Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Haploidentisk allogen perifer blodtransplantasjon: Undersøkelse av sjekkpunktimmunregulatorers uttrykk

30. januar 2026 oppdatert av: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Haploidentisk allogen perifer blodtransplantasjon: kliniske forsøk og laboratoriekorrelater som undersøker sjekkpunkt immunregulatorers uttrykk

Standard Johns Hopkins' kur vil bli brukt i forsøkspersoner, med bruk av donor perifere blodstamceller, i stedet for marg. Kliniske resultater vil bli definert mens innsatsen fokuseres på immunrekonstituering med fokus på immunsjekkpunktregulatorer etter en relatert haploidentisk stamcelletransplantasjon.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Vi foreslår en klinisk studie for å definere kliniske endepunkter, inkludert engraftment, 100-dagers overlevelse og ett års overlevelse (Mål #1). Vi vil karakterisere forekomsten, prevalensen og funksjonen til immunsjekkpunktregulatorer i pasienters blod og benmarg etter transplantasjon (Mål #2). Vi vil korrelere disse laboratorieresultatene med kliniske utfall og forekomsten av GVHD. Som et utforskende mål, hos de pasientene som opplever GVHD og som trenger behandling, vil vi definere frekvensen/uttrykket av sjekkpunktregulatoruttrykk og korrelere disse resultatene med pasientens respons på GVHD-terapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center, Norris Cotton Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: under 75 år
  • Pasienten må godkjennes for transplantasjon av behandlende transplantasjonslege. Dette inkluderer fullføring av deres pre-transplant workup, som anvist av standard Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC) Standard Operating Procedure (SOP) (DHMC SOP - Pre-transplant Evaluation of allogeneic recipient (vedlegg).
  • Pasienten må ha en sykdom (listet opp nedenfor) med behandlingsrespons som behandlende transplantasjonslege mener vil ha nytte av en allogen stamcelletransplantasjon. Sykdommene inkluderer:
  • Akutt leukemi - Akutt myeloid leukemi, akutt lymfatisk leukemi
  • Kronisk leukemi - Kronisk myeloid leukemi, kronisk lymfatisk leukemi
  • Myelodysplasi
  • Myeloproliferativ lidelse
  • Myelofibrose
  • Lymfom - Non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins sykdom
  • Plasmacelleforstyrrelse, inkludert myelom, Waldenstroms makroglobulinemi
  • Donortilgjengelighet - pasienten må ha en identifisert RELATERT haplo-identisk donor
  • Ingen infeksjon med humant immunsviktvirus eller aktiv hepatitt B eller C
  • Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus: 0-2
  • Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) større enn eller lik 40 % anslått
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40 %
  • Serumbilirubin < 2x øvre normalgrense; transaminaser < 3 ganger normale ved transplantasjonstidspunktet
  • Ingen aktiv eller ukontrollerbar infeksjon
  • Hos kvinner, en negativ graviditetstest hvis de opplever menstruasjon
  • Ingen større organdysfunksjon som utelukker transplantasjon
  • Ingen bevis på en aktiv malignitet som ville begrense pasientens overlevelse til mindre enn 2 år. (Hvis det er noen spørsmål, kan PI ta en avgjørelse).

Ekskluderingskriterier:

  • Psykiatrisk lidelse eller en mental mangel hos pasienten som er tilstrekkelig alvorlig til å gjøre overholdelse av behandlingen usannsynlig, og gjør informert samtykke umulig.
  • Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra benmargstransplantasjon.
  • Anamnese med refraktær systemisk infeksjon

DONORBERETNING

  • Humant leukocyttantigen (HLA) haplo-identisk matchet relatert.
  • Giveren må være frisk og må være villig til å tjene som donor, basert på standard retningslinjer for National Marrow Donor Program (NMDP) og DHMC SOP - Donor Evaluation (vedlegg)
  • Donoren må ikke ha noen signifikante komorbiditeter som vil sette donoren i markant økt risiko
  • Det er ingen aldersbegrensning for giveren
  • Informert samtykke må signeres av giver

DONOR EKKLUSJONSKRITERIER

  • NMDPs retningslinjer for eksklusjonskriterier vil bli brukt (vedlegg). I tillegg er følgende givere IKKE kvalifisert:
  • Gravid eller ammende donor
  • HIV eller aktiv Hep B eller C hos giveren
  • Donor uegnet til å motta G-CSF og gjennomgå aferese
  • En donor med en psykiatrisk lidelse eller mental mangel som gjør overholdelse av prosedyren usannsynlig og informert samtykke umulig

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Johns Hopkins' kondisjoneringsregime
Syklofosfamid, fludarabin, bestråling av hele kroppen, immunsuppresjon inkludert takrolimus og cellcept, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og perifer blodtransplantasjon
14,5 mg/kg i 2 dager (dager -6, -5) og deretter 50 mg/kg i to dager (dager 3, 4)
30 mg/m2 daglig i 5 dager
200 centigray (cGy) for én dag (dag -1)
1 mg IV daglig, (eller den orale ekvivalenten) justert for å oppnå et nivå mellom 5 og 15 ng/ml. Hvis det ikke er tegn på GVHD, seponer Tacrolimus innen dag 180.
dose på 15 mg/kg po tre ganger per dag (maksimal dose på 3 gram/dag). Stopp Cellcept på dag 35 etter transplantasjon.
5 mcg/kg/d fra dag 5 og fortsett til Absolutt Neutrophil Count (ANC) > 1000/mcL i 3 dager.
celledosemål: < 5 x 106 Hematopoetisk stamcelleantigen CD34+-celler/kg mottakervekt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som overlevde til 100 dager etter transplantasjon
Tidsramme: 100 dager etter datoen for perifer blodtransplantasjon
Definer 100-dagers overlevelse av fag
100 dager etter datoen for perifer blodtransplantasjon
Antall deltakere som overlevde til ett år etter transplantasjon.
Tidsramme: Ett år etter datoen for perifer blodtransplantasjon
Definer ett års overlevelse av fag
Ett år etter datoen for perifer blodtransplantasjon
Antall deltakere som opplevde en vellykket engraftment
Tidsramme: Post-perifer blodtransplantasjon
Definer antall forsøkspersoner som opplever en vellykket engraftment: Definert som absolutt nøytrofiltall > 500/mm3 og blodplater > 20 000/mcl i tre påfølgende dager (tell første dag som engraftment)
Post-perifer blodtransplantasjon
Antall deltakere som oppnådde respons på behandling etter 100 dager
Tidsramme: 100 dager etter perifer blodtransplantasjon
Definer respons på behandling 100 dager etter perifer blodtransplantasjon. Standard internasjonale kriterier for respons for hver sykdom vil bli brukt, basert på CIBMTR-kriterier (Center for International Blood and Marrow Transplant Research).
100 dager etter perifer blodtransplantasjon
Antall deltakere som oppnådde respons på behandling etter ett år
Tidsramme: Ett år etter perifer blodtransplantasjon
Definer respons på behandling ett år etter perifer blodtransplantasjon. Standard internasjonale kriterier for respons for hver sykdom vil bli brukt, basert på CIBMTR-kriterier (Center for International Blood and Marrow Transplant Research).
Ett år etter perifer blodtransplantasjon
Antall deltakere som opplevde toksisiteter knyttet til dette behandlingsregimet
Tidsramme: Post-perifer blodtransplantasjon
Definer forsøkspersoner som opplevde toksisitet forbundet med dette behandlingsregimet
Post-perifer blodtransplantasjon
Antall deltakere som hadde forekomst av akutt GVHD
Tidsramme: Post-perifer blodtransplantasjon
Definer forsøkspersoner som hadde forekomst av akutt GVHD
Post-perifer blodtransplantasjon
Antall deltakere som hadde forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Post-perifer blodtransplantasjon
Definer forsøkspersoner som hadde forekomst av kronisk GVHD
Post-perifer blodtransplantasjon
Antall deltakere som opplevde donor-mottaker-kimerisme etter transplantasjon på dag 30, 60 og 90.
Tidsramme: Dag 30, 60 og 90 post-perifer blodtransplantasjon
Definer personer som opplever donor-mottaker-kimerisme etter transplantasjon på dag 30, 60 og 90. Alle pasienter ble vurdert for donor-mottaker-kimerisme på dag 30, 60 og 90, men bare én pasient opplevde kimerisme. Dag 90 for denne pasienten er rapportert.
Dag 30, 60 og 90 post-perifer blodtransplantasjon
Antall deltakere som opplevde behandlingsrelatert dødelighet i løpet av de første 100 dagene
Tidsramme: 100 dager etter perifer blodtransplantasjon
Definer forsøkspersoner som opplevde behandlingsrelatert dødelighet i løpet av de første 100 dagene etter perifer blodtransplantasjon
100 dager etter perifer blodtransplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immune sjekkpunktregulatorer - forekomst
Tidsramme: Dag 30, 60 og 90 etter transplantasjon
For å karakterisere forekomsten av immunsjekkpunktregulatorer (V-domene Ig Suppressor of T-cell Activation, cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 [CTLA], programmert celledødsprotein 1 [PD-1]) under tidlig immungjenoppretting etter en allogen stamcelletransplantasjon.
Dag 30, 60 og 90 etter transplantasjon
Immune Checkpoint Regulators - Prevalens
Tidsramme: Dag 30, 60 og 90 etter transplantasjon
For å karakterisere forekomsten av immunsjekkpunktregulatorer (VISTA, CTLA-4, PD-1) under tidlig immunrestitusjon etter en allogen stamcelletransplantasjon.
Dag 30, 60 og 90 etter transplantasjon
Immune sjekkpunktregulatorer - funksjon
Tidsramme: Dag 30, 60 og 90 etter transplantasjon
Flowcytometri vil bli brukt for å karakterisere funksjonen til immunsjekkpunktregulatorer (VISTA, CTLA-4, PD-1) under tidlig immunrestitusjon etter en allogen stamcelletransplantasjon.
Dag 30, 60 og 90 etter transplantasjon
Myeloid-avledede suppressorceller (MDSCs) etter graft vs. vertssykdom (GVHD)-diagnose - sjekkpunktregulatoruttrykk
Tidsramme: Etter transplantasjon gjennom fullført studie eller død, vurdert opp til 3 år etter transplantasjon
Hos de pasientene som opplever GVHD, vil studieteamet definere sjekkpunktregulatoruttrykket på MDSCer
Etter transplantasjon gjennom fullført studie eller død, vurdert opp til 3 år etter transplantasjon
MDSCs etter GVHD-diagnose - Perifere blodmononukleære celler
Tidsramme: Etter transplantasjon gjennom fullført studie eller død, vurdert opp til 3 år etter transplantasjon
Hos de pasientene som opplever GVHD, vil studieteamet definere mononukleære celler i perifert blod og myeloide undergrupper.
Etter transplantasjon gjennom fullført studie eller død, vurdert opp til 3 år etter transplantasjon
MDSC-er etter GVHD-diagnose - Myeloid-undersett ved bruk av flytcytometri
Tidsramme: Etter transplantasjon gjennom fullført studie eller død, vurdert opp til 3 år etter transplantasjon
Hos de pasientene som opplever GVHD, vil studieteamet definere de myeloide undergruppene.
Etter transplantasjon gjennom fullført studie eller død, vurdert opp til 3 år etter transplantasjon
MDSC-er etter GVHD-diagnose - Frekvens
Tidsramme: Etter transplantasjon gjennom fullført studie eller død, vurdert opp til 3 år etter transplantasjon
Hos de pasientene som opplever GVHD, vil studieteamet definere MDSCs frekvens.
Etter transplantasjon gjennom fullført studie eller død, vurdert opp til 3 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kenneth Meehan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

14. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

17. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • D17170
  • NCI-2018-01157 (Annen identifikator: National Cancer Institute)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Abonnere