während ihnen visuelle Stimulationen präsentiert wurden, was auf eine verminderte Reaktion auf externe Wahrnehmungen in hinteren kortikalen Bereichen hindeutet, die mit einer erhöhten frontalen abnormalen Aktivität verbunden sind, die zur Entstehung sensorischer visueller Erfahrungen führt . Diese Verschiebung der visuellen Schaltkreise von posterioren zu anterioren Regionen, die mit einer Beeinträchtigung des Aufmerksamkeitsprozesses verbunden sind, kann eine Rolle in der Pathophysiologie von VH bei PD spielen. Daher scheint das Auftreten von visuellen Halluzinationen bei Parkinson-Patienten auf eine Enthemmung des visuellen „Top-Down“-Stroms zurückzuführen zu sein, was zum Auftauchen innerer mentaler Bilder führt, die im Gedächtnis gespeichert sind und wie visuelle Wahrnehmungen aus der äußeren Umgebung interpretiert werden.
• Einige Hinweise weisen jedoch auch auf eine beeinträchtigte „Bottom-up“-Verarbeitung hin, die zum Auftreten von VH bei PD führen könnte. In der Tat wurden eine dopaminerge Denervation und Alpha-Synuclein-Aggregation in der Netzhaut von Parkinson-Patienten sogar in frühen Stadien der Erkrankung nachgewiesen. Die funktionellen Folgen einer solchen Denervation sind jedoch noch wenig verstanden, auch wenn bei Parkinson eine beeinträchtigte Kontrastunterscheidung und Beeinträchtigung des Farbsehens weithin beschrieben sind. Eine Studie hat einen Zusammenhang zwischen einer Netzhautschädigung, gemessen mit OCT, und VH bei PD berichtet.

Daher könnte das Auftreten von VH und Illusionen bei PD auf ein Ungleichgewicht zwischen einem hypoaktivierten „bottom-up“ (aufgrund einer retino-striato-okzipitalen Hypoaktivierung) und einem deshinibideten „top-down“ (hauptsächlich frontalen) visuellen Strom zurückzuführen sein. In all diesen Studien wurden Halluzinationen und Illusionen jedoch nicht spezifisch unterschieden und untersucht, obwohl ihnen unterschiedliche pathophysiologische Mechanismen zugrunde liegen könnten und unterschiedliche Prognosen für die Entwicklung der Krankheit implizieren könnten.

Die Ermittler nehmen an, dass Illusionen, die das Versagen darstellen, Reize, die physisch präsentiert wurden, erfolgreich zu integrieren, eher mit einer „Bottom-up“-Beeinträchtigung zusammenhängen könnten, im Gegensatz zu Halluzinationen, die auftreten, wenn es eine Wahrnehmung ohne Reiz gibt, und mehr damit zusammenhängen könnten zu einer „top down“ Beeinträchtigung. Daher könnten PD-Patienten mit Illusionen (PD-I) im Vergleich zu PD-Patienten mit visuellen Halluzinationen (PD-VH) und PD-Patienten ohne Halluzinationen oder Illusionen (PD-nVHI) eine größere Netzhautdegeneration aufweisen, die durch OCT gemessen wird, was auf eine zugrunde liegende sensorische Deprivation hindeutet gestörte visuelle Wahrnehmung der Realität. Ausgefeiltere visuelle Halluzinationen würden eine weiter verbreitete kognitive Störung mit erhöhter kognitiver und visuell-perzeptiver Dysfunktion erfordern.

ZIEL In dieser Studie zielen die Forscher darauf ab, PD-Patienten mit visuellen Halluzinationen (PD-VH), mit Illusionen (PD-I), ohne visuelle Halluzinationen oder Illusionen (PD-nVHI) in Bezug auf Netzhautdegeneration im OCT und kognitive Funktionen (visuoperzeptive und Aufmerksamkeitsfunktionen) zu vergleichen ), um festzustellen, ob PD-I im Vergleich zu PD-VH eine stärkere Netzhautdegeneration und eine geringere kognitive Beeinträchtigung aufweisen könnte.

STUDIENGESTALTUNG:

Der Ermittler wird 30 PD-VH+, 30 PD-I+, 30 PD-VH-I- zu den Patienten zählen, die in unserem Zentrum beraten werden.

Während des ersten Besuchs (Baseline, Aufnahmebesuch, 2 Stunden) führt jeder Proband eine klinische und neurologische Untersuchung durch mit: • Diagnose von PD gemäß UKPDBB-Kriterien.

• Das Vorhandensein visueller Halluzinationen oder Illusionen wird gemäß der Psychosensorischen Halluzinationsskala charakterisiert. Illusionen werden definiert, indem mindestens eines der „elementaren Items“ mit „Ja“ beantwortet wird.

Beim zweiten Besuch (Tag 15, ein Tag) wird jeder Patient einer neurologischen, neuropsychologischen und augenärztlichen Untersuchung mit Auswertung unterzogen

• die Schwere der Erkrankung (Hoehn- und Yahr-Score, von der Movement Disorder Society geförderte Revision der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS))
• die kognitive Beeinträchtigung (Montreal Cognitive Assessment, Bewertung der visuell-perzeptiven Funktionen und Aufmerksamkeit)
• die übermäßige Tagesschläfrigkeit und Schlafattacken
• die Sehschärfe, Augeninnendruck, optische Kohärenztomographie (OCT), Kontrast- und Farbauswertungen.

Die Umstände des Auftretens und der Belastung durch Halluzinationen/Illusionen wurden auch durch Messung der Herzfrequenzvariabilität, elektrodermale Aufzeichnung, Spionagebrille und Selbsteinschätzung von Stress bewertet.

Schließlich wird bei jedem Probanden eine Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt.