Verkkokalvon rooli idiopaattisessa Parkinsonin taudissa havaittujen illuusioiden ja visuaalisten hallusinaatioiden mekanismeissa

Parkinsonin tauti on hermostoa rappeuttava sairaus, jolle on tunnusomaista vapina, jäykkyys ja akinesia, mutta potilailla voi esiintyä sairauden aikana myös erilaisia ​​ei-motorisia oireita, kuten näköharhoja, harhaluuloja tai illuusioita. Visuaaliset hallusinaatiot ovat vääriä havaintoja (ulkopuolista ärsykettä ei ole läsnä; ne johtuvat yleensä sisäisistä ärsykkeistä), kun taas illuusioita määrittelee väärä havainto (ulkoinen ärsyke on aina läsnä). Harhaluulot ovat vääriä uskomuksia. Hallusinaatioiden esiintyminen PD:ssä on erittäin tärkeää, koska sen on osoitettu liittyvän lisääntyneeseen kognitiivisen heikentymisen riskiin ja se voi johtaa hoitokotiin sijoittamiseen ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Yleisesti uskotaan, että harhaluulot/illuusiot merkitsevät myös huonoa ennustetta ajan myötä. Viimeaikaiset tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että harhaluulot/illuusiot eivät liity niin huonoon tulokseen kognitiivisten toimintojen ja kuolleisuuden suhteen verrattuna hallusinaatioihin, jotka viittaavat erilaisiin patologisiin mekanismeihin ja anatomisiin substraatteihin. Myös äskettäinen tutkimus, jossa analysoitiin pienten hallusinaatioiden neuropsykologisia korrelaatteja PD:ssä, ei löytänyt toimeenpanotoiminnan häiriötä myötävaikuttavan vähäisten psykoottisten ilmiöiden puhkeamiseen, vaan se liittyi erityisesti etenemiseen hyvin jäsennellyksi VH:ksi.

Näin ollen illuusioilla ja vähäisellä VH:lla voi olla erilainen patogeneesi ja erilainen ennuste monimutkaiseen VH:hen verrattuna, mutta tutkimukset, joissa tutkitaan hallusinaatioihin liittyviä rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia PD:ssä, ovat olleet pääasiassa potilaita, joilla on hyvin rakentunut VH ja keskivaikea tai vaikea kognitiivinen vajaatoiminta, mikä vaikeuttaa sitä. määritellä varhaiset poikkeavuudet, jotka liittyvät pieniin hallusinaatioihin tai illuusioihin.

Useita hypoteeseja ehdotetaan koskien hallusinaatioiden ilmaantumista PD:ssä.

• Aluksi on ehdotettu, että PD:n hallusinaatiot voisivat johtua pääasiassa kroonisesta altistumisesta dopaminergiselle hoidolle. Kuitenkin kuvaus hallusinaatioista hoitamattomilla PD-potilailla on vastoin tätä yksinomaan selitystä. Lisäksi VH:n esiintymisen ja dopaminergisen hoidon annoksen ja keston välillä ei ole havaittu vahvaa yhteyttä. Tämä viittaa siihen, että dopaminerginen hoito ei suoraan aiheuta VH:ta, mutta voisi olla kiihottava tekijä.
• Uni-valveilujakson häiriöitä on myös raportoitu riskitekijöinä VH:n esiintymiselle PD:ssä ja erityisesti REM-unikäyttäytymishäiriöiden (RBD) esiintymisessä. VH:n ilmaantuminen PD-potilailla samaan aikaan päiväsaikaan REM-unijaksojen kanssa voi olla unenkuvaa, joka tapahtuu valveilla, mutta tästä hypoteesista keskustellaan edelleen.
• Muita riskitekijöitä on liitetty VH:hen PD:ssä, kuten sairauden kesto, motoristen oireiden vakavuus ja enimmäkseen kognitiivinen heikentyminen. Itse asiassa VH esiintyy pääasiassa PD-potilailla, joilla on kognitiivinen heikkeneminen, mutta myös VH ennustaa dementiaa. Itse asiassa kognitiivinen heikentyminen PD-potilailla ja erityisesti näkö-operseptiivinen heikkeneminen johtaisi visuaalisen tiedon käsittelyn heikkenemiseen. Todellakin, heikentynyttä frontaalista ja parietaalista aivokuoren aktivaatiota on raportoitu PD-potilailla, joilla on VH samalla kun heille on esitetty visuaalisia stimulaatioita, mikä viittaa heikentyneeseen vastaukseen ulkoisiin havaintoihin takakuoren alueilla, jotka liittyvät lisääntyneeseen etuosan epänormaaliin toimintaan, mikä johtaa sensoristen visuaalisten kokemusten syntymiseen. Tällä siirtyvällä näköpiirillä takaosasta etualueelle, joka liittyy huomioprosessin heikkenemiseen, voi olla rooli VH:n patofysiologiassa PD:ssä. Näin ollen visuaalisten hallusinaatioiden esiintyminen PD-potilailla näyttää johtuvan "ylhäältä alas" suuntautuvan visuaalisen virran estymisestä, mikä johtaa sisäisten mielikuvien syntymiseen, jotka on varastoitu muistiin ja tulkittu ulkoisesta ympäristöstä tulevina visuaalisten havaintojen tavoin.
• Jotkut todisteet viittaavat kuitenkin myös heikentyneeseen "alhaalta ylös" -käsittelyyn, joka voi johtaa VH:n syntymiseen PD:ssä. Itse asiassa dopaminerginen denervaatio ja alfa-synukleiinin aggregaatio on osoitettu PD-potilaiden verkkokalvossa, jopa taudin varhaisessa vaiheessa. Tällaisen denervaation toiminnalliset seuraukset ovat kuitenkin edelleen huonosti ymmärrettyjä, vaikka heikentynyttä kontrastin erottelua ja värinäön heikkenemistä kuvataan laajasti PD:ssä. Eräässä tutkimuksessa on raportoitu yhteys verkkokalvon vajaatoiminnan, mitattuna OCT:llä, ja VH:n välillä PD:ssä.

Siten VH:n ja illuusioiden ilmaantuminen PD:ssä voi johtua epätasapainosta hypoaktivoidun "alhaalta ylös" (johtuen verkkokalvon-juovio-okcipitaalisen hypoaktivaatiosta) ja poissuljetun "ylhäältä alas" (pääasiassa edestä) näkyvän virran välillä. Kaikissa näissä tutkimuksissa hallusinaatioita ja illuusioita ei kuitenkaan erityisesti eroteltu ja tutkittu huolimatta siitä, että niitä voitiin hallita erilaisilla patofysiologisilla mekanismeilla ja ne saattavat viitata erilaiseen ennusteeseen taudin kehittymiselle.

Tutkija olettaa, että illuusiot, jotka edustavat epäonnistumista onnistuneesti integroida fyysisesti esitettyjä ärsykkeitä, voivat liittyä enemmän "alhaalta ylös" -häiriöön, toisin kuin hallusinaatiot, joita esiintyy silloin, kun havaitaan ilman ärsykettä ja jotka voivat olla enemmän yhteydessä toisiinsa. "ylhäältä alas" -vajeeseen. Näin ollen PD-potilailla, joilla on illuusioita (PD-I), saattaa esiintyä suurempi verkkokalvon rappeuma OCT:llä mitattuna verrattuna PD-potilaisiin, joilla on visuaalisia hallusinaatioita (PD-VH) ja PD-potilaisiin, joilla ei ole hallusinaatioita tai illuusiota (PD-nVHI), mikä viittaa näiden taustalla olevaan sensoriseen puutteeseen. häiriintynyt visuaalinen todellisuudenkäsitys. Kehittyneemmät visuaaliset hallusinaatiot edellyttäisivät laajempaa kognitiivista häiriötä, johon liittyy lisääntynyt kognitiivinen ja visuaalisen toimintakyvyn toimintahäiriö.

TAVOITE Tässä tutkimuksessa tutkijan tavoitteena on verrata PD-potilaita, joilla on näköharhoja (PD-VH), illuusioita (PD-I), ilman visuaalisia hallusinaatioita tai illuusioita (PD-nVHI) koskien verkkokalvon rappeutumista OCT:ssä ja kognitiivisia toimintoja (näkö- ja tarkkaavaisuustoiminnot). ) sen määrittämiseksi, voiko PD-I osoittaa suurempaa verkkokalvon rappeutumista kuin PD-VH, ja vähemmän kognitiivista heikkenemistä.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU:

Tutkija ottaa keskuksemme konsultoivien potilaiden joukkoon 30 PD-VH+, 30 PD-I+, 30 PD-VH-I-.

Ensimmäisen käynnin aikana (perustila, inkluusiokäynti, 2 tuntia) kukin koehenkilö suorittaa kliinisen ja neurologisen tutkimuksen, jossa on: • PD:n diagnoosi UKPDBB-kriteerien mukaisesti.

• Visuaalisten hallusinaatioiden tai illuusioiden esiintyminen karakterisoidaan psykosensorisen hallusinaatioasteikon mukaan. Illuusiot määritellään vastaamalla "Kyllä" ainakin yhteen "alkeisasioista".

Toisella käynnillä (päivä 15, yksi päivä) jokaiselle potilaalle tehdään neurologinen, neuropsykologinen ja oftalmologinen tutkimus, jossa arvioidaan

• taudin vakavuus (Hoehnin ja Yahrin pisteet, Movement Disorder Societyn sponsoroima tarkistus yhtenäisestä Parkinsonin taudin arviointiasteikosta (MDS-UPDRS))
• kognitiivinen heikentyminen (Montrealin kognitiivinen arviointi, visuo-perseptiivisten toimintojen ja huomion arviointi)
• liiallinen päivällinen uneliaisuus ja unikohtaukset
• näöntarkkuus, silmänsisäinen paine, optinen koherenssitomografia (OCT), kontrasti- ja väriarvioinnit.

Hallusinaatioiden/illuusioiden aiheuttamia ilmaantumisen ja ahdistuksen olosuhteita arvioitiin myös mittaamalla sykkeen vaihtelua, elektrodermaalista tallennusta, vakoilulaseja ja stressin itsearviointia.

Lopuksi jokaisella koehenkilöllä on magneettikuvaus (MRI).