单倍体同种异体外周血移植：检测检查点免疫调节因子的表达
2026年1月30日 更新者：Kenneth Meehan、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
单倍体同种异体外周血移植：临床试验和实验室相关检查检查点免疫调节剂的表达
约翰霍普金斯大学的标准方案将用于研究对象，使用供体外周血干细胞，而不是骨髓。
将确定临床结果，同时集中精力进行相关半相合干细胞移植后的免疫重建，重点关注免疫检查点调节剂。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
我们提出了一项临床试验来定义临床终点，包括植入、100 天生存和一年生存（目标 #1）。
我们将描述移植后患者血液和骨髓中免疫检查点调节因子的发生率、流行率和功能（目标 2）。
我们会将这些实验室结果与临床结果和 GVHD 的发生率相关联。
作为探索性目标，在那些经历 GVHD 并需要治疗的患者中，我们将定义检查点调节表达的频率/表达，并将这些结果与患者对 GVHD 治疗的反应相关联。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center, Norris Cotton Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄：75岁以下
- 患者必须获得治疗移植医师的批准才能进行移植。 这包括按照标准达特茅斯-希区柯克医学中心 (DHMC) 标准操作程序 (SOP)（DHMC SOP - 同种异体受体的移植前评估（附录））的指示完成移植前检查。
- 患者必须患有对治疗有反应的疾病（如下所列），并且治疗移植的医生认为该疾病会从同种异体干细胞移植中获益。 这些疾病包括：
- 急性白血病 - 急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病
- 慢性白血病 - 慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病
- 骨髓增生异常
- 骨髓增生性疾病
- 骨髓纤维化
- 淋巴瘤 - 非霍奇金淋巴瘤或霍奇金病
- 浆细胞疾病，包括骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症
- 供体可用性——患者必须有一个确定的 RELATED 单倍体相同的供体
- 无人类免疫缺陷病毒感染或活动性乙型或丙型肝炎
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态：0-2
- 一氧化碳扩散能力 (DLCO) 大于或等于预测值的 40%
- 左心室射血分数大于或等于 40%
- 血清胆红素 < 正常上限的 2 倍；移植时转氨酶 < 正常值的 3 倍
- 没有活动性或无法控制的感染
- 在女性中，如果经历月经期，则妊娠试验呈阴性
- 没有妨碍移植的主要器官功能障碍
- 没有将患者的生存期限制在不到 2 年的活动性恶性肿瘤的证据。 （如果有任何问题，PI 可以做出决定）。
排除标准：
- 患者的精神疾病或精神缺陷严重到无法依从治疗，并且不可能获得知情同意。
- 与骨髓移植生存不相容的重大预期疾病或器官衰竭。
- 难治性全身感染史
捐助者资格
- 人类白细胞抗原 (HLA) 单倍相同匹配相关。
- 根据标准的国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 指南和 DHMC SOP - 捐赠者评估（附录），捐赠者必须身体健康并且愿意担任捐赠者
- 捐赠者必须没有显着增加捐赠者风险的合并症
- 捐献者没有年龄限制
- 捐赠者必须签署知情同意书
捐助者排除标准
- 将使用 NMDP 排除标准指南（附录）。 此外，以下捐赠者不符合资格：
- 怀孕或哺乳期捐赠者
- 捐献者体内有 HIV 或活动性乙肝或丙肝
- 供体不适合接受 G-CSF 和进行单采术
- 患有精神障碍或精神缺陷的捐赠者不太可能遵守该程序，也无法获得知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：约翰霍普金斯大学的调理方案
环磷酰胺、氟达拉滨、全身照射、免疫抑制（包括他克莫司和 cellcept）、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 和外周血移植
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14.5 mg/kg 2 天（第 -6、-5 天），然后 50 mg/kg 两天（第 3、4 天）
每天 30 毫克/平方米，持续 5 天
200 厘戈瑞 (cGy) 一天（第 -1 天）
每天 1 mg IV，（或口服等效物）调整至 5 至 15 ng/ml 之间的水平。
如果没有 GVHD 的证据，则在第 180 天前停用他克莫司。
剂量为 15 mg/kg po，每天 3 次（最大剂量为 3 克/天）。
在移植后第 35 天停止 Cellcept。
5 mcg/kg/d 从第 5 天开始，持续 3 天直至绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 1000/mcL。
细胞剂量目标：< 5 x 106 造血祖细胞抗原 CD34+ 细胞/kg 受体体重
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后存活 100 天的参与者人数
大体时间：外周血移植后 100 天
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定义受试者的 100 天生存率
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外周血移植后 100 天
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移植后存活一年的参与者人数。
大体时间：外周血移植后一年
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定义受试者的一年生存率
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外周血移植后一年
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成功植入的参与者人数
大体时间：外周血移植后
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定义成功植入的受试者数量：定义为连续三天绝对中性粒细胞计数 > 500/mm3 且血小板 > 20,000/mcl（将第一天计为植入）
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外周血移植后
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100 天时对治疗产生反应的参与者人数
大体时间：外周血移植后100天
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定义外周血移植后 100 天的治疗反应。
将根据 CIBMTR（国际血液和骨髓移植研究中心）标准，使用针对每种疾病的反应标准国际标准。
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外周血移植后100天
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一年内对治疗产生反应的参与者人数
大体时间：外周血移植后一年
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定义外周血移植后一年对治疗的反应。
将根据 CIBMTR（国际血液和骨髓移植研究中心）标准，使用针对每种疾病的反应标准国际标准。
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外周血移植后一年
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经历过与该治疗方案相关的毒性的参与者人数
大体时间：外周血移植后
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定义经历过与该治疗方案相关的毒性的受试者
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外周血移植后
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发生急性 GVHD 的参与者人数
大体时间：外周血移植后
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定义发生急性 GVHD 的受试者
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外周血移植后
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患有慢性 GVHD 的参与者人数
大体时间：外周血移植后
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定义患有慢性 GVHD 的受试者
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外周血移植后
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移植后第 30、60 和 90 天经历供体-受体嵌合的参与者人数。
大体时间：外周血移植后第 30 天、60 天和 90 天
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定义移植后第 30、60 和 90 天经历供体-受体嵌合的受试者。
所有患者在第 30、60 和 90 天时均接受供体-受体嵌合状态评估，但只有一名患者出现嵌合状态。
报告该患者的第 90 天。
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外周血移植后第 30 天、60 天和 90 天
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前 100 天内经历与治疗相关的死亡的参与者人数
大体时间：外周血移植后100天
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定义外周血移植后 100 天内经历治疗相关死亡的受试者
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外周血移植后100天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫检查点调节剂 - 发生率
大体时间：移植后第 30、60 和 90 天
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表征免疫检查点调节剂（T 细胞激活的 V 结构域 Ig 抑制因子、细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA]、程序性细胞死亡蛋白 1 [PD-1]）在异基因后早期免疫恢复期间的发生率干细胞移植。
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移植后第 30、60 和 90 天
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免疫检查点调节剂 - 流行
大体时间：移植后第 30、60 和 90 天
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描述同种异体干细胞移植后早期免疫恢复期间免疫检查点调节剂（VISTA、CTLA-4、PD-1）的流行情况。
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移植后第 30、60 和 90 天
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免疫检查点调节剂 - 功能
大体时间：移植后第 30、60 和 90 天
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流式细胞术将用于表征免疫检查点调节剂（VISTA、CTLA-4、PD-1）在同种异体干细胞移植后早期免疫恢复期间的功能。
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移植后第 30、60 和 90 天
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移植物抗宿主病 (GVHD) 诊断后的骨髓源性抑制细胞 (MDSC) - 检查点调节因子表达
大体时间：移植后至研究完成或死亡，评估最多移植后 3 年
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在那些经历 GVHD 的患者中，研究小组将定义 MDSC 上的检查点调节因子表达
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移植后至研究完成或死亡，评估最多移植后 3 年
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GVHD 诊断后的 MDSC - 外周血单核细胞
大体时间：移植后至研究完成或死亡，评估最多移植后 3 年
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在那些经历 GVHD 的患者中，研究小组将定义外周血单核细胞和骨髓亚群。
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移植后至研究完成或死亡，评估最多移植后 3 年
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GVHD 诊断后的 MDSC - 使用流式细胞术检测骨髓亚群
大体时间：移植后直至研究完成或死亡，评估最多为移植后 3 年
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对于那些经历 GVHD 的患者，研究小组将定义骨髓亚群。
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移植后直至研究完成或死亡，评估最多为移植后 3 年
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GVHD 诊断后的 MDSC - 频率
大体时间：移植后至研究完成或死亡，评估最多移植后 3 年
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对于那些经历 GVHD 的患者，研究小组将定义 MDSC 频率。
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移植后至研究完成或死亡，评估最多移植后 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kenneth Meehan, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Luznik L, O'Donnell PV, Symons HJ, Chen AR, Leffell MS, Zahurak M, Gooley TA, Piantadosi S, Kaup M, Ambinder RF, Huff CA, Matsui W, Bolanos-Meade J, Borrello I, Powell JD, Harrington E, Warnock S, Flowers M, Brodsky RA, Sandmaier BM, Storb RF, Jones RJ, Fuchs EJ. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jun;14(6):641-50. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.
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- Ciurea SO, Mulanovich V, Saliba RM, Bayraktar UD, Jiang Y, Bassett R, Wang SA, Konopleva M, Fernandez-Vina M, Montes N, Bosque D, Chen J, Rondon G, Alatrash G, Alousi A, Bashir Q, Korbling M, Qazilbash M, Parmar S, Shpall E, Nieto Y, Hosing C, Kebriaei P, Khouri I, Popat U, de Lima M, Champlin RE. Improved early outcomes using a T cell replete graft compared with T cell depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Dec;18(12):1835-44. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.07.003. Epub 2012 Jul 11.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月28日
初级完成 (实际的)
2025年2月14日
研究完成 (估计的)
2026年10月17日
研究注册日期
首次提交
2018年1月8日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月21日
首次发布 (实际的)
2018年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月30日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 病理过程
- 肿瘤
- 慢性病
- 疾病属性
- 免疫系统疾病
- 组织学类型的肿瘤
- 血液病
- 淋巴系统疾病
- 淋巴增生性疾病
- 免疫增生性疾病
- 白血病，B细胞
- 白血病，骨髓
- 骨髓疾病
- 贫血
- 白血病、淋巴细胞
- 白血病
- 骨髓增生异常综合征
- 难治性贫血
- 病理状况、体征和症状
- 半身和淋巴疾病
- 白血病，骨髓，急性
- 淋巴瘤
- 白血病、淋巴细胞性、慢性、B 细胞
- 肿瘤，浆细胞
- 淋巴瘤，非霍奇金
- 骨髓增生性疾病
- 难治性贫血，原始细胞过多
- 白血病，骨髓性，慢性，BCR-ABL 阳性
- 原发性骨髓纤维化
- 肽
- 氨基酸，肽和蛋白质
- 蛋白质
- 有机化学品
- 调查技术
- 疗法
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- 脂质
- 碳氢化合物
- 生物因素
- 碳水化合物
- 酸，无环
- 羧酸
- 大环内酯类
- 内酯
- 磷酰胺芥末
- 氮芥末化合物
- 芥末化合物
- 碳氢化合物，卤素
- 磷酰胺
- 有机磷化合物
- 细胞间信号肽和蛋白质
- 糖蛋白
- 糖缀合物
- 放疗
- 菌落刺激因素
- 造血细胞生长因子
- 细胞因子
- 冠状动物
- 环磷酰胺
- 霉酚酸
- 他克莫司
- 氟达拉滨
- 粒细胞群刺激因子
- 全身照射
其他研究编号
- D17170
- NCI-2018-01157 (其他标识符：National Cancer Institute)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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环磷酰胺的临床试验
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘