Роль сетчатки в механизмах иллюзий и зрительных галлюцинаций, наблюдаемых при идиопатической болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона представляет собой нейродегенеративное заболевание, характеризующееся тремором, ригидностью и акинезией, но в ходе болезни у пациентов могут также проявляться различные немоторные симптомы, включая зрительные галлюцинации, бред или иллюзии. Зрительные галлюцинации — это ложные восприятия (внешние раздражители отсутствуют; обычно они вызваны внутренними раздражениями), тогда как иллюзии определяются неправильным восприятием (внешний раздражитель всегда присутствует). Бредовые идеи — это ложные убеждения. Возникновение галлюцинаций при БП имеет большое значение, поскольку было показано, что они связаны с повышенным риском когнитивных нарушений и могут привести к помещению в дом престарелых и увеличению смертности. Обычно считается, что бред/иллюзии также предполагают неблагоприятный прогноз со временем. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что бред/иллюзии не связаны с таким плохим исходом в отношении когнитивных функций и смертности по сравнению с галлюцинациями, предполагающими различные патологические механизмы и анатомические субстраты. Кроме того, недавнее исследование, анализирующее нейропсихологические корреляты незначительных галлюцинаций при БП, не обнаружило, что исполнительная дисфункция способствует возникновению незначительных психотических явлений, но было конкретно вовлечено в прогрессирование до хорошо структурированной ВГ.

Таким образом, иллюзии и малая ВГ могут иметь другой патогенез и другой прогноз по сравнению со сложной ВГ, однако исследования, изучающие структурные и функциональные изменения, связанные с галлюцинациями при БП, в основном включали пациентов с хорошо структурированной ВГ и умеренными или тяжелыми когнитивными нарушениями, что затрудняет исследование. для определения ранних отклонений, связанных с незначительными галлюцинациями или иллюзиями.

Предлагается несколько гипотез относительно возникновения галлюцинаций при БП.

• Впервые было высказано предположение, что галлюцинации при БП могут быть главным образом результатом хронического воздействия дофаминергической терапии. Однако описание галлюцинаций у нелеченных пациентов с болезнью Паркинсона противоречит исключительно этому объяснению. Кроме того, не было выявлено сильной связи между возникновением ВГ и дозировкой и продолжительностью дофаминергической терапии. Это говорит о том, что дофаминергическая терапия не вызывает ВГ напрямую, но может быть провоцирующим фактором.
• Сообщалось также о нарушениях цикла сон-бодрствование как о факторах риска возникновения ВГ при БП и, в частности, о наличии нарушений поведения во сне в фазе быстрого сна (РБС). Появление ВГ у пациентов с БП, совпадающее с дневными эпизодами быстрого сна, может быть связано с образами сновидений, возникающими во время бодрствования, однако эта гипотеза все еще обсуждается.
• Другие факторы риска были связаны с ВГ при БП, такие как продолжительность заболевания, тяжесть двигательных симптомов и в основном когнитивные нарушения. Действительно, ВГ встречаются в основном у пациентов с БП со снижением когнитивных функций, но также ВГ являются предикторами деменции. На самом деле, когнитивные нарушения у пациентов с БП, и особенно зрительно-перцептивные нарушения, могут привести к нарушению обработки зрительной информации. Действительно, у пациентов с БП с ВГ сообщалось о нарушении активации лобной и теменной коры при предъявлении визуальных стимуляций, что свидетельствует о снижении реакции на внешнее восприятие в задних областях коры, связанной с повышенной аномальной активностью лобной области, приводящей к возникновению сенсорных зрительных переживаний. Это смещение зрительных цепей от задних к передним областям, связанное с нарушением процесса внимания, может играть роль в патофизиологии ВГ при БП. Таким образом, появление зрительных галлюцинаций у пациентов с БП, по-видимому, связано с растормаживанием зрительного потока «сверху вниз», что приводит к появлению внутренних ментальных образов, хранящихся в памяти и интерпретируемых как зрительные восприятия, исходящие из внешней среды.
• Тем не менее, некоторые данные также указывают на нарушение обработки «снизу вверх», что может привести к возникновению VH при БП. Действительно, дофаминергическая денервация и агрегация альфа-синуклеина были продемонстрированы в сетчатке пациентов с БП даже на ранних стадиях заболевания. Однако функциональные последствия такой денервации до сих пор плохо изучены, даже несмотря на то, что нарушения контрастного различения и нарушения цветового зрения широко описаны при БП. В одном исследовании сообщалось о связи между поражением сетчатки, измеренным с помощью ОКТ, и ВГ при БП.

Таким образом, появление ВГ и иллюзий при БП могло быть связано с дисбалансом между гипоактивированным «снизу вверх» (из-за ретино-стриато-затылочной гипоактивации) и дешинибитированным «сверху вниз» (преимущественно фронтальным) зрительным потоком. Однако во всех этих исследованиях галлюцинации и иллюзии специально не различались и не исследовались, несмотря на то, что они могли быть обусловлены различными патофизиологическими механизмами и могли предполагать разный прогноз развития болезни.

Исследователь предполагает, что иллюзии, которые представляют собой неспособность успешно интегрировать стимулы, которые были представлены физически, могут быть больше связаны с нарушением «снизу вверх», в отличие от галлюцинаций, которые возникают при восприятии в отсутствие какого-либо стимула и могут быть более связаны к нарушению «сверху вниз». Таким образом, у пациентов с БП с иллюзиями (PD-I) может наблюдаться более выраженная дегенерация сетчатки, измеренная с помощью ОКТ, по сравнению с пациентами с БП со зрительными галлюцинациями (PD-VH) и пациентами с БП без галлюцинаций или иллюзий (PD-nVHI), что предполагает сенсорную депривацию, лежащую в основе этих нарушений. нарушение зрительного восприятия действительности. Более сложные зрительные галлюцинации потребуют более распространенного когнитивного расстройства с повышенной когнитивной и зрительно-перцептивной дисфункцией.

ЦЕЛЬ Целью данного исследования является сравнение пациентов с БП со зрительными галлюцинациями (PD-VH), с иллюзиями (PD-I), без зрительных галлюцинаций или иллюзий (PD-nVHI) в отношении дегенерации сетчатки при ОКТ и когнитивных функций (зрительно-перцептивные функции и функции внимания). ), чтобы определить, может ли PD-I демонстрировать большую дегенерацию сетчатки по сравнению с PD-VH и меньшие когнитивные нарушения.

ДИЗАЙН ОБУЧЕНИЯ:

Исследователь включит 30 PD-VH+, 30 PD-I+, 30 PD-VH-I- среди пациентов, консультирующихся в нашем центре.

Во время первого визита (базовый уровень, визит с включением, 2 часа) каждый субъект проведет клиническое и неврологическое обследование с: • Диагностикой БП в соответствии с критериями UKPDBB.

• Наличие зрительных галлюцинаций или иллюзий будет охарактеризовано в соответствии со шкалой психосенсорных галлюцинаций. Иллюзии будут определены ответом «Да» хотя бы на один из «элементарных пунктов».

Во время второго визита (день 15, один день) каждому пациенту будет проведено неврологическое, нейропсихологическое и офтальмологическое обследование с оценкой

• тяжесть заболевания (шкала Хена и Яра, спонсируемая Обществом двигательных расстройств редакция Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS))
• когнитивные нарушения (Монреальская когнитивная оценка, оценка зрительно-перцептивных функций и внимания)
• чрезмерная дневная сонливость и приступы сна
• остроту зрения, внутриглазное давление, оптическую когерентную томографию (ОКТ), контрастность и цветовую оценку.

Обстоятельства возникновения и дистресса, вызванные галлюцинациями/иллюзиями, также оценивались путем измерения вариабельности сердечного ритма, электрокожной записи, использования очков-шпионов и самооценки стресса.

Наконец, каждый субъект получит магнитно-резонансную томографию (МРТ).