- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03480360
Transplante de Sangue Periférico Alogênico Haploidêntico: Examinando a Expressão dos Reguladores Imunológicos do Checkpoint
30 de janeiro de 2026 atualizado por: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Transplante de Sangue Periférico Alogênico Haploidêntico: Testes Clínicos e Correlatos Laboratoriais Examinando a Expressão dos Reguladores Imunológicos do Checkpoint
O regime padrão do Johns Hopkins será usado nos sujeitos do estudo, com o uso de células-tronco do sangue periférico do doador, em vez de medula.
Os resultados clínicos serão definidos enquanto se concentram os esforços na reconstituição imune com foco nos reguladores do ponto de verificação imunológico após um transplante de células-tronco haploidênticas relacionadas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Propomos um ensaio clínico para definir os desfechos clínicos, incluindo enxerto, sobrevida de 100 dias e sobrevida de um ano (Objetivo nº 1).
Iremos caracterizar a incidência, prevalência e função dos reguladores do checkpoint imunológico no sangue e na medula óssea dos pacientes após o transplante (Objetivo #2).
Correlacionaremos esses resultados laboratoriais com os resultados clínicos e a incidência de GVHD.
Como objetivo exploratório, naqueles pacientes com GVHD e que necessitam de tratamento, definiremos a frequência/expressão da expressão do regulador do checkpoint e correlacionaremos esses resultados com a resposta do paciente à terapia com GVHD.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center, Norris Cotton Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: menos de 75 anos
- O paciente deve ser aprovado para transplante pelo médico responsável pelo transplante. Isso inclui a conclusão do exame pré-transplante, conforme indicado pelo Procedimento Operacional Padrão (POP) padrão do Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC) (DHMC SOP - Avaliação pré-transplante do receptor alogênico (Apêndice).
- O paciente deve ter uma doença (listada abaixo) com capacidade de resposta ao tratamento que o médico responsável pelo transplante acredite que se beneficiará de um transplante alogênico de células-tronco. As doenças incluem:
- Leucemia Aguda - Leucemia Mielóide Aguda, Leucemia Linfocítica Aguda
- Leucemia Crônica - Leucemia Mielóide Crônica, Leucemia Linfocítica Crônica
- Mielodisplasia
- Distúrbio mieloproliferativo
- Mielofibrose
- Linfoma - Linfoma não-Hodgkin ou doença de Hodgkin
- Distúrbio das células plasmáticas, incluindo mieloma, Macroglobulinemia de Waldenstrom
- Disponibilidade de doadores - o paciente deve ter um doador haplo-idêntico RELACIONADO identificado
- Nenhuma infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana ou hepatite B ou C ativa
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group: 0-2
- Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) maior ou igual a 40% do previsto
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 40%
- Bilirrubina sérica < 2x limite superior do normal; transaminases < 3x normais no momento do transplante
- Nenhuma infecção ativa ou incontrolável
- Na mulher, um teste de gravidez negativo se apresentar períodos menstruais
- Nenhuma disfunção importante de órgão que impeça o transplante
- Nenhuma evidência de malignidade ativa que limitaria a sobrevida do paciente a menos de 2 anos. (Se houver alguma dúvida, o PI pode tomar uma decisão).
Critério de exclusão:
- Transtorno psiquiátrico ou deficiência mental do paciente suficientemente grave para tornar improvável a adesão ao tratamento e impossibilitar o consentimento informado.
- Doença antecipada grave ou falência de órgãos incompatível com a sobrevivência do transplante de medula óssea.
- História de infecção sistêmica refratária
ELEGIBILIDADE DO DOADOR
- Antígeno leucocitário humano (HLA) haplo-idêntico compatível.
- O doador deve ser saudável e estar disposto a servir como doador, com base nas diretrizes padrão do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) e SOP do DHMC - Avaliação de Doadores (Apêndice)
- O doador não deve ter comorbidades significativas que o coloquem em risco acentuado
- Não há restrição de idade para o doador
- O consentimento informado deve ser assinado pelo doador
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO DOADOR
- As diretrizes do NMDP para critérios de exclusão serão usadas (Apêndice). Além disso, os seguintes doadores NÃO são elegíveis:
- Doadora grávida ou lactante
- HIV ou hepatite B ou C ativa no doador
- Doador inapto para receber G-CSF e submetido a aférese
- Um doador com um distúrbio psiquiátrico ou deficiência mental que torna improvável a adesão ao procedimento e o consentimento informado impossível
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Regime de condicionamento de Johns Hopkins
Ciclofosfamida, fludarabina, irradiação corporal total, imunossupressão incluindo tacrolimus e cellcept, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) e transplante de sangue periférico
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14,5 mg/kg por 2 dias (dias -6, -5) e depois 50 mg/kg por dois dias (dias 3, 4)
30 mg/m2 diariamente por 5 dias
200 centigray (cGy) por um dia (dia -1)
1 mg IV diariamente (ou o equivalente oral) ajustado para atingir um nível entre 5 e 15 ng/ml.
Se não houver evidência de GVHD, descontinuar Tacrolimus no dia 180.
dose de 15 mg/kg VO três vezes ao dia (dose máxima de 3 gramas/dia).
Pare o Cellcept no dia 35 após o transplante.
5 mcg/kg/d começando no dia 5 e continue até Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) > 1000/mcL por 3 dias.
meta de dose celular: < 5 x 106 células progenitoras hematopoiéticas do antígeno CD34+/kg de peso do receptor
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que sobreviveram até 100 dias após o transplante
Prazo: 100 dias após a data do transplante de sangue periférico
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Definir a sobrevivência de 100 dias dos indivíduos
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100 dias após a data do transplante de sangue periférico
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Número de participantes que sobreviveram até um ano após o transplante.
Prazo: Um ano após a data do transplante de sangue periférico
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Defina a sobrevivência de um ano dos indivíduos
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Um ano após a data do transplante de sangue periférico
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Número de participantes que experimentaram um enxerto bem-sucedido
Prazo: Pós-transplante de sangue periférico
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Definir o número de indivíduos que tiveram um enxerto bem-sucedido: Definido como contagem absoluta de neutrófilos > 500/mm3 e plaquetas > 20.000/mcl por três dias consecutivos (contar o primeiro dia como enxerto)
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Pós-transplante de sangue periférico
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Número de participantes que obtiveram resposta ao tratamento em 100 dias
Prazo: 100 dias após transplante de sangue periférico
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Definir a resposta ao tratamento 100 dias após o transplante de sangue periférico.
Serão utilizados os critérios internacionais padrão para respostas para cada doença, com base nos critérios do CIBMTR (Centro Internacional de Pesquisa em Transplantes de Sangue e Medula Óssea).
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100 dias após transplante de sangue periférico
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Número de participantes que obtiveram resposta ao tratamento em um ano
Prazo: Um ano após transplante de sangue periférico
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Definir a resposta ao tratamento um ano após o transplante de sangue periférico.
Serão utilizados os critérios internacionais padrão para respostas para cada doença, com base nos critérios do CIBMTR (Centro Internacional de Pesquisa em Transplantes de Sangue e Medula Óssea).
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Um ano após transplante de sangue periférico
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Número de participantes que experimentaram toxicidades associadas a este regime de tratamento
Prazo: Pós-transplante de sangue periférico
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Definir indivíduos que experimentaram toxicidades associadas a este regime de tratamento
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Pós-transplante de sangue periférico
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Número de participantes que tiveram incidência de DECH aguda
Prazo: Pós-transplante de sangue periférico
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Definir indivíduos que tiveram incidência de DECH aguda
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Pós-transplante de sangue periférico
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Número de participantes que tiveram incidência de DECH crônica
Prazo: Pós-transplante de sangue periférico
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Definir indivíduos que tiveram incidência de DECH crônica
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Pós-transplante de sangue periférico
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Número de participantes que apresentaram quimerismo doador-receptor após o transplante nos dias 30, 60 e 90.
Prazo: Dias 30, 60 e 90 pós-transplante de sangue periférico
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Definir indivíduos que apresentam quimerismo doador-receptor após o transplante nos dias 30, 60 e 90.
Todos os pacientes foram avaliados quanto ao quimerismo doador-receptor nos dias 30, 60 e 90, mas apenas um paciente apresentou quimerismo.
O dia 90 para este paciente é relatado.
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Dias 30, 60 e 90 pós-transplante de sangue periférico
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Número de participantes que apresentaram mortalidade relacionada ao tratamento nos primeiros 100 dias
Prazo: 100 dias após transplante de sangue periférico
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Definir indivíduos que sofreram mortalidade relacionada ao tratamento nos primeiros 100 dias após o transplante de sangue periférico
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100 dias após transplante de sangue periférico
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reguladores de ponto de verificação imune - Incidência
Prazo: Dias 30, 60 e 90 após o transplante
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Caracterizar a incidência de reguladores do ponto de controle imunológico (supressor de Ig de domínio V da ativação de células T, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos [CTLA], proteína de morte celular programada 1 [PD-1]) durante a recuperação imunológica precoce após uma infecção alogênica transplante de células-tronco.
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Dias 30, 60 e 90 após o transplante
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Reguladores de ponto de verificação imune - Prevalência
Prazo: Dias 30, 60 e 90 após o transplante
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Caracterizar a prevalência de reguladores de checkpoint imunológico (VISTA, CTLA-4, PD-1) durante a recuperação imune precoce após um transplante alogênico de células-tronco.
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Dias 30, 60 e 90 após o transplante
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Reguladores de Ponto de Verificação Imunológica - Função
Prazo: Dias 30, 60 e 90 após o transplante
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A citometria de fluxo será usada para caracterizar a função dos reguladores do checkpoint imunológico (VISTA, CTLA-4, PD-1) durante a recuperação imune precoce após um transplante alogênico de células-tronco.
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Dias 30, 60 e 90 após o transplante
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Células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) após diagnóstico de doença do enxerto vs. hospedeiro (GVHD) - Expressão do regulador de ponto de verificação
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante
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Nos pacientes com DECH, a equipe do estudo definirá a expressão do regulador do ponto de verificação nas MDSCs
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Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante
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MDSCs após diagnóstico de GVHD - células mononucleares do sangue periférico
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante
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Nos pacientes com DECH, a equipe do estudo definirá as células mononucleares do sangue periférico e os subconjuntos mieloides.
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Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante
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MDSCs após diagnóstico de GVHD - subconjuntos mieloides usando citometria de fluxo
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante
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Nos pacientes com DECH, a equipe do estudo definirá os subconjuntos mieloides.
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Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante
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MDSCs após diagnóstico de GVHD - Frequência
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante
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Nos pacientes com DECH, a equipe do estudo definirá a frequência dos MDSCs.
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Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth Meehan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Luznik L, O'Donnell PV, Symons HJ, Chen AR, Leffell MS, Zahurak M, Gooley TA, Piantadosi S, Kaup M, Ambinder RF, Huff CA, Matsui W, Bolanos-Meade J, Borrello I, Powell JD, Harrington E, Warnock S, Flowers M, Brodsky RA, Sandmaier BM, Storb RF, Jones RJ, Fuchs EJ. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jun;14(6):641-50. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.
- Luznik L, Engstrom LW, Iannone R, Fuchs EJ. Posttransplantation cyclophosphamide facilitates engraftment of major histocompatibility complex-identical allogeneic marrow in mice conditioned with low-dose total body irradiation. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(3):131-8. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm11939602.
- Bashey A, Zhang X, Sizemore CA, Manion K, Brown S, Holland HK, Morris LE, Solomon SR. T-cell-replete HLA-haploidentical hematopoietic transplantation for hematologic malignancies using post-transplantation cyclophosphamide results in outcomes equivalent to those of contemporaneous HLA-matched related and unrelated donor transplantation. J Clin Oncol. 2013 Apr 1;31(10):1310-6. doi: 10.1200/JCO.2012.44.3523. Epub 2013 Feb 19.
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- Parmesar K, Raj K. Haploidentical Stem Cell Transplantation in Adult Haematological Malignancies. Adv Hematol. 2016;2016:3905907. doi: 10.1155/2016/3905907. Epub 2016 May 30.
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- Ciurea SO, Mulanovich V, Saliba RM, Bayraktar UD, Jiang Y, Bassett R, Wang SA, Konopleva M, Fernandez-Vina M, Montes N, Bosque D, Chen J, Rondon G, Alatrash G, Alousi A, Bashir Q, Korbling M, Qazilbash M, Parmar S, Shpall E, Nieto Y, Hosing C, Kebriaei P, Khouri I, Popat U, de Lima M, Champlin RE. Improved early outcomes using a T cell replete graft compared with T cell depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Dec;18(12):1835-44. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.07.003. Epub 2012 Jul 11.
- Solomon SR, Sizemore CA, Sanacore M, Zhang X, Brown S, Holland HK, Morris LE, Bashey A. Haploidentical transplantation using T cell replete peripheral blood stem cells and myeloablative conditioning in patients with high-risk hematologic malignancies who lack conventional donors is well tolerated and produces excellent relapse-free survival: results of a prospective phase II trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Dec;18(12):1859-66. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.06.019. Epub 2012 Aug 1.
- Ciurea SO, Zhang MJ, Bacigalupo AA, Bashey A, Appelbaum FR, Aljitawi OS, Armand P, Antin JH, Chen J, Devine SM, Fowler DH, Luznik L, Nakamura R, O'Donnell PV, Perales MA, Pingali SR, Porter DL, Riches MR, Ringden OT, Rocha V, Vij R, Weisdorf DJ, Champlin RE, Horowitz MM, Fuchs EJ, Eapen M. Haploidentical transplant with posttransplant cyclophosphamide vs matched unrelated donor transplant for acute myeloid leukemia. Blood. 2015 Aug 20;126(8):1033-40. doi: 10.1182/blood-2015-04-639831. Epub 2015 Jun 30.
- Mielcarek M, Martin PJ, Leisenring W, Flowers ME, Maloney DG, Sandmaier BM, Maris MB, Storb R. Graft-versus-host disease after nonmyeloablative versus conventional hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2003 Jul 15;102(2):756-62. doi: 10.1182/blood-2002-08-2628. Epub 2003 Mar 27.
- Giralt S, Logan B, Rizzo D, Zhang MJ, Ballen K, Emmanouilides C, Nath R, Parker P, Porter D, Sandmaier B, Waller EK, Barker J, Pavletic S, Weisdorf D. Reduced-intensity conditioning for unrelated donor progenitor cell transplantation: long-term follow-up of the first 285 reported to the national marrow donor program. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Jul;13(7):844-52. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.03.011. Epub 2007 May 24.
- Habicht A, Kewalaramani R, Vu MD, Demirci G, Blazar BR, Sayegh MH, Li XC. Striking dichotomy of PD-L1 and PD-L2 pathways in regulating alloreactive CD4(+) and CD8(+) T cells in vivo. Am J Transplant. 2007 Dec;7(12):2683-92. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.01999.x. Epub 2007 Oct 9.
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- Rieber N, Wecker I, Neri D, Fuchs K, Schafer I, Brand A, Pfeiffer M, Lang P, Bethge W, Amon O, Handgretinger R, Hartl D. Extracorporeal photopheresis increases neutrophilic myeloid-derived suppressor cells in patients with GvHD. Bone Marrow Transplant. 2014 Apr;49(4):545-52. doi: 10.1038/bmt.2013.236. Epub 2014 Jan 27.
- Kekre N, Antin JH. Hematopoietic stem cell transplantation donor sources in the 21st century: choosing the ideal donor when a perfect match does not exist. Blood. 2014 Jul 17;124(3):334-43. doi: 10.1182/blood-2014-02-514760. Epub 2014 Jun 9.
- Schilbach K, Schick J, Wehrmann M, Wollny G, Simon P, Schlegel PG, Eyrich M. PD-1-PD-L1 pathway is involved in suppressing alloreactivity of heart infiltrating t cells during murine gvhd across minor histocompatibility antigen barriers. Transplantation. 2007 Jul 27;84(2):214-22. doi: 10.1097/01.tp.0000268074.77929.54.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de março de 2018
Conclusão Primária (Real)
14 de fevereiro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
17 de outubro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de janeiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de março de 2018
Primeira postagem (Real)
29 de março de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Anemia
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Síndromes Mielodisplásicas
- Anemia Refratária
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Linfoma
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Neoplasias de Células Plasmáticas
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- Anemia Refratária com Excesso de Explosões
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Mielofibrose Primária
- Peptídeos
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- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Técnicas de investigação
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- Fatores biológicos
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- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
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- Lactonas
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- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- Glicoproteínas
- Glicoconjugados
- Radioterapia
- Fatores estimuladores de colônias
- Fatores de crescimento celular hematopoiético
- Citocinas
- Caprichos
- Ciclofosfamida
- Ácido Micofenólico
- Tacrolimo
- fludarabina
- Fator estimulador de colônias de granulócitos
- Irradiação de corpo inteiro
Outros números de identificação do estudo
- D17170
- NCI-2018-01157 (Outro identificador: National Cancer Institute)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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