- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03454269
Papel de la retina en los mecanismos de las ilusiones y alucinaciones visuales observados en la enfermedad de Parkinson idiopática
La enfermedad de Parkinson se caracteriza no solo por síntomas motores sino también por síntomas psicoconductuales que incluyen alucinaciones visuales (VH) e ilusiones (I), que generalmente se asocian con un deterioro funcional severo y un mal pronóstico para los pacientes. Las alucinaciones visuales se definen por una percepción visual sin ningún objeto real para percibir, mientras que las ilusiones se definen por una percepción errónea de un objeto que está realmente presente. En la mayoría de los estudios que investigan la fisiopatología de la VH en la EP, no se hace diferencia entre la VH y la I, sin embargo, diferentes mecanismos podrían conducir a la aparición de estos dos fenómenos, con diferente pronóstico.
El investigador planteó la hipótesis de que las ilusiones podrían estar relacionadas con una discapacidad visual, tal vez a nivel de la retina, que se sabe que está afectada en la EP, mientras que las alucinaciones visuales se deberían a una discapacidad más generalizada que afecta a niveles más altos de funciones visuoperceptivas y cognitivas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por temblor, rigidez y acinesia, pero los pacientes también pueden presentar varios síntomas no motores en el curso de su enfermedad, incluyendo alucinaciones visuales, delirios o ilusiones. Las alucinaciones visuales son percepciones falsas (no hay estímulo externo presente; generalmente causadas por estímulos internos), mientras que las ilusiones se definen por una percepción errónea (siempre hay presente un estímulo externo). Los delirios son creencias falsas. La aparición de alucinaciones en la EP es de gran importancia, ya que se ha demostrado que está asociada con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y podría conducir a la internación en hogares de ancianos y a una mayor mortalidad. Generalmente se cree que los delirios/ilusiones también implican un mal pronóstico con el tiempo. Sin embargo, datos recientes sugieren que los delirios/ilusiones no están asociados con un resultado tan deficiente con respecto a las funciones cognitivas y la mortalidad en comparación con las alucinaciones que sugieren diferentes mecanismos patológicos y sustratos anatómicos. Además, un estudio reciente que analizó los correlatos neuropsicológicos de las alucinaciones menores en la EP no encontró que la disfunción ejecutiva contribuya a la aparición de fenómenos psicóticos menores, pero estuvo específicamente implicada en la progresión a VH bien estructurada.
Por lo tanto, las ilusiones y la VH menor pueden tener una patogénesis diferente y un pronóstico diferente en comparación con la VH compleja; sin embargo, los estudios que exploran los cambios estructurales y funcionales asociados con las alucinaciones en la EP han incluido principalmente a pacientes con VH bien estructurada y deterioro cognitivo de moderado a grave, lo que dificulta para definir anormalidades tempranas asociadas con alucinaciones o ilusiones menores.
Se proponen varias hipótesis sobre la aparición de alucinaciones en la EP.
- Primero se sugirió que las alucinaciones en la EP podrían ser principalmente el resultado de una exposición crónica a la terapia dopaminérgica. Sin embargo, la descripción de la alucinación en pacientes con EP no tratados va en contra de esa única explicación. Además, no se ha identificado un vínculo fuerte entre la aparición de VH y la dosis y duración del tratamiento dopaminérgico. Esto sugiere que el tratamiento dopaminérgico no causaría directamente VH pero podría ser un factor desencadenante.
- Las alteraciones del ciclo sueño-vigilia también se han informado como factores de riesgo para la aparición de VH en la EP y, en particular, la presencia de trastornos del comportamiento del sueño REM (RBD). La aparición de VH en pacientes con EP que coincide con episodios diurnos de sueño REM puede ser una imagen onírica que ocurre durante la vigilia; sin embargo, esta hipótesis aún se debate.
- Otros factores de riesgo se han asociado con la VH en la EP, como la duración de la enfermedad, la gravedad de los síntomas motores y, en su mayoría, el deterioro cognitivo. De hecho, las VH ocurren principalmente en pacientes con EP con deterioro cognitivo, pero también las VH son predictivas de demencia. De hecho, el deterioro cognitivo de los pacientes con EP, y en particular el deterioro visuoperceptivo, conduciría a un deterioro del procesamiento de la información visual. De hecho, se ha informado una alteración de la activación cortical parietal y frontal en pacientes con EP con VH mientras se les presentaban estímulos visuales, lo que sugiere una respuesta disminuida a las percepciones externas en las áreas corticales posteriores asociadas con un aumento de la actividad anormal frontal que conduce a la aparición de experiencias visuales sensoriales. Este circuito visual cambiante de las regiones posteriores a las anteriores asociado con el deterioro del proceso de atención puede desempeñar un papel en la fisiopatología de la VH en la EP. Por lo tanto, la aparición de alucinaciones visuales en pacientes con EP parece deberse a una desinhibición del flujo visual "de arriba hacia abajo" que conduce a la aparición de imágenes mentales internas almacenadas en la memoria e interpretadas como percepciones visuales provenientes del entorno externo.
- Sin embargo, algunas evidencias también apuntan a un procesamiento "de abajo hacia arriba" alterado que podría conducir a la aparición de VH en la EP. De hecho, se ha demostrado una denervación dopaminérgica y una agregación de alfa sinucleína en la retina de pacientes con EP, incluso en etapas tempranas de la enfermedad. Sin embargo, las consecuencias funcionales de tal denervación aún no se comprenden bien, incluso si la discriminación de contraste alterada y la alteración de la visión del color se describen ampliamente en la enfermedad de Parkinson. Un estudio informó una asociación entre el deterioro de la retina, medido con OCT, y VH en la EP.
Por lo tanto, la aparición de VH e ilusiones en la EP podría deberse a un desequilibrio entre un flujo visual "de abajo hacia arriba" hipoactivado (debido a la hipoactivación retino-estriado-occipital) y un flujo visual deshinibido "de arriba hacia abajo" (principalmente frontal). Sin embargo, en todos estos estudios, las Alucinaciones e ilusiones no fueron discriminadas e investigadas específicamente, a pesar de que podrían estar subtendidas por diferentes mecanismos fisiopatológicos y podrían implicar diferentes pronósticos para la evolución de la enfermedad.
El investigador plantea la hipótesis de que las ilusiones, que representan la incapacidad de integrar con éxito los estímulos que se han presentado físicamente, podrían estar más relacionadas con el deterioro "de abajo hacia arriba", a diferencia de las alucinaciones, que ocurren cuando hay percepción en ausencia de cualquier estímulo y podrían estar más relacionadas a un deterioro "de arriba hacia abajo". Por lo tanto, los pacientes con TP con ilusiones (PD-I) podrían presentar una mayor degeneración retiniana medida por OCT en comparación con los pacientes con TP con alucinaciones visuales (PD-VH) y los pacientes con TP sin alucinaciones ni ilusiones (PD-nVHI), lo que sugiere una privación sensorial subyacente a estos. percepciones visuales alteradas de la realidad. Las alucinaciones visuales más elaboradas requerirían un trastorno cognitivo más generalizado, con aumento de la disfunción cognitiva y visuoperceptiva.
OBJETIVO En este estudio, el objetivo del investigador es comparar pacientes con EP con alucinaciones visuales (PD-VH), con ilusiones (PD-I), sin alucinaciones visuales o ilusiones (PD-nVHI) con respecto a la degeneración retiniana en OCT y funciones cognitivas (funciones visuoperceptivas y atencionales). ) con el fin de determinar si PD-I podría mostrar una mayor degeneración retiniana en comparación con PD-VH y menor deterioro cognitivo.
DISEÑO DE ESTUDIO:
Investigator incluirá 30 PD-VH+, 30 PD-I+, 30 PD-VH-I- entre los pacientes que consultan en nuestro centro.
Durante la primera visita (Línea base, visita de inclusión, 2 horas), a cada sujeto se le realizará un examen clínico y neurológico con: • Diagnóstico de EP según criterios UKPDBB.
• Se caracterizará la presencia de Alucinaciones Visuales o Ilusiones según la Escala de Alucinaciones Psicosensoriales. Las ilusiones se definirán respondiendo "Sí" a al menos uno de los "elementos elementales".
Durante la segunda visita (Día 15, un día), a cada paciente se le realizará un examen neurológico, neuropsicológico y oftalmológico con una evaluación de
- la gravedad de la enfermedad (puntaje de Hoehn y Yahr, revisión patrocinada por la sociedad de trastornos del movimiento de la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS))
- el deterioro cognitivo (Montreal Cognitive Assessment, Evaluación de las funciones viso-perceptivas y de la atención)
- la excesiva somnolencia diurna y ataques de sueño
- las evaluaciones de agudeza visual, presión intraocular, tomografía de coherencia óptica (OCT), contraste y color.
Las circunstancias de aparición y angustia causadas por alucinaciones/ilusiones también se evaluaron mediante la medición de la variabilidad del ritmo cardíaco, registro electrodérmico, anteojos espía y autoevaluación del estrés.
Finalmente, cada sujeto tendrá una adquisición de Imágenes por Resonancia Magnética (IRM).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lise LACLAUTRE
- Número de teléfono: 0473754963
- Correo electrónico: drci@chu-clermontferrand.fr
Ubicaciones de estudio
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Reclutamiento
- CHU Clermont-Ferrand
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Sub-Investigador:
- Frédéric DUTHEIL
-
Investigador principal:
- Ana Marques
-
Sub-Investigador:
- Frédéric CHIAMBARETTA
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- - pacientes que presentan una enfermedad de Parkinson según los criterios UKPDSBB
- Pacientes afiliados a una compañía de seguros de salud.
- Grupo HV-/IV+: pacientes que presentan criterios de ilusiones según SCOPA, sin alucinaciones visuales
- Grupo HV+/IV-: pacientes que presentan alucinaciones visuales (SCOPA) sin ilusiones
- Grupo HV-/IV-: pacientes sin alucinaciones ni ilusiones SCOPA)
Criterio de exclusión:
- Pacientes con otras enfermedades neurológicas distintas a la EP.
- Pacientes con patologías psiquiátricas activas (psicosis).
- Pacientes incapaces de permanecer sentados y quietos durante diferentes exámenes oftalmológicos debido a camptocormia y discinesias.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pacientes con EP con alucinaciones visuales (PD-VH)
Pacientes con EP sin alucinaciones ni ilusiones
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La Tomografía de Coherencia Óptica es un análisis indoloro y sin contacto con el ojo.
Los pacientes están sentados frente a la máquina.
Se analiza cada ojo.
Mediante un sistema de escaneo láser se realizan cortes longitudinales de la retina a nivel de la mácula y el nervio óptico.
El dispositivo segmenta automáticamente las diferentes capas que luego son medibles (en micras) por el oftalmólogo (duración del análisis: 3 minutos).
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Comparador activo: Pacientes con ilusiones (PD-I)
Pacientes con EP con Ilusiones y sin alucinaciones
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La Tomografía de Coherencia Óptica es un análisis indoloro y sin contacto con el ojo.
Los pacientes están sentados frente a la máquina.
Se analiza cada ojo.
Mediante un sistema de escaneo láser se realizan cortes longitudinales de la retina a nivel de la mácula y el nervio óptico.
El dispositivo segmenta automáticamente las diferentes capas que luego son medibles (en micras) por el oftalmólogo (duración del análisis: 3 minutos).
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Comparador activo: Pacientes sin alucinaciones ni ilusiones visuales (PD-nVHI))
Pacientes con EP sin Ilusiones y con alucinaciones
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La Tomografía de Coherencia Óptica es un análisis indoloro y sin contacto con el ojo.
Los pacientes están sentados frente a la máquina.
Se analiza cada ojo.
Mediante un sistema de escaneo láser se realizan cortes longitudinales de la retina a nivel de la mácula y el nervio óptico.
El dispositivo segmenta automáticamente las diferentes capas que luego son medibles (en micras) por el oftalmólogo (duración del análisis: 3 minutos).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Espesor total y segmentario de la retina (en micras) medido con tomografía de coherencia óptica
Periodo de tiempo: en el día 15
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Medición de diferentes capas de la retina mediante tomografía de coherencia óptica
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en el día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Características y gravedad de las alucinaciones/ilusiones utilizando la Escala de alucinaciones psicosensoriales
Periodo de tiempo: en la línea de base
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Cuatro dominios (auditivo, visual, olfativo y gustativo, modalidades de alucinaciones cenestésicas) se definen con elementos que no se superponen
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en la línea de base
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Características y gravedad de las alucinaciones/ilusiones medidas con el Cuestionario de alucinaciones de la enfermedad de Parkinson de la Universidad de Miami
Periodo de tiempo: en la línea de base
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en la línea de base
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Función cognitiva evaluada por la Evaluación Cognitiva de Montreal
Periodo de tiempo: en el día 15
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en el día 15
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Demencia evaluada por la Mattis Dementia Rating Scale
Periodo de tiempo: en el día 15
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Genera cinco puntajes de subescala en las áreas de Atención, Iniciación-Perseveración, Construcción, Conceptualización y Memoria.
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en el día 15
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Mejor agudeza visual corregida medida por la escala de Parinaud
Periodo de tiempo: en el día 15
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La escala de Parinaud mide la agudeza visual de cerca mejor corregida, el mejor resultado es P2 y el valor <P24.
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en el día 15
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Presión intraocular medida con tonómetro de pulso de aire
Periodo de tiempo: en el día 15
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en el día 15
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Sensibilidad al contraste medida con la prueba de Vistech
Periodo de tiempo: en el día 15
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en el día 15
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Visión cromática medida con el Test 15 Hue de Farnsworth
Periodo de tiempo: en el día 15
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en el día 15
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Severidad del síndrome parkinsoniano medida con la escala MDS UPDRS
Periodo de tiempo: en el día 15
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El MDS-UPDRS completo contiene preguntas/evaluaciones, divididas en la Parte I (Aspectos no motores de las experiencias de la vida diaria), Parte II (Aspectos motores de las experiencias de la vida diaria), Parte III (Examen motor: 33 puntajes basados en 18 elementos , varios con puntuaciones de distribución corporal derecha, izquierda u otra) y la Parte IV (Complicaciones motoras).
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en el día 15
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Gravedad del síndrome parkinsoniano medida por la puntuación de Hoehn y Yahr
Periodo de tiempo: en el día 15
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en el día 15
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Calidad del sueño medida por la escala de sueño de la enfermedad de Parkinson
Periodo de tiempo: en el día 15
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Esta escala permite autoevaluarse y cuantificar el nivel de interrupción del sueño que se experimenta.
Califica 15 artículos que tienen de 0 a 4 opciones, 4 es la opción que vale la pena.
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en el día 15
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Medición de la vigilancia e investigación del ataque del sueño mediante la prueba de Epworth
Periodo de tiempo: en el día 15
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en el día 15
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Volumen del área de materia gris (área de la corteza frontal, parietal, occipital, mesencefálica) medido en el momento de la resonancia magnética
Periodo de tiempo: en el día 15
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en el día 15
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Aparición de alucinaciones/ilusiones y angustia medida por la variabilidad de la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: en el día 15
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en el día 15
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Aparición de alucinaciones/ilusiones y angustia medida por registro electrodérmico
Periodo de tiempo: en el día 15
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en el día 15
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Aparición de alucinaciones/ilusiones y angustia medida por autoevaluación del cuestionario de estrés
Periodo de tiempo: en el día 15
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en el día 15
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Aparición de alucinaciones/ilusiones y angustia medida por cuestionario de anteojos espía
Periodo de tiempo: en el día 15
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en el día 15
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ana MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos de la percepción
- Enfermedad de Parkinson
- Alucinaciones
- Ilusiones
Otros números de identificación del estudio
- CHU-380
- 2017-A02605-18 (Otro identificador: 2017-A02605-18)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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