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Transplante de Sangue Periférico Alogênico Haploidêntico: Examinando a Expressão dos Reguladores Imunológicos do Checkpoint

30 de janeiro de 2026 atualizado por: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Transplante de Sangue Periférico Alogênico Haploidêntico: Testes Clínicos e Correlatos Laboratoriais Examinando a Expressão dos Reguladores Imunológicos do Checkpoint

O regime padrão do Johns Hopkins será usado nos sujeitos do estudo, com o uso de células-tronco do sangue periférico do doador, em vez de medula. Os resultados clínicos serão definidos enquanto se concentram os esforços na reconstituição imune com foco nos reguladores do ponto de verificação imunológico após um transplante de células-tronco haploidênticas relacionadas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Propomos um ensaio clínico para definir os desfechos clínicos, incluindo enxerto, sobrevida de 100 dias e sobrevida de um ano (Objetivo nº 1). Iremos caracterizar a incidência, prevalência e função dos reguladores do checkpoint imunológico no sangue e na medula óssea dos pacientes após o transplante (Objetivo #2). Correlacionaremos esses resultados laboratoriais com os resultados clínicos e a incidência de GVHD. Como objetivo exploratório, naqueles pacientes com GVHD e que necessitam de tratamento, definiremos a frequência/expressão da expressão do regulador do checkpoint e correlacionaremos esses resultados com a resposta do paciente à terapia com GVHD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center, Norris Cotton Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade: menos de 75 anos
  • O paciente deve ser aprovado para transplante pelo médico responsável pelo transplante. Isso inclui a conclusão do exame pré-transplante, conforme indicado pelo Procedimento Operacional Padrão (POP) padrão do Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC) (DHMC SOP - Avaliação pré-transplante do receptor alogênico (Apêndice).
  • O paciente deve ter uma doença (listada abaixo) com capacidade de resposta ao tratamento que o médico responsável pelo transplante acredite que se beneficiará de um transplante alogênico de células-tronco. As doenças incluem:
  • Leucemia Aguda - Leucemia Mielóide Aguda, Leucemia Linfocítica Aguda
  • Leucemia Crônica - Leucemia Mielóide Crônica, Leucemia Linfocítica Crônica
  • Mielodisplasia
  • Distúrbio mieloproliferativo
  • Mielofibrose
  • Linfoma - Linfoma não-Hodgkin ou doença de Hodgkin
  • Distúrbio das células plasmáticas, incluindo mieloma, Macroglobulinemia de Waldenstrom
  • Disponibilidade de doadores - o paciente deve ter um doador haplo-idêntico RELACIONADO identificado
  • Nenhuma infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana ou hepatite B ou C ativa
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group: 0-2
  • Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) maior ou igual a 40% do previsto
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 40%
  • Bilirrubina sérica < 2x limite superior do normal; transaminases < 3x normais no momento do transplante
  • Nenhuma infecção ativa ou incontrolável
  • Na mulher, um teste de gravidez negativo se apresentar períodos menstruais
  • Nenhuma disfunção importante de órgão que impeça o transplante
  • Nenhuma evidência de malignidade ativa que limitaria a sobrevida do paciente a menos de 2 anos. (Se houver alguma dúvida, o PI pode tomar uma decisão).

Critério de exclusão:

  • Transtorno psiquiátrico ou deficiência mental do paciente suficientemente grave para tornar improvável a adesão ao tratamento e impossibilitar o consentimento informado.
  • Doença antecipada grave ou falência de órgãos incompatível com a sobrevivência do transplante de medula óssea.
  • História de infecção sistêmica refratária

ELEGIBILIDADE DO DOADOR

  • Antígeno leucocitário humano (HLA) haplo-idêntico compatível.
  • O doador deve ser saudável e estar disposto a servir como doador, com base nas diretrizes padrão do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) e SOP do DHMC - Avaliação de Doadores (Apêndice)
  • O doador não deve ter comorbidades significativas que o coloquem em risco acentuado
  • Não há restrição de idade para o doador
  • O consentimento informado deve ser assinado pelo doador

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO DOADOR

  • As diretrizes do NMDP para critérios de exclusão serão usadas (Apêndice). Além disso, os seguintes doadores NÃO são elegíveis:
  • Doadora grávida ou lactante
  • HIV ou hepatite B ou C ativa no doador
  • Doador inapto para receber G-CSF e submetido a aférese
  • Um doador com um distúrbio psiquiátrico ou deficiência mental que torna improvável a adesão ao procedimento e o consentimento informado impossível

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Regime de condicionamento de Johns Hopkins
Ciclofosfamida, fludarabina, irradiação corporal total, imunossupressão incluindo tacrolimus e cellcept, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) e transplante de sangue periférico
14,5 mg/kg por 2 dias (dias -6, -5) e depois 50 mg/kg por dois dias (dias 3, 4)
30 mg/m2 diariamente por 5 dias
200 centigray (cGy) por um dia (dia -1)
1 mg IV diariamente (ou o equivalente oral) ajustado para atingir um nível entre 5 e 15 ng/ml. Se não houver evidência de GVHD, descontinuar Tacrolimus no dia 180.
dose de 15 mg/kg VO três vezes ao dia (dose máxima de 3 gramas/dia). Pare o Cellcept no dia 35 após o transplante.
5 mcg/kg/d começando no dia 5 e continue até Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) > 1000/mcL por 3 dias.
meta de dose celular: < 5 x 106 células progenitoras hematopoiéticas do antígeno CD34+/kg de peso do receptor

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que sobreviveram até 100 dias após o transplante
Prazo: 100 dias após a data do transplante de sangue periférico
Definir a sobrevivência de 100 dias dos indivíduos
100 dias após a data do transplante de sangue periférico
Número de participantes que sobreviveram até um ano após o transplante.
Prazo: Um ano após a data do transplante de sangue periférico
Defina a sobrevivência de um ano dos indivíduos
Um ano após a data do transplante de sangue periférico
Número de participantes que experimentaram um enxerto bem-sucedido
Prazo: Pós-transplante de sangue periférico
Definir o número de indivíduos que tiveram um enxerto bem-sucedido: Definido como contagem absoluta de neutrófilos > 500/mm3 e plaquetas > 20.000/mcl por três dias consecutivos (contar o primeiro dia como enxerto)
Pós-transplante de sangue periférico
Número de participantes que obtiveram resposta ao tratamento em 100 dias
Prazo: 100 dias após transplante de sangue periférico
Definir a resposta ao tratamento 100 dias após o transplante de sangue periférico. Serão utilizados os critérios internacionais padrão para respostas para cada doença, com base nos critérios do CIBMTR (Centro Internacional de Pesquisa em Transplantes de Sangue e Medula Óssea).
100 dias após transplante de sangue periférico
Número de participantes que obtiveram resposta ao tratamento em um ano
Prazo: Um ano após transplante de sangue periférico
Definir a resposta ao tratamento um ano após o transplante de sangue periférico. Serão utilizados os critérios internacionais padrão para respostas para cada doença, com base nos critérios do CIBMTR (Centro Internacional de Pesquisa em Transplantes de Sangue e Medula Óssea).
Um ano após transplante de sangue periférico
Número de participantes que experimentaram toxicidades associadas a este regime de tratamento
Prazo: Pós-transplante de sangue periférico
Definir indivíduos que experimentaram toxicidades associadas a este regime de tratamento
Pós-transplante de sangue periférico
Número de participantes que tiveram incidência de DECH aguda
Prazo: Pós-transplante de sangue periférico
Definir indivíduos que tiveram incidência de DECH aguda
Pós-transplante de sangue periférico
Número de participantes que tiveram incidência de DECH crônica
Prazo: Pós-transplante de sangue periférico
Definir indivíduos que tiveram incidência de DECH crônica
Pós-transplante de sangue periférico
Número de participantes que apresentaram quimerismo doador-receptor após o transplante nos dias 30, 60 e 90.
Prazo: Dias 30, 60 e 90 pós-transplante de sangue periférico
Definir indivíduos que apresentam quimerismo doador-receptor após o transplante nos dias 30, 60 e 90. Todos os pacientes foram avaliados quanto ao quimerismo doador-receptor nos dias 30, 60 e 90, mas apenas um paciente apresentou quimerismo. O dia 90 para este paciente é relatado.
Dias 30, 60 e 90 pós-transplante de sangue periférico
Número de participantes que apresentaram mortalidade relacionada ao tratamento nos primeiros 100 dias
Prazo: 100 dias após transplante de sangue periférico
Definir indivíduos que sofreram mortalidade relacionada ao tratamento nos primeiros 100 dias após o transplante de sangue periférico
100 dias após transplante de sangue periférico

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Reguladores de ponto de verificação imune - Incidência
Prazo: Dias 30, 60 e 90 após o transplante
Caracterizar a incidência de reguladores do ponto de controle imunológico (supressor de Ig de domínio V da ativação de células T, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos [CTLA], proteína de morte celular programada 1 [PD-1]) durante a recuperação imunológica precoce após uma infecção alogênica transplante de células-tronco.
Dias 30, 60 e 90 após o transplante
Reguladores de ponto de verificação imune - Prevalência
Prazo: Dias 30, 60 e 90 após o transplante
Caracterizar a prevalência de reguladores de checkpoint imunológico (VISTA, CTLA-4, PD-1) durante a recuperação imune precoce após um transplante alogênico de células-tronco.
Dias 30, 60 e 90 após o transplante
Reguladores de Ponto de Verificação Imunológica - Função
Prazo: Dias 30, 60 e 90 após o transplante
A citometria de fluxo será usada para caracterizar a função dos reguladores do checkpoint imunológico (VISTA, CTLA-4, PD-1) durante a recuperação imune precoce após um transplante alogênico de células-tronco.
Dias 30, 60 e 90 após o transplante
Células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) após diagnóstico de doença do enxerto vs. hospedeiro (GVHD) - Expressão do regulador de ponto de verificação
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante
Nos pacientes com DECH, a equipe do estudo definirá a expressão do regulador do ponto de verificação nas MDSCs
Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante
MDSCs após diagnóstico de GVHD - células mononucleares do sangue periférico
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante
Nos pacientes com DECH, a equipe do estudo definirá as células mononucleares do sangue periférico e os subconjuntos mieloides.
Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante
MDSCs após diagnóstico de GVHD - subconjuntos mieloides usando citometria de fluxo
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante
Nos pacientes com DECH, a equipe do estudo definirá os subconjuntos mieloides.
Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante
MDSCs após diagnóstico de GVHD - Frequência
Prazo: Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante
Nos pacientes com DECH, a equipe do estudo definirá a frequência dos MDSCs.
Pós-transplante até a conclusão do estudo ou morte, avaliada até 3 anos após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Kenneth Meehan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

14 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

17 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

29 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D17170
  • NCI-2018-01157 (Outro identificador: National Cancer Institute)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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