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Papel de la retina en los mecanismos de las ilusiones y alucinaciones visuales observados en la enfermedad de Parkinson idiopática

11 de marzo de 2019 actualizado por: University Hospital, Clermont-Ferrand

La enfermedad de Parkinson se caracteriza no solo por síntomas motores sino también por síntomas psicoconductuales que incluyen alucinaciones visuales (VH) e ilusiones (I), que generalmente se asocian con un deterioro funcional severo y un mal pronóstico para los pacientes. Las alucinaciones visuales se definen por una percepción visual sin ningún objeto real para percibir, mientras que las ilusiones se definen por una percepción errónea de un objeto que está realmente presente. En la mayoría de los estudios que investigan la fisiopatología de la VH en la EP, no se hace diferencia entre la VH y la I, sin embargo, diferentes mecanismos podrían conducir a la aparición de estos dos fenómenos, con diferente pronóstico.

El investigador planteó la hipótesis de que las ilusiones podrían estar relacionadas con una discapacidad visual, tal vez a nivel de la retina, que se sabe que está afectada en la EP, mientras que las alucinaciones visuales se deberían a una discapacidad más generalizada que afecta a niveles más altos de funciones visuoperceptivas y cognitivas.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por temblor, rigidez y acinesia, pero los pacientes también pueden presentar varios síntomas no motores en el curso de su enfermedad, incluyendo alucinaciones visuales, delirios o ilusiones. Las alucinaciones visuales son percepciones falsas (no hay estímulo externo presente; generalmente causadas por estímulos internos), mientras que las ilusiones se definen por una percepción errónea (siempre hay presente un estímulo externo). Los delirios son creencias falsas. La aparición de alucinaciones en la EP es de gran importancia, ya que se ha demostrado que está asociada con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y podría conducir a la internación en hogares de ancianos y a una mayor mortalidad. Generalmente se cree que los delirios/ilusiones también implican un mal pronóstico con el tiempo. Sin embargo, datos recientes sugieren que los delirios/ilusiones no están asociados con un resultado tan deficiente con respecto a las funciones cognitivas y la mortalidad en comparación con las alucinaciones que sugieren diferentes mecanismos patológicos y sustratos anatómicos. Además, un estudio reciente que analizó los correlatos neuropsicológicos de las alucinaciones menores en la EP no encontró que la disfunción ejecutiva contribuya a la aparición de fenómenos psicóticos menores, pero estuvo específicamente implicada en la progresión a VH bien estructurada.

Por lo tanto, las ilusiones y la VH menor pueden tener una patogénesis diferente y un pronóstico diferente en comparación con la VH compleja; sin embargo, los estudios que exploran los cambios estructurales y funcionales asociados con las alucinaciones en la EP han incluido principalmente a pacientes con VH bien estructurada y deterioro cognitivo de moderado a grave, lo que dificulta para definir anormalidades tempranas asociadas con alucinaciones o ilusiones menores.

Se proponen varias hipótesis sobre la aparición de alucinaciones en la EP.

  • Primero se sugirió que las alucinaciones en la EP podrían ser principalmente el resultado de una exposición crónica a la terapia dopaminérgica. Sin embargo, la descripción de la alucinación en pacientes con EP no tratados va en contra de esa única explicación. Además, no se ha identificado un vínculo fuerte entre la aparición de VH y la dosis y duración del tratamiento dopaminérgico. Esto sugiere que el tratamiento dopaminérgico no causaría directamente VH pero podría ser un factor desencadenante.
  • Las alteraciones del ciclo sueño-vigilia también se han informado como factores de riesgo para la aparición de VH en la EP y, en particular, la presencia de trastornos del comportamiento del sueño REM (RBD). La aparición de VH en pacientes con EP que coincide con episodios diurnos de sueño REM puede ser una imagen onírica que ocurre durante la vigilia; sin embargo, esta hipótesis aún se debate.
  • Otros factores de riesgo se han asociado con la VH en la EP, como la duración de la enfermedad, la gravedad de los síntomas motores y, en su mayoría, el deterioro cognitivo. De hecho, las VH ocurren principalmente en pacientes con EP con deterioro cognitivo, pero también las VH son predictivas de demencia. De hecho, el deterioro cognitivo de los pacientes con EP, y en particular el deterioro visuoperceptivo, conduciría a un deterioro del procesamiento de la información visual. De hecho, se ha informado una alteración de la activación cortical parietal y frontal en pacientes con EP con VH mientras se les presentaban estímulos visuales, lo que sugiere una respuesta disminuida a las percepciones externas en las áreas corticales posteriores asociadas con un aumento de la actividad anormal frontal que conduce a la aparición de experiencias visuales sensoriales. Este circuito visual cambiante de las regiones posteriores a las anteriores asociado con el deterioro del proceso de atención puede desempeñar un papel en la fisiopatología de la VH en la EP. Por lo tanto, la aparición de alucinaciones visuales en pacientes con EP parece deberse a una desinhibición del flujo visual "de arriba hacia abajo" que conduce a la aparición de imágenes mentales internas almacenadas en la memoria e interpretadas como percepciones visuales provenientes del entorno externo.
  • Sin embargo, algunas evidencias también apuntan a un procesamiento "de abajo hacia arriba" alterado que podría conducir a la aparición de VH en la EP. De hecho, se ha demostrado una denervación dopaminérgica y una agregación de alfa sinucleína en la retina de pacientes con EP, incluso en etapas tempranas de la enfermedad. Sin embargo, las consecuencias funcionales de tal denervación aún no se comprenden bien, incluso si la discriminación de contraste alterada y la alteración de la visión del color se describen ampliamente en la enfermedad de Parkinson. Un estudio informó una asociación entre el deterioro de la retina, medido con OCT, y VH en la EP.

Por lo tanto, la aparición de VH e ilusiones en la EP podría deberse a un desequilibrio entre un flujo visual "de abajo hacia arriba" hipoactivado (debido a la hipoactivación retino-estriado-occipital) y un flujo visual deshinibido "de arriba hacia abajo" (principalmente frontal). Sin embargo, en todos estos estudios, las Alucinaciones e ilusiones no fueron discriminadas e investigadas específicamente, a pesar de que podrían estar subtendidas por diferentes mecanismos fisiopatológicos y podrían implicar diferentes pronósticos para la evolución de la enfermedad.

El investigador plantea la hipótesis de que las ilusiones, que representan la incapacidad de integrar con éxito los estímulos que se han presentado físicamente, podrían estar más relacionadas con el deterioro "de abajo hacia arriba", a diferencia de las alucinaciones, que ocurren cuando hay percepción en ausencia de cualquier estímulo y podrían estar más relacionadas a un deterioro "de arriba hacia abajo". Por lo tanto, los pacientes con TP con ilusiones (PD-I) podrían presentar una mayor degeneración retiniana medida por OCT en comparación con los pacientes con TP con alucinaciones visuales (PD-VH) y los pacientes con TP sin alucinaciones ni ilusiones (PD-nVHI), lo que sugiere una privación sensorial subyacente a estos. percepciones visuales alteradas de la realidad. Las alucinaciones visuales más elaboradas requerirían un trastorno cognitivo más generalizado, con aumento de la disfunción cognitiva y visuoperceptiva.

OBJETIVO En este estudio, el objetivo del investigador es comparar pacientes con EP con alucinaciones visuales (PD-VH), con ilusiones (PD-I), sin alucinaciones visuales o ilusiones (PD-nVHI) con respecto a la degeneración retiniana en OCT y funciones cognitivas (funciones visuoperceptivas y atencionales). ) con el fin de determinar si PD-I podría mostrar una mayor degeneración retiniana en comparación con PD-VH y menor deterioro cognitivo.

DISEÑO DE ESTUDIO:

Investigator incluirá 30 PD-VH+, 30 PD-I+, 30 PD-VH-I- entre los pacientes que consultan en nuestro centro.

Durante la primera visita (Línea base, visita de inclusión, 2 horas), a cada sujeto se le realizará un examen clínico y neurológico con: • Diagnóstico de EP según criterios UKPDBB.

• Se caracterizará la presencia de Alucinaciones Visuales o Ilusiones según la Escala de Alucinaciones Psicosensoriales. Las ilusiones se definirán respondiendo "Sí" a al menos uno de los "elementos elementales".

Durante la segunda visita (Día 15, un día), a cada paciente se le realizará un examen neurológico, neuropsicológico y oftalmológico con una evaluación de

  • la gravedad de la enfermedad (puntaje de Hoehn y Yahr, revisión patrocinada por la sociedad de trastornos del movimiento de la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS))
  • el deterioro cognitivo (Montreal Cognitive Assessment, Evaluación de las funciones viso-perceptivas y de la atención)
  • la excesiva somnolencia diurna y ataques de sueño
  • las evaluaciones de agudeza visual, presión intraocular, tomografía de coherencia óptica (OCT), contraste y color.

Las circunstancias de aparición y angustia causadas por alucinaciones/ilusiones también se evaluaron mediante la medición de la variabilidad del ritmo cardíaco, registro electrodérmico, anteojos espía y autoevaluación del estrés.

Finalmente, cada sujeto tendrá una adquisición de Imágenes por Resonancia Magnética (IRM).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

90

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Reclutamiento
        • CHU Clermont-Ferrand
        • Sub-Investigador:
          • Frédéric DUTHEIL
        • Investigador principal:
          • Ana Marques
        • Sub-Investigador:
          • Frédéric CHIAMBARETTA

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • - pacientes que presentan una enfermedad de Parkinson según los criterios UKPDSBB
  • Pacientes afiliados a una compañía de seguros de salud.
  • Grupo HV-/IV+: pacientes que presentan criterios de ilusiones según SCOPA, sin alucinaciones visuales
  • Grupo HV+/IV-: pacientes que presentan alucinaciones visuales (SCOPA) sin ilusiones
  • Grupo HV-/IV-: pacientes sin alucinaciones ni ilusiones SCOPA)

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con otras enfermedades neurológicas distintas a la EP.
  • Pacientes con patologías psiquiátricas activas (psicosis).
  • Pacientes incapaces de permanecer sentados y quietos durante diferentes exámenes oftalmológicos debido a camptocormia y discinesias.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Pacientes con EP con alucinaciones visuales (PD-VH)
Pacientes con EP sin alucinaciones ni ilusiones
La Tomografía de Coherencia Óptica es un análisis indoloro y sin contacto con el ojo. Los pacientes están sentados frente a la máquina. Se analiza cada ojo. Mediante un sistema de escaneo láser se realizan cortes longitudinales de la retina a nivel de la mácula y el nervio óptico. El dispositivo segmenta automáticamente las diferentes capas que luego son medibles (en micras) por el oftalmólogo (duración del análisis: 3 minutos).
Comparador activo: Pacientes con ilusiones (PD-I)
Pacientes con EP con Ilusiones y sin alucinaciones
La Tomografía de Coherencia Óptica es un análisis indoloro y sin contacto con el ojo. Los pacientes están sentados frente a la máquina. Se analiza cada ojo. Mediante un sistema de escaneo láser se realizan cortes longitudinales de la retina a nivel de la mácula y el nervio óptico. El dispositivo segmenta automáticamente las diferentes capas que luego son medibles (en micras) por el oftalmólogo (duración del análisis: 3 minutos).
Comparador activo: Pacientes sin alucinaciones ni ilusiones visuales (PD-nVHI))
Pacientes con EP sin Ilusiones y con alucinaciones
La Tomografía de Coherencia Óptica es un análisis indoloro y sin contacto con el ojo. Los pacientes están sentados frente a la máquina. Se analiza cada ojo. Mediante un sistema de escaneo láser se realizan cortes longitudinales de la retina a nivel de la mácula y el nervio óptico. El dispositivo segmenta automáticamente las diferentes capas que luego son medibles (en micras) por el oftalmólogo (duración del análisis: 3 minutos).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Espesor total y segmentario de la retina (en micras) medido con tomografía de coherencia óptica
Periodo de tiempo: en el día 15
Medición de diferentes capas de la retina mediante tomografía de coherencia óptica
en el día 15

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Características y gravedad de las alucinaciones/ilusiones utilizando la Escala de alucinaciones psicosensoriales
Periodo de tiempo: en la línea de base
Cuatro dominios (auditivo, visual, olfativo y gustativo, modalidades de alucinaciones cenestésicas) se definen con elementos que no se superponen
en la línea de base
Características y gravedad de las alucinaciones/ilusiones medidas con el Cuestionario de alucinaciones de la enfermedad de Parkinson de la Universidad de Miami
Periodo de tiempo: en la línea de base
en la línea de base
Función cognitiva evaluada por la Evaluación Cognitiva de Montreal
Periodo de tiempo: en el día 15
en el día 15
Demencia evaluada por la Mattis Dementia Rating Scale
Periodo de tiempo: en el día 15
Genera cinco puntajes de subescala en las áreas de Atención, Iniciación-Perseveración, Construcción, Conceptualización y Memoria.
en el día 15
Mejor agudeza visual corregida medida por la escala de Parinaud
Periodo de tiempo: en el día 15
La escala de Parinaud mide la agudeza visual de cerca mejor corregida, el mejor resultado es P2 y el valor <P24.
en el día 15
Presión intraocular medida con tonómetro de pulso de aire
Periodo de tiempo: en el día 15
en el día 15
Sensibilidad al contraste medida con la prueba de Vistech
Periodo de tiempo: en el día 15
en el día 15
Visión cromática medida con el Test 15 Hue de Farnsworth
Periodo de tiempo: en el día 15
en el día 15
Severidad del síndrome parkinsoniano medida con la escala MDS UPDRS
Periodo de tiempo: en el día 15
El MDS-UPDRS completo contiene preguntas/evaluaciones, divididas en la Parte I (Aspectos no motores de las experiencias de la vida diaria), Parte II (Aspectos motores de las experiencias de la vida diaria), Parte III (Examen motor: 33 puntajes basados ​​en 18 elementos , varios con puntuaciones de distribución corporal derecha, izquierda u otra) y la Parte IV (Complicaciones motoras).
en el día 15
Gravedad del síndrome parkinsoniano medida por la puntuación de Hoehn y Yahr
Periodo de tiempo: en el día 15
en el día 15
Calidad del sueño medida por la escala de sueño de la enfermedad de Parkinson
Periodo de tiempo: en el día 15
Esta escala permite autoevaluarse y cuantificar el nivel de interrupción del sueño que se experimenta. Califica 15 artículos que tienen de 0 a 4 opciones, 4 es la opción que vale la pena.
en el día 15
Medición de la vigilancia e investigación del ataque del sueño mediante la prueba de Epworth
Periodo de tiempo: en el día 15
en el día 15
Volumen del área de materia gris (área de la corteza frontal, parietal, occipital, mesencefálica) medido en el momento de la resonancia magnética
Periodo de tiempo: en el día 15
en el día 15
Aparición de alucinaciones/ilusiones y angustia medida por la variabilidad de la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: en el día 15
en el día 15
Aparición de alucinaciones/ilusiones y angustia medida por registro electrodérmico
Periodo de tiempo: en el día 15
en el día 15
Aparición de alucinaciones/ilusiones y angustia medida por autoevaluación del cuestionario de estrés
Periodo de tiempo: en el día 15
en el día 15
Aparición de alucinaciones/ilusiones y angustia medida por cuestionario de anteojos espía
Periodo de tiempo: en el día 15
en el día 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Ana MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de marzo de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

30 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

5 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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