Rola siatkówki w mechanizmach złudzeń i halucynacji wzrokowych obserwowanych w idiopatycznej chorobie Parkinsona

Choroba Parkinsona jest schorzeniem neurodegeneracyjnym charakteryzującym się drżeniem, sztywnością i akinezą, ale w przebiegu choroby pacjenci mogą również prezentować różne objawy pozaruchowe, w tym halucynacje wzrokowe, urojenia czy iluzje. Halucynacje wzrokowe to fałszywe postrzeganie (brak zewnętrznego bodźca; zwykle spowodowane wewnętrznymi stymulacjami), podczas gdy iluzje są definiowane przez niewłaściwą percepcję (bodziec zewnętrzny jest zawsze obecny). Urojenia są fałszywymi przekonaniami. Występowanie omamów w chorobie Parkinsona ma ogromne znaczenie, ponieważ wykazano, że wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń funkcji poznawczych i może prowadzić do umieszczenia w domu opieki i zwiększonej śmiertelności. Powszechnie uważa się, że urojenia/urojenia implikują również złe rokowania w czasie. Jednak ostatnie dane sugerują, że urojenia/iluzje nie są związane z tak złymi wynikami w zakresie funkcji poznawczych i śmiertelności w porównaniu z halucynacjami sugerującymi inne mechanizmy patologiczne i podłoża anatomiczne. Również niedawne badanie analizujące neuropsychologiczne korelaty mniejszych halucynacji w PD nie wykazało, aby dysfunkcja wykonawcza przyczyniała się do wystąpienia mniejszych zjawisk psychotycznych, ale była szczególnie zaangażowana w progresję do dobrze ustrukturyzowanego VH.

Tak więc iluzje i drobne VH mogą mieć inną patogenezę i inne rokowanie w porównaniu ze złożonym VH, jednak badania nad strukturalnymi i czynnościowymi zmianami związanymi z halucynacjami w PD obejmowały głównie pacjentów z dobrze ustrukturyzowanym VH i umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami poznawczymi, co utrudnia w celu zdefiniowania wczesnych nieprawidłowości związanych z pomniejszymi halucynacjami lub iluzjami.

Zaproponowano kilka hipotez dotyczących pojawiania się omamów w PD.

• Po raz pierwszy zasugerowano, że halucynacje w PD mogą być głównie wynikiem przewlekłej ekspozycji na terapię dopaminergiczną. Jednak opis halucynacji u nieleczonych pacjentów z ChP jest sprzeczny wyłącznie z tym wyjaśnieniem. Poza tym nie zidentyfikowano silnego związku między występowaniem VH a dawką i czasem trwania leczenia dopaminergicznego. Sugeruje to, że leczenie dopaminergiczne nie spowodowałoby bezpośrednio VH, ale mogłoby być czynnikiem przyspieszającym.
• Zaburzenia cyklu snu i czuwania były również zgłaszane jako czynniki ryzyka wystąpienia VH w PD, a zwłaszcza obecności zaburzeń zachowania podczas snu REM (RBD). Pojawienie się VH u pacjentów z PD zbiegające się z dziennymi epizodami snu REM może być obrazami sennymi występującymi podczas czuwania, jednak ta hipoteza jest nadal przedmiotem dyskusji.
• Inne czynniki ryzyka były związane z VH w PD, takie jak czas trwania choroby, nasilenie objawów motorycznych i głównie upośledzenie funkcji poznawczych. Rzeczywiście, VH występują głównie u pacjentów z PD ze spadkiem funkcji poznawczych, ale również VH są predyktorem demencji. W rzeczywistości upośledzenie funkcji poznawczych u pacjentów z PD, a zwłaszcza upośledzenie percepcji wzrokowej, prowadziłoby do upośledzenia przetwarzania informacji wzrokowych. Rzeczywiście, upośledzoną aktywację kory czołowej i ciemieniowej zgłaszano u pacjentów z PD z VH podczas prezentacji stymulacji wzrokowej, co sugeruje zmniejszoną odpowiedź na percepcję zewnętrzną w tylnych obszarach korowych związanych ze zwiększoną nieprawidłową aktywnością czołową prowadzącą do pojawienia się zmysłowych doświadczeń wzrokowych. To przesunięcie obwodów wzrokowych z tylnych do przednich obszarów związane z upośledzeniem procesu uwagi może odgrywać rolę w patofizjologii VH w PD. Zatem występowanie halucynacji wzrokowych u pacjentów z chP wydaje się być spowodowane odhamowaniem strumienia wzrokowego „z góry na dół”, co prowadzi do pojawienia się wewnętrznych wyobrażeń mentalnych przechowywanych w pamięci i interpretowanych jako percepcje wzrokowe pochodzące ze środowiska zewnętrznego.
• Jednak niektóre dowody wskazują również na upośledzone przetwarzanie „oddolne”, które może prowadzić do pojawienia się VH w PD. Rzeczywiście, wykazano odnerwienie dopaminergiczne i agregację alfa-synukleiny w siatkówce pacjentów z PD, nawet we wczesnych stadiach choroby. Jednak funkcjonalne konsekwencje takiego odnerwienia są nadal słabo poznane, nawet jeśli zaburzenia rozróżniania kontrastu i zaburzenia widzenia kolorów są szeroko opisywane w PD. W jednym badaniu wykazano związek między uszkodzeniem siatkówki, mierzonym za pomocą OCT, a VH w PD.

Zatem pojawienie się VH i złudzeń w PD może być spowodowane brakiem równowagi między hipoaktywowanym „oddolnym” (z powodu hipoaktywacji siatkówkowo-prążkowiowo-potylicznej) a pozbawionym „odgórnego” (głównie czołowego) strumienia wizualnego. Jednak we wszystkich tych badaniach halucynacje i iluzje nie były specjalnie rozróżniane i badane, pomimo faktu, że mogą one wynikać z różnych mechanizmów patofizjologicznych i mogą sugerować różne rokowania co do rozwoju choroby.

Badacz stawia hipotezę, że iluzje, które reprezentują niepowodzenie w pomyślnej integracji bodźców, które zostały fizycznie zaprezentowane, mogą być bardziej związane z upośledzeniem „oddolnym”, w przeciwieństwie do halucynacji, które występują, gdy istnieje percepcja przy braku jakiegokolwiek bodźca i mogą być bardziej powiązane do upośledzenia „z góry na dół”. Zatem pacjenci z PD z iluzjami (PD-I) mogą wykazywać większe zwyrodnienie siatkówki mierzone za pomocą OCT w porównaniu z pacjentami z PD z halucynacjami wzrokowymi (PD-VH) i pacjentami z PD bez halucynacji lub iluzji (PD-nVHI), co sugeruje deprywację sensoryczną leżącą u podstaw tych zaburzone wizualne postrzeganie rzeczywistości. Halucynacje wzrokowe, które są bardziej rozbudowane, wymagałyby bardziej rozpowszechnionego zaburzenia poznawczego, ze zwiększoną dysfunkcją poznawczą i wzrokowo-percepcyjną.

CEL W tym badaniu badacz miał na celu porównanie pacjentów z PD z omamami wzrokowymi (PD-VH), z iluzjami (PD-I), bez omamów lub złudzeń wzrokowych (PD-nVHI) pod względem zwyrodnienia siatkówki w OCT i funkcji poznawczych (funkcje wzrokowo-operacyjne i uwagi) ) w celu ustalenia, czy PD-I może wykazywać większe zwyrodnienie siatkówki w porównaniu z PD-VH i mniejsze upośledzenie funkcji poznawczych.

PROJEKT BADANIA:

Badacz włączy 30 PD-VH+, 30 PD-I+, 30 PD-VH-I- wśród pacjentów konsultowanych w naszym ośrodku.

Podczas pierwszej wizyty (wizyta wyjściowa, wizyta włączenia, 2 godziny) każdy pacjent przeprowadzi badanie kliniczne i neurologiczne obejmujące: • Diagnozę PD zgodnie z kryteriami UKPDBB.

• Obecność halucynacji wzrokowych lub iluzji zostanie scharakteryzowana zgodnie ze skalą halucynacji psychosensorycznych. Iluzje zostaną określone poprzez odpowiedź „Tak” na co najmniej jedną z „elementarnych pozycji”.

Podczas drugiej wizyty (dzień 15, jeden dzień) każdy pacjent zostanie poddany badaniu neurologicznemu, neuropsychologicznemu i okulistycznemu z oceną

• ciężkość choroby (wynik Hoehna i Yahra, Rewizja Jednolitej Skali Oceny Choroby Parkinsona (MDS-UPDRS) sponsorowana przez Stowarzyszenie Zaburzeń Ruchu)
• zaburzenia poznawcze (Montreal Cognitive Assessment, Ocena funkcji wzrokowo-percepcyjnych i uwagi)
• nadmierna dobowa senność i napady snu
• ostrość wzroku, ciśnienie śródgałkowe, optyczna koherentna tomografia (OCT), kontrast i ocena barwy.

Okoliczności pojawienia się i dystresu spowodowanego halucynacjami/iluzjami oceniano również poprzez pomiar zmienności rytmu serca, rejestrację elektrodermalną, okulary szpiegowskie i samoocenę Stresu.

Wreszcie, każdy pacjent będzie miał akwizycję obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI).