Rôle de la rétine dans les mécanismes d'illusions et d'hallucinations visuelles observés dans la maladie de Parkinson idiopathique

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative caractérisée par des tremblements, une rigidité et une akinésie, mais les patients peuvent également présenter divers symptômes non moteurs au cours de leur maladie, notamment des hallucinations visuelles, des délires ou des illusions. Les hallucinations visuelles sont de fausses perceptions (aucun stimulus externe n'est présent ; généralement causées par des stimulations internes), tandis que les illusions sont définies par une perception erronée (un stimulus externe est toujours présent). Les idées délirantes sont de fausses croyances. La survenue d'hallucinations dans la MP est d'une importance majeure car il a été démontré qu'elle est associée à un risque accru de troubles cognitifs et pourrait conduire à un placement en maison de retraite et à une mortalité accrue. On pense généralement que les délires/illusions impliquent également un mauvais pronostic avec le temps. Cependant, des données récentes suggèrent que les délires/illusions ne sont pas associés à un résultat aussi médiocre concernant les fonctions cognitives et la mortalité par rapport aux hallucinations suggérant différents mécanismes pathologiques et substrats anatomiques. De plus, une étude récente analysant les corrélats neuropsychologiques des hallucinations mineures dans la MP n'a pas trouvé de dysfonctionnement exécutif contribuant à l'apparition de phénomènes psychotiques mineurs, mais était spécifiquement impliqué dans la progression vers une VH bien structurée.

Ainsi, les illusions et l'HV mineure peuvent avoir une pathogenèse et un pronostic différents par rapport à l'HV complexe, mais les études explorant les changements structurels et fonctionnels associés aux hallucinations dans la MP ont principalement inclus des patients avec une HV bien structurée et une déficience cognitive modérée à sévère, ce qui rend difficile définir les anomalies précoces associées à des hallucinations ou des illusions mineures.

Plusieurs hypothèses sont proposées concernant l'émergence des hallucinations dans la MP.

• Il a d'abord été suggéré que les hallucinations dans la MP pourraient être principalement le résultat d'une exposition chronique à un traitement dopaminergique. Cependant, la description des hallucinations chez les patients parkinsoniens non traités va à l'encontre de cette seule explication. Par ailleurs, aucun lien fort n'a été identifié entre la survenue d'HV et la posologie et la durée du traitement dopaminergique. Cela suggère que le traitement dopaminergique ne causerait pas directement l'HV mais pourrait être un facteur précipitant.
• Des perturbations du cycle veille-sommeil ont également été signalées comme facteurs de risque de survenue d'HV dans la MP , et en particulier la présence de troubles du comportement en sommeil paradoxal (RBD) . L'émergence de VH chez les patients parkinsoniens coïncidant avec des épisodes diurnes de sommeil paradoxal peut être une imagerie de rêve se produisant pendant l'éveil, mais cette hypothèse est encore débattue.
• D'autres facteurs de risque ont été associés à l'HV dans la MP tels que la durée de la maladie, la sévérité des symptômes moteurs et surtout les troubles cognitifs. En effet, les VH surviennent principalement chez les patients parkinsoniens présentant un déclin cognitif, mais les VH sont également prédictives de la démence. En effet, les troubles cognitifs chez les patients parkinsoniens, et en particulier les troubles visuoperceptifs, conduiraient à un traitement altéré de l'information visuelle. En effet, une activation corticale frontale et pariétale altérée a été rapportée chez des patients parkinsoniens atteints d'HV lors de la présentation de stimulations visuelles, suggérant une réponse diminuée aux perceptions externes dans les zones corticales postérieures associée à une activité anormale frontale accrue conduisant à l'émergence d'expériences visuelles sensorielles. Ce déplacement des circuits visuels des régions postérieures vers les régions antérieures associé à une altération du processus d'attention peut jouer un rôle dans la physiopathologie de l'HV dans la MP. Ainsi, la survenue d'hallucinations visuelles chez les patients parkinsoniens semble être due à une désinhibition du flux visuel "top-down" conduisant à l'émergence d'une imagerie mentale interne stockée en mémoire, et interprétée comme des perceptions visuelles provenant de l'environnement extérieur.
• Pourtant, certaines preuves indiquent également un traitement "bottom-up" altéré qui pourrait conduire à l'émergence de VH dans la MP. En effet, une dénervation dopaminergique et une agrégation de l'alpha synucléine ont été mises en évidence dans la rétine des patients parkinsoniens, même aux stades précoces de la maladie. Cependant les conséquences fonctionnelles d'une telle dénervation sont encore mal comprises, même si des troubles de la discrimination des contrastes et des troubles de la vision des couleurs sont largement décrits dans la MP. Une étude a rapporté une association entre l'atteinte rétinienne, mesurée avec l'OCT, et l'HV dans la MP .

Ainsi, l'émergence d'HV et d'illusions dans la MP pourrait être due à un déséquilibre entre un flux visuel "bottom-up" hypoactivé (dû à une hypoactivation rétino-striato-occipitale) et un flux visuel "top-down" (principalement frontal) désinhibé. Cependant, dans toutes ces études, les hallucinations et les illusions n'ont pas été spécifiquement discriminées et étudiées malgré le fait qu'elles pourraient être sous-tendues par des mécanismes physiopathologiques différents et pourraient impliquer un pronostic différent pour l'évolution de la maladie.

L'enquêteur émet l'hypothèse que les illusions, qui représentent l'échec à intégrer avec succès les stimuli qui ont été physiquement présentés, pourraient être davantage liées à une déficience «ascendante», contrairement aux hallucinations, qui se produisent lorsqu'il y a perception en l'absence de tout stimulus et pourraient être plus liées à une déficience « descendante ». Ainsi, les patients parkinsoniens avec illusions (PD-I) pourraient présenter une plus grande dégénérescence rétinienne mesurée par OCT par rapport aux patients parkinsoniens avec hallucinations visuelles (PD-VH) et les patients parkinsoniens sans hallucinations ni illusion (PD-nVHI), suggérant une privation sensorielle sous-jacente à ces illusions. perceptions visuelles perturbées de la réalité. Des hallucinations visuelles plus élaborées nécessiteraient un trouble cognitif plus répandu, avec un dysfonctionnement cognitif et visuoperceptif accru.

OBJECTIF Dans cette étude, l'investigateur vise à comparer les patients parkinsoniens avec hallucinations visuelles (PD-VH), avec illusions (PD-I), sans hallucinations ou illusions visuelles (PD-nVHI) concernant la dégénérescence rétinienne dans l'OCT et les fonctions cognitives (fonctions visuoperceptives et attentionnelles ) afin de déterminer si PD-I pourrait montrer une plus grande dégénérescence rétinienne par rapport à PD-VH, et moins de troubles cognitifs.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE :

L'investigateur inclura 30 PD-VH+, 30 PD-I+, 30 PD-VH-I- parmi les patients consultant dans notre centre.

Lors de la première visite (Baseline, visite d'inclusion, 2 heures), chaque sujet réalisera un examen clinique et neurologique avec : • Diagnostic de MP selon les critères UKPDBB.

• La présence d'hallucinations ou d'illusions visuelles sera caractérisée selon l'échelle des hallucinations psychosensorielles. Les illusions seront définies en répondant "Oui" à au moins un des "items élémentaires".

Lors de la deuxième visite (Jour 15, un jour), chaque patient aura un examen neurologique, neuropsychologique et ophtalmologique avec une évaluation de

• la gravité de la maladie (score de Hoehn et Yahr, Movement Disorder Society-Sponsored Revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS))
• la déficience cognitive (Montréal Cognitive Assessment, Évaluation des fonctions visuo-perceptives et de l'attention)
• la somnolence diurne excessive et les accès de sommeil
• l'acuité visuelle, la pression intraoculaire, la tomographie par cohérence optique (OCT), les évaluations de contraste et de couleur.

Les circonstances d'émergence et de détresse causées par les hallucinations/illusions ont également été évaluées par la mesure de la variabilité de la fréquence cardiaque, l'enregistrement électrodermique, les lunettes espions et l'auto-évaluation du stress.

Enfin, chaque sujet bénéficiera d'une acquisition d'Imagerie par Résonance Magnétique (IRM).