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Haploidentische allogene periphere Bluttransplantation: Untersuchung der Expression von Checkpoint-Immunregulatoren

30. Januar 2026 aktualisiert von: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Haploidentische allogene periphere Bluttransplantation: Klinische Studie und Laborkorrelationen zur Untersuchung der Expression von Checkpoint-Immunregulatoren

Das Standard-Johns-Hopkins-Regime wird bei den Studienteilnehmern unter Verwendung von Spenderstammzellen aus dem peripheren Blut anstelle von Knochenmark angewendet. Klinische Ergebnisse werden definiert, während sich die Bemühungen auf die Immunrekonstitution konzentrieren, wobei der Schwerpunkt auf Immun-Checkpoint-Regulatoren nach einer verwandten haploidentischen Stammzelltransplantation liegt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wir schlagen eine klinische Studie vor, um klinische Endpunkte zu definieren, einschließlich Transplantation, 100-Tage-Überlebensrate und 1-Jahres-Überlebensrate (Ziel Nr. 1). Wir werden die Inzidenz, Prävalenz und Funktion von Immun-Checkpoint-Regulatoren im Blut und Knochenmark von Patienten nach einer Transplantation charakterisieren (Ziel #2). Wir werden diese Laborergebnisse mit klinischen Ergebnissen und der Inzidenz von GVHD korrelieren. Als Forschungsziel werden wir bei Patienten mit GVHD, die eine Behandlung benötigen, die Häufigkeit/Ausprägung der Checkpoint-Regulator-Expression definieren und diese Ergebnisse mit dem Ansprechen des Patienten auf die GVHD-Therapie korrelieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center, Norris Cotton Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: weniger als 75 Jahre
  • Der Patient muss vom behandelnden Transplantationsarzt zur Transplantation zugelassen werden. Dies umfasst den Abschluss ihrer Vortransplantationsuntersuchungen gemäß den Anweisungen des standardmäßigen Standard Operating Procedure (SOP) des Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC) (DHMC SOP – Pre-transplant Evaluation of allogeneic receiver (Anhang).
  • Der Patient muss eine (unten aufgeführte) Krankheit haben, die auf die Behandlung anspricht und von der der behandelnde Transplantationsarzt glaubt, dass sie von einer allogenen Stammzelltransplantation profitieren wird. Zu den Krankheiten gehören:
  • Akute Leukämie - Akute myeloische Leukämie, akute lymphatische Leukämie
  • Chronische Leukämie - Chronische myeloische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie
  • Myelodysplasie
  • Myeloproliferative Störung
  • Myelofibrose
  • Lymphom - Non-Hodgkin-Lymphom oder Morbus Hodgkin
  • Plasmazellerkrankung, einschließlich Myelom, Waldenstrom-Makroglobulinämie
  • Spenderverfügbarkeit – der Patient muss einen identifizierten VERWANDTEN haploidentischen Spender haben
  • Keine Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus oder aktive Hepatitis B oder C
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group: 0-2
  • Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) größer oder gleich 40 % vorhergesagt
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 40 %
  • Serumbilirubin < 2x Obergrenze des Normalwerts; Transaminasen < 3x normal zum Zeitpunkt der Transplantation
  • Keine aktive oder unkontrollierbare Infektion
  • Bei Frauen ein negativer Schwangerschaftstest, wenn Menstruationsblutungen auftreten
  • Keine größere Organdysfunktion, die eine Transplantation ausschließt
  • Kein Hinweis auf eine aktive Malignität, die das Überleben des Patienten auf weniger als 2 Jahre begrenzen würde. (Wenn es irgendwelche Fragen gibt, kann der PI eine Entscheidung treffen).

Ausschlusskriterien:

  • Psychiatrische Störung oder ein geistiger Mangel des Patienten, der schwer genug ist, um die Einhaltung der Behandlung unwahrscheinlich und eine Einverständniserklärung unmöglich zu machen.
  • Schwerwiegende erwartete Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben nach einer Knochenmarktransplantation nicht vereinbar sind.
  • Vorgeschichte einer refraktären systemischen Infektion

SPENDERBERECHTIGUNG

  • Humanes Leukozyten-Antigen (HLA) haploidentisch übereinstimmend verwandt.
  • Der Spender muss gesund und bereit sein, als Spender zu dienen, basierend auf den Standardrichtlinien des National Marrow Donor Program (NMDP) und der DHMC SOP - Donor Evaluation (Anhang).
  • Der Spender darf keine signifikanten Komorbiditäten haben, die den Spender einem deutlich erhöhten Risiko aussetzen würden
  • Es gibt keine Altersbeschränkung für den Spender
  • Die Einverständniserklärung muss vom Spender unterschrieben werden

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR SPENDER

  • Die NMDP-Richtlinien für Ausschlusskriterien werden verwendet (Anhang). Darüber hinaus sind die folgenden Spender NICHT berechtigt:
  • Schwangere oder stillende Spenderin
  • HIV oder aktives Hep B oder C beim Spender
  • Spender nicht geeignet, G-CSF zu erhalten und sich einer Apherese zu unterziehen
  • Ein Spender mit einer psychiatrischen Störung oder einem geistigen Mangel, der die Einhaltung des Verfahrens unwahrscheinlich und eine Einverständniserklärung unmöglich macht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Das Konditionierungsprogramm von Johns Hopkins
Cyclophosphamid, Fludarabin, Ganzkörperbestrahlung, Immunsuppression einschließlich Tacrolimus und Cellcept, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) und periphere Bluttransplantation
Arzneimittel: Cyclophosphamid
14,5 mg/kg für 2 Tage (Tage -6, -5) und dann 50 mg/kg für zwei Tage (Tage 3, 4)
Arzneimittel: Fludarabin
30 mg/m2 täglich für 5 Tage
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
200 Centigray (cGy) für einen Tag (Tag -1)
Arzneimittel: Tacrolimus
1 mg i.v. täglich (oder das orale Äquivalent), angepasst, um einen Spiegel zwischen 5 und 15 ng/ml zu erreichen. Wenn es keinen Hinweis auf eine GVHD gibt, setzen Sie Tacrolimus bis Tag 180 ab.
Arzneimittel: Zellzept
Dosis von 15 mg/kg p.o. dreimal täglich (maximale Dosis von 3 Gramm/Tag). Stoppen Sie Cellcept an Tag 35 nach der Transplantation.
Arzneimittel: g-csf
5 mcg/kg/d beginnend mit Tag 5 und fortgesetzt bis absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mcL für 3 Tage.
Verfahren: Periphere Bluttransplantation
Ziel der Zelldosis: < 5 x 106 Hämatopoetische Vorläuferzellen-Antigen CD34+-Zellen/kg Empfängergewicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die 100 Tage nach der Transplantation überlebten
Zeitfenster: 100 Tage nach dem Datum der peripheren Bluttransplantation
Definieren Sie die 100-Tage-Überlebenszeit der Probanden
100 Tage nach dem Datum der peripheren Bluttransplantation
Anzahl der Teilnehmer, die ein Jahr nach der Transplantation überlebten.
Zeitfenster: Ein Jahr nach der peripheren Bluttransplantation
Definieren Sie die einjährige Überlebenszeit der Probanden
Ein Jahr nach der peripheren Bluttransplantation
Anzahl der Teilnehmer, die eine erfolgreiche Transplantation erlebt haben
Zeitfenster: Postperiphere Bluttransplantation
Definieren Sie die Anzahl der Probanden, die eine erfolgreiche Transplantation erleben: Definiert als absolute Neutrophilenzahl > 500/mm3 und Thrombozyten > 20.000/mcl an drei aufeinanderfolgenden Tagen (erster Tag als Transplantation gezählt)
Postperiphere Bluttransplantation
Anzahl der Teilnehmer, die nach 100 Tagen auf die Behandlung ansprachen
Zeitfenster: 100 Tage nach der peripheren Bluttransplantation
Definieren Sie das Ansprechen auf die Behandlung 100 Tage nach der peripheren Bluttransplantation. Für die Reaktion auf jede Krankheit werden die internationalen Standardkriterien verwendet, die auf den Kriterien des CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research) basieren.
100 Tage nach der peripheren Bluttransplantation
Anzahl der Teilnehmer, die nach einem Jahr auf die Behandlung ansprachen
Zeitfenster: Ein Jahr nach der peripheren Bluttransplantation
Definieren Sie das Ansprechen auf die Behandlung ein Jahr nach der peripheren Bluttransplantation. Für die Reaktion auf jede Krankheit werden die internationalen Standardkriterien verwendet, die auf den Kriterien des CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research) basieren.
Ein Jahr nach der peripheren Bluttransplantation
Anzahl der Teilnehmer, bei denen im Zusammenhang mit diesem Behandlungsschema Toxizitäten auftraten
Zeitfenster: Postperiphere Bluttransplantation
Definieren Sie Probanden, bei denen im Zusammenhang mit diesem Behandlungsschema Toxizitäten auftraten
Postperiphere Bluttransplantation
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine akute GVHD auftrat
Zeitfenster: Postperiphere Bluttransplantation
Definieren Sie Probanden, bei denen eine akute GVHD aufgetreten ist
Postperiphere Bluttransplantation
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine chronische GVHD auftrat
Zeitfenster: Postperiphere Bluttransplantation
Definieren Sie Probanden, bei denen eine chronische GVHD auftrat
Postperiphere Bluttransplantation
Anzahl der Teilnehmer, bei denen nach der Transplantation an den Tagen 30, 60 und 90 ein Spender-Empfänger-Chimärismus auftrat.
Zeitfenster: Tage 30, 60 und 90 nach der peripheren Bluttransplantation
Definieren Sie Probanden, bei denen nach der Transplantation an den Tagen 30, 60 und 90 ein Spender-Empfänger-Chimärismus auftritt. Alle Patienten wurden an den Tagen 30, 60 und 90 auf Spender-Empfänger-Chimärismus untersucht, aber nur bei einem Patienten trat Chimärismus auf. Tag 90 für diesen Patienten wird gemeldet.
Tage 30, 60 und 90 nach der peripheren Bluttransplantation
Anzahl der Teilnehmer, bei denen innerhalb der ersten 100 Tage eine behandlungsbedingte Mortalität auftrat
Zeitfenster: 100 Tage nach der peripheren Bluttransplantation
Definieren Sie Probanden, bei denen innerhalb der ersten 100 Tage nach der peripheren Bluttransplantation eine behandlungsbedingte Mortalität auftrat
100 Tage nach der peripheren Bluttransplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immun-Checkpoint-Aufsichtsbehörden - Inzidenz
Zeitfenster: Tage 30, 60 und 90 nach der Transplantation
Charakterisierung der Inzidenz von Immun-Checkpoint-Regulatoren (V-Domain Ig Suppressor of T-cell Activation, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 [CTLA], Programmed cell death protein 1 [PD-1]) während der frühen Immunerholung nach einer allogenen Stammzelltransplantation.
Tage 30, 60 und 90 nach der Transplantation
Immun-Checkpoint-Regulatoren - Prävalenz
Zeitfenster: Tage 30, 60 und 90 nach der Transplantation
Charakterisierung der Prävalenz von Immun-Checkpoint-Regulatoren (VISTA, CTLA-4, PD-1) während der frühen Erholung des Immunsystems nach einer allogenen Stammzelltransplantation.
Tage 30, 60 und 90 nach der Transplantation
Immun-Checkpoint-Regulatoren - Funktion
Zeitfenster: Tage 30, 60 und 90 nach der Transplantation
Mittels Durchflusszytometrie soll die Funktion von Immun-Checkpoint-Regulatoren (VISTA, CTLA-4, PD-1) während der frühen Erholung des Immunsystems nach einer allogenen Stammzelltransplantation charakterisiert werden.
Tage 30, 60 und 90 nach der Transplantation
Myeloid-abgeleitete Suppressorzellen (MDSCs) nach Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)-Diagnose – Checkpoint-Regulator-Expression
Zeitfenster: Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie oder zum Tod, bewertet bis zu 3 Jahre nach der Transplantation
Bei Patienten mit GVHD wird das Studienteam die Expression des Checkpoint-Regulators auf MDSCs definieren
Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie oder zum Tod, bewertet bis zu 3 Jahre nach der Transplantation
MDSCs nach GVHD-Diagnose – Mononukleäre Zellen des peripheren Blutes
Zeitfenster: Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie oder zum Tod, bewertet bis zu 3 Jahre nach der Transplantation
Bei Patienten mit GVHD wird das Studienteam die mononukleären Zellen des peripheren Blutes und myeloische Untergruppen definieren.
Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie oder zum Tod, bewertet bis zu 3 Jahre nach der Transplantation
MDSCs nach GVHD-Diagnose – Myeloid-Untergruppen mittels Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie oder zum Tod, bewertet bis zu 3 Jahre nach der Transplantation
Bei Patienten mit GVHD wird das Studienteam die myeloischen Untergruppen definieren.
Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie oder zum Tod, bewertet bis zu 3 Jahre nach der Transplantation
MDSCs nach GVHD-Diagnose – Häufigkeit
Zeitfenster: Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie oder zum Tod, bewertet bis zu 3 Jahre nach der Transplantation
Bei Patienten mit GVHD wird das Studienteam die Häufigkeit der MDSCs festlegen.
Nach der Transplantation bis zum Abschluss der Studie oder zum Tod, bewertet bis zu 3 Jahre nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Kenneth Meehan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. März 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Februar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

17. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D17170
  • NCI-2018-01157 (Andere Kennung: National Cancer Institute)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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