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특발성 파킨슨병에서 관찰되는 착시 및 환시의 기전에서 망막의 역할

2019년 3월 11일 업데이트: University Hospital, Clermont-Ferrand

파킨슨병은 운동 증상뿐만 아니라 시각적 환각(VH) 및 착시(I)를 포함하는 정신-행동 증상을 특징으로 하며, 이는 일반적으로 심각한 기능 장애 및 환자의 나쁜 예후와 관련이 있습니다. 시각적 환각은 지각할 실제 대상이 없는 시각적 지각으로 정의되는 반면, 환영은 실제로 존재하는 대상에 대한 잘못된 지각으로 정의됩니다. PD에서 VH의 병리생리학을 조사하는 대부분의 연구에서 VH와 I 사이에는 차이가 없지만, 다른 메커니즘이 다른 예후와 함께 이 두 현상의 출현을 초래할 수 있습니다.

수사관은 환상이 PD에서 손상된 것으로 알려진 망막 수준의 시각 장애와 관련이 있을 수 있는 반면, 시각적 환각은 더 높은 수준의 시각 지각 및 인지 기능에 영향을 미치는 더 광범위한 장애로 인한 것이라고 가정합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

상세 설명

파킨슨병은 떨림, 경직, 운동불능을 특징으로 하는 신경퇴행성 질환이지만 환자는 병이 진행되는 동안 환시, 망상, 착시 등 다양한 비운동 증상을 보일 수 있습니다. 시각적 환각은 잘못된 인식(외부 자극이 존재하지 않음, 일반적으로 내부 자극에 의해 발생함)인 반면, 환영은 잘못된 인식(외부 자극이 항상 존재함)으로 정의됩니다. 망상은 잘못된 믿음입니다. PD에서 환각의 발생은 인지 장애의 위험 증가와 관련이 있고 요양원 배치 및 사망률 증가로 이어질 수 있는 것으로 나타났기 때문에 매우 중요합니다. 일반적으로 망상/환상은 시간이 지남에 따라 나쁜 예후를 암시한다고 믿어집니다. 그러나 최근 데이터에 따르면 망상/환각은 다른 병리학적 메커니즘과 해부학적 기질을 암시하는 환각과 비교하여 인지 기능 및 사망률에 관한 좋지 않은 결과와 관련이 없습니다. 또한 PD에서 경미한 환각의 신경심리학적 상관 관계를 분석한 최근 연구에서는 경미한 정신병적 현상의 시작에 기여하는 집행 기능 장애를 찾지 못했지만 특히 잘 구조화된 VH로의 진행과 관련이 있었습니다.

따라서 착시 및 경미한 VH는 복잡한 VH와 비교하여 다른 병인 및 다른 예후를 가질 수 있지만 PD의 환각과 관련된 구조적 및 기능적 변화를 탐구하는 연구는 주로 잘 구조화된 VH 및 중등도에서 중증의 인지 장애가 있는 환자를 포함하여 이를 어렵게 만듭니다. 사소한 환각이나 환상과 관련된 초기 이상을 정의합니다.

PD에서 환각의 출현에 관한 몇 가지 가설이 제안됩니다.

  • 파킨슨병의 환각은 주로 도파민 요법에 대한 만성 노출의 결과일 수 있다는 것이 처음 제안되었습니다. 그러나 치료받지 않은 파킨슨 병 환자의 환각에 대한 설명은 그 설명과 완전히 반대됩니다. 게다가, VH의 발생과 도파민성 치료의 용량 및 기간 사이에 어떤 강한 연관성도 확인되지 않았습니다. 이것은 Dopaminergic 치료가 VH를 직접적으로 유발하지는 않지만 촉진 요인이 될 수 있음을 시사합니다.
  • 수면-각성 주기 장애는 또한 PD에서 VH 발생, 특히 REM 수면 행동 장애(RBD)의 존재에 대한 위험 요소로 보고되었습니다. REM 수면의 주간 에피소드와 일치하는 PD 환자에서 VH의 출현은 깨어 있는 동안 발생하는 꿈의 이미지일 수 있지만 이 가설은 여전히 ​​논쟁의 여지가 있습니다.
  • 질병 기간, 운동 증상 중증도 및 대부분 인지 장애와 같은 다른 위험 요인이 PD의 VH와 관련이 있습니다. 실제로 VH는 인지 기능 저하가 있는 PD 환자에서 주로 발생하지만 VH는 치매를 예측하기도 합니다. 실제로 PD 환자의 인지 장애, 특히 시각 지각 장애는 시각 정보 처리 장애로 이어질 수 있습니다. 실제로 시각 자극이 제시되는 동안 VH를 가진 PD 환자에서 손상된 전두엽 및 정수리 피질 활성화가 보고되었으며, 이는 감각적 시각 경험의 출현으로 이어지는 증가된 전두엽 비정상적 활동과 관련된 후방 피질 영역의 외부 지각에 대한 감소된 대답을 시사합니다. 주의력 과정 손상과 관련된 후방에서 전방 영역으로의 이러한 시각 회로 이동은 PD에서 VH의 병리생리학에서 역할을 할 수 있습니다. 따라서 파킨슨병 환자에서 시각적 환각의 발생은 "하향식" 시각 흐름의 억제가 해제되어 기억에 저장된 내부 심상이 출현하고 외부 환경에서 오는 시각적 인식처럼 해석되기 때문인 것으로 보입니다.
  • 그러나 일부 증거는 또한 PD에서 VH의 출현으로 이어질 수 있는 손상된 "상향식" 처리를 지적합니다. 실제로 PD 환자의 망막에서 질병의 초기 단계에서도 도파민성 탈신경 및 알파 시누클레인 응집이 입증되었습니다. 그러나 이러한 탈신경화의 기능적 결과는 손상된 대조 식별 및 색각 장애가 PD에서 널리 설명되더라도 여전히 잘 이해되지 않습니다. 한 연구에서는 OCT로 측정한 망막 손상과 PD의 VH 사이의 연관성을 보고했습니다.

따라서 VH의 출현과 PD에서의 착시는 저활성화된 "상향식"(retino-striato-occipital hypoactivation으로 인한)과 소멸된 "하향식"(주로 정면) 시각 흐름 사이의 불균형 때문일 수 있습니다. 그러나 이러한 모든 연구에서 환각과 환상은 서로 다른 병태생리학적 기전으로 대응될 수 있고 질병의 진행에 대해 서로 다른 예후를 암시할 수 있다는 사실에도 불구하고 구체적으로 구별되고 조사되지 않았습니다.

수사관은 물리적으로 제시된 자극을 성공적으로 통합하지 못하는 것을 나타내는 환상이 "상향식" 손상과 더 관련이 있을 수 있다고 가정합니다. "하향식" 장애로. 따라서, 환상이 있는 PD 환자(PD-I)는 시각 환각이 있는 PD 환자(PD-VH) 및 환각이나 환상이 없는 PD 환자(PD-nVHI)에 비해 OCT로 측정한 망막 변성이 더 클 수 있으며, 이는 이들의 근본적인 감각 박탈을 시사합니다. 현실에 대한 시각적 인식 장애. 더 정교한 시각적 환각은 인지 및 시각 지각 기능 장애가 증가하는 더 광범위한 인지 장애를 필요로 합니다.

목적 이 연구에서 연구자는 OCT의 망막 변성과 인지 기능(시각 및 주의력 기능)과 관련하여 시각적 환각(PD-VH), 환상(PD-I), 시각적 환각 또는 환상(PD-nVHI)이 없는 PD 환자를 비교하는 것을 목표로 합니다. ) PD-1이 PD-VH에 비해 더 큰 망막 변성과 더 적은 인지 장애를 보일 수 있는지 여부를 결정하기 위해.

연구 설계:

조사자는 우리 센터에서 상담하는 환자 중 30명의 PD-VH+, 30명의 PD-I+, 30명의 PD-VH-I-를 포함할 것입니다.

첫 번째 방문(기준선, 포함 방문, 2시간) 동안 각 피험자는 다음과 같은 임상 및 신경학적 검사를 수행합니다. • UKPDBB 기준에 따른 PD 진단.

• 시각적 환각 또는 환상의 존재는 정신감각적 환각 척도에 따라 특징지어집니다. 환상은 "기본 항목" 중 하나 이상에 "예"라고 대답하여 정의됩니다.

두 번째 방문(15일, 하루) 동안 각 환자는 다음과 같은 평가와 함께 신경학적, 신경심리학적 및 안과학적 검사를 받게 됩니다

  • 질병의 중증도(Hoehn 및 Yahr 점수, MDS-UPDRS(Unified Parkinson's Disease Rating Scale)의 운동 장애 학회 후원 개정판)
  • 인지 장애(몬트리올 인지 평가, 시각 지각 기능 및 주의력 평가)
  • 과도한 주간 졸음 및 수면 발작
  • 시력, 안압, OCT(Optical Coherence Tomography), 대비 및 색상 평가.

환각/환각으로 인한 출현 및 고통의 상황도 심박 변이도 측정, 전기 피부 기록, 스파이 안경 및 스트레스 자가 평가를 통해 평가되었습니다.

마지막으로, 각 피험자는 MRI(자기 공명 영상) 획득을 하게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

90

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Clermont-Ferrand, 프랑스, 63003
        • 모병
        • CHU clermont-ferrand
        • 부수사관:
          • Frédéric DUTHEIL
        • 수석 연구원:
          • Ana Marques
        • 부수사관:
          • Frédéric CHIAMBARETTA

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • - UKPDSBB 기준에 따라 파킨슨병을 나타내는 환자
  • 건강 보험 회사에 소속된 환자.
  • HV-/IV+ 그룹 : 시각적 환각 없이 SCOPA 기준에 따른 착시를 나타내는 환자
  • HV+/IV- 그룹 : 착시 없이 시각적 환각(SCOPA)을 보이는 환자
  • HV-/IV- 그룹 : 환각이나 환상이 없는 환자 SCOPA)

제외 기준:

  • 파킨슨병 이외의 다른 신경계 질환이 있는 환자.
  • 활성 정신과적 병리가 있는 환자(정신병).
  • Camptocormia 및 dyskinesias로 인해 다른 안과 검사 중에 환자가 앉아있을 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 시각적 환각이 있는 PD 환자(PD-VH)
환각이나 환상이 없는 PD 환자
Optical Coherence Tomography는 눈에 직접 닿지 않는 고통 없는 분석입니다. 환자는 기계 앞에 앉아 있습니다. 각 눈이 분석됩니다. 레이저 스캐닝 시스템에 의해 황반과 시신경 수준에서 망막의 종단면이 만들어집니다. 이 장치는 안과 의사가 측정할 수 있는(미크론 단위) 여러 층을 자동으로 분할합니다(분석 시간: 3분).
활성 비교기: 착시 환자(PD-I)
환상이 있고 환각이 없는 PD 환자
Optical Coherence Tomography는 눈에 직접 닿지 않는 고통 없는 분석입니다. 환자는 기계 앞에 앉아 있습니다. 각 눈이 분석됩니다. 레이저 스캐닝 시스템에 의해 황반과 시신경 수준에서 망막의 종단면이 만들어집니다. 이 장치는 안과 의사가 측정할 수 있는(미크론 단위) 여러 층을 자동으로 분할합니다(분석 시간: 3분).
활성 비교기: 환시 또는 착시가 없는 환자(PD-nVHI))
환상이 없고 환각이 있는 PD 환자
Optical Coherence Tomography는 눈에 직접 닿지 않는 고통 없는 분석입니다. 환자는 기계 앞에 앉아 있습니다. 각 눈이 분석됩니다. 레이저 스캐닝 시스템에 의해 황반과 시신경 수준에서 망막의 종단면이 만들어집니다. 이 장치는 안과 의사가 측정할 수 있는(미크론 단위) 여러 층을 자동으로 분할합니다(분석 시간: 3분).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Optical Coherence Tomography로 측정한 전체 및 분절 망막 두께(마이크론 단위)
기간: 15일에
광간섭단층촬영을 이용한 다양한 망막층 측정
15일에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
정신감각적 환각척도를 이용한 환각/환상의 특징 및 정도
기간: 기준선에서
4개의 영역(청각, 시각, 후각 및 미각, 천식 환각 양상)은 겹치지 않는 항목으로 정의됩니다.
기준선에서
University of Miami Parkinson's Disease Hallucinations Questionnaire를 사용하여 측정된 환각/환상의 특성 및 심각도
기간: 기준선에서
기준선에서
몬트리올 인지 평가에서 평가한 인지 기능
기간: 15일에
15일에
Mattis Dementia Rating Scale로 평가한 치매
기간: 15일에
주의력, 시작-인내, 구성, 개념화 및 기억 영역에서 5개의 하위 척도 점수를 생성합니다.
15일에
Parinaud 눈금으로 측정한 최고교정시력
기간: 15일에
Parinaud 척도는 최고교정근시력을 측정하며 최고결과는 P2, 가치는 <P24이다.
15일에
공기 맥박 안압계로 측정한 안압
기간: 15일에
15일에
Vistech 테스트를 사용하여 측정한 대비 감도
기간: 15일에
15일에
Test 15 Hue de Farnsworth를 사용하여 측정한 색각
기간: 15일에
15일에
MDS UPDRS 척도로 측정한 파킨슨 증후군 중증도
기간: 15일에
전체 MDS-UPDRS에는 1부(일상 생활 경험의 비운동 측면), 2부(일상 생활 경험의 운동 측면), 3부(운동 검사: 18개 항목을 기준으로 한 33점)에 걸쳐 질문/평가가 포함되어 있습니다. , 오른쪽, 왼쪽 또는 기타 신체 분포 점수가 있는 여러 가지) 및 파트 IV(운동 합병증).
15일에
Hoehn 및 Yahr 점수로 측정한 파킨슨 증후군 중증도
기간: 15일에
15일에
파킨슨병 수면 척도로 측정한 수면의 질
기간: 15일에
이 척도를 사용하면 경험하는 수면 장애 수준을 자가 평가하고 정량화할 수 있습니다. 0에서 4개의 옵션이 있는 15개의 항목을 평가하며 4가 가치 있는 옵션입니다.
15일에
Epworth 테스트를 이용한 각성 측정 및 수면 공격 연구
기간: 15일에
15일에
자기공명영상 촬영 시 측정한 회백질 부위(전두엽, 두정엽, 후두엽, 중뇌피질 영역)의 부피
기간: 15일에
15일에
심박 변이도에 의해 측정되는 환각/환상의 출현 및 고통
기간: 15일에
15일에
전기 피부 기록으로 측정한 환각/환상의 출현 및 고통
기간: 15일에
15일에
스트레스 설문지의 자기 평가로 측정한 환각/환상의 출현 및 고통
기간: 15일에
15일에
스파이 안경 설문지에 의해 측정된 환각/환상의 출현 및 고통
기간: 15일에
15일에

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Ana MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 3월 8일

기본 완료 (예상)

2019년 9월 30일

연구 완료 (예상)

2020년 3월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 2월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 2월 27일

처음 게시됨 (실제)

2018년 3월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 3월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 3월 11일

마지막으로 확인됨

2019년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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광학 일관성 단층 촬영에 대한 임상 시험

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