Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Haplo-identieke allogene perifere bloedtransplantatie: onderzoek naar de expressie van checkpoint-immuunregelaars

30 januari 2026 bijgewerkt door: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Haplo-identieke allogene perifere bloedtransplantatie: klinisch onderzoek en laboratoriumcorrelaten die de expressie van Checkpoint Immune Regulators onderzoeken

Het standaardregime van Johns Hopkins zal worden gebruikt bij proefpersonen, met gebruik van perifere bloedstamcellen van donoren in plaats van merg. Klinische resultaten zullen worden gedefinieerd terwijl de inspanningen worden gericht op immuunreconstitutie, gericht op immuuncontrolepuntregulatoren na een gerelateerde haplo-identieke stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

We stellen een klinische proef voor om klinische eindpunten te definiëren, waaronder implantatie, 100-dagen overleving en één jaar overleving (Doelstelling #1). We zullen de incidentie, prevalentie en functie van immuuncontrolepuntregulatoren karakteriseren in het bloed en het beenmerg van patiënten na transplantatie (Doelstelling #2). We zullen deze laboratoriumresultaten correleren met klinische uitkomsten en de incidentie van GVHD. Als verkennend doel zullen we bij die patiënten die GVHD ervaren en behandeling nodig hebben, de frequentie/expressie van checkpoint-regulatorexpressie definiëren en deze resultaten correleren met de reactie van de patiënt op GVHD-therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center, Norris Cotton Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: jonger dan 75 jaar
  • De patiënt moet worden goedgekeurd voor transplantatie door de behandelend transplantatiearts. Dit omvat de voltooiing van hun pre-transplantatiewerk, zoals voorgeschreven door de standaard standaardwerkwijze (SOP) van het Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC) (DHMC SOP - Pre-transplantatie-evaluatie van allogene ontvanger (bijlage).
  • De patiënt moet een ziekte hebben (hieronder vermeld) met behandelingsrespons waarvan de behandelende transplantatiearts denkt dat deze baat zal hebben bij een allogene stamceltransplantatie. De ziekten omvatten:
  • Acute leukemie - Acute myeloïde leukemie, acute lymfatische leukemie
  • Chronische leukemie - Chronische myeloïde leukemie, chronische lymfatische leukemie
  • Myelodysplasie
  • Myeloproliferatieve aandoening
  • Myelofibrose
  • Lymfoom - Non-Hodgkin-lymfoom of de ziekte van Hodgkin
  • Plasmacelaandoening, waaronder myeloom, macroglobulinemie van Waldenström
  • Beschikbaarheid van donor - de patiënt moet een geïdentificeerde VERWANTE haplo-identieke donor hebben
  • Geen infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of actieve hepatitis B of C
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group: 0-2
  • Verspreidingscapaciteit van koolmonoxide (DLCO) groter dan of gelijk aan 40 % voorspeld
  • Linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 40%
  • Serumbilirubine < 2x bovengrens van normaal; transaminasen < 3x normaal op het moment van transplantatie
  • Geen actieve of oncontroleerbare infectie
  • Bij vrouwen, een negatieve zwangerschapstest als ze menstrueren
  • Geen ernstige orgaandisfunctie die transplantatie verhindert
  • Geen bewijs van een actieve maligniteit die de overleving van de patiënt zou beperken tot minder dan 2 jaar. (Bij twijfel kan de PI een beslissing nemen).

Uitsluitingscriteria:

  • Psychische stoornis of een verstandelijke beperking van de patiënt die voldoende ernstig is om therapietrouw onwaarschijnlijk te maken en geïnformeerde toestemming onmogelijk te maken.
  • Ernstige verwachte ziekte of orgaanfalen onverenigbaar met overleving na beenmergtransplantatie.
  • Geschiedenis van refractaire systemische infectie

IN AANMERKING KOMEN DONOR

  • Humaan leukocytenantigeen (HLA) haplo-identiek gematcht gerelateerd.
  • De donor moet gezond zijn en bereid zijn om als donor te dienen, op basis van standaard richtlijnen van het National Marrow Donor Program (NMDP) en DHMC SOP - Donorevaluatie (bijlage)
  • De donor mag geen significante comorbiditeiten hebben waardoor de donor een duidelijk verhoogd risico zou lopen
  • Er is geen leeftijdsbeperking voor de donor
  • Geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend door de donor

DONOR UITSLUITINGSCRITERIA

  • Hierbij wordt gebruik gemaakt van de NMDP-richtlijnen voor uitsluitingscriteria (bijlage). Daarnaast komen de volgende donateurs NIET in aanmerking:
  • Zwangere of zogende donor
  • HIV of actieve Hep B of C bij de donor
  • Donor ongeschikt om G-CSF te ontvangen en aferese te ondergaan
  • Een donor met een psychiatrische stoornis of verstandelijke beperking die naleving van de procedure onwaarschijnlijk en geïnformeerde toestemming onmogelijk maakt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Het conditioneringsregime van Johns Hopkins
Cyclofosfamide, fludarabine, totale lichaamsbestraling, immuunsuppressie inclusief tacrolimus en cellcept, granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en perifere bloedtransplantatie
14,5 mg/kg gedurende 2 dagen (dag -6, -5) en daarna 50 mg/kg gedurende twee dagen (dag 3, 4)
30 mg/m2 dagelijks gedurende 5 dagen
200 centigray (cGy) voor één dag (dag -1)
1 mg IV per dag (of het orale equivalent) aangepast om een ​​niveau tussen 5 en 15 ng/ml te bereiken. Als er geen bewijs is van GVHD, stop dan met Tacrolimus op dag 180.
dosis van 15 mg/kg po driemaal daags (maximale dosis van 3 gram/dag). Stop Cellcept op dag 35 na transplantatie.
5 mcg/kg/d vanaf dag 5 en ga door tot Absolute Neutrofielentelling (ANC) > 1000/mcL gedurende 3 dagen.
doel celdosis: < 5 x 106 hematopoëtische voorlopercelantigeen CD34+-cellen/kg gewicht van de ontvanger

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat 100 dagen na de transplantatie overleefde
Tijdsspanne: 100 dagen na de datum van perifere bloedtransplantatie
Definieer de 100-daagse overleving van proefpersonen
100 dagen na de datum van perifere bloedtransplantatie
Aantal deelnemers dat één jaar na de transplantatie overleefde.
Tijdsspanne: Eén jaar na de datum van perifere bloedtransplantatie
Definieer de éénjaarsoverleving van proefpersonen
Eén jaar na de datum van perifere bloedtransplantatie
Aantal deelnemers dat een succesvolle implantatie heeft ervaren
Tijdsspanne: Post-perifere bloedtransplantatie
Definieer het aantal proefpersonen dat een succesvolle implantatie ervaart: Gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen > 500/mm3 en bloedplaatjes > 20.000/mcl gedurende drie opeenvolgende dagen (tel de eerste dag als implantatie)
Post-perifere bloedtransplantatie
Aantal deelnemers dat na 100 dagen een respons op de behandeling bereikte
Tijdsspanne: 100 dagen na perifere bloedtransplantatie
Definieer de respons op de behandeling 100 dagen na de perifere bloedtransplantatie. De standaard internationale criteria voor reacties op elke ziekte zullen worden gebruikt, gebaseerd op de CIBMTR-criteria (Center for International Blood and Marrow Transplant Research).
100 dagen na perifere bloedtransplantatie
Aantal deelnemers dat na één jaar een respons op de behandeling bereikte
Tijdsspanne: Eén jaar na perifere bloedtransplantatie
Definieer de respons op de behandeling één jaar na de perifere bloedtransplantatie. De standaard internationale criteria voor reacties op elke ziekte zullen worden gebruikt, gebaseerd op de CIBMTR-criteria (Center for International Blood and Marrow Transplant Research).
Eén jaar na perifere bloedtransplantatie
Aantal deelnemers dat toxiciteiten ondervond die verband hielden met dit behandelingsregime
Tijdsspanne: Post-perifere bloedtransplantatie
Definieer proefpersonen die toxiciteiten ondervonden die verband hielden met dit behandelingsregime
Post-perifere bloedtransplantatie
Aantal deelnemers met incidentie van acute GVHD
Tijdsspanne: Post-perifere bloedtransplantatie
Definieer proefpersonen met een incidentie van acute GVHD
Post-perifere bloedtransplantatie
Aantal deelnemers met incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: Post-perifere bloedtransplantatie
Definieer proefpersonen met een incidentie van chronische GVHD
Post-perifere bloedtransplantatie
Aantal deelnemers dat donor-ontvangerchimerisme ondervond na transplantatie op dag 30, 60 en 90.
Tijdsspanne: Dagen 30, 60 en 90 na perifere bloedtransplantatie
Definieer proefpersonen die donor-ontvangerchimerisme ervaren na transplantatie op dag 30, 60 en 90. Alle patiënten werden op dag 30, 60 en 90 beoordeeld op donor-ontvangerchimerisme, maar slechts één patiënt ondervond chimerisme. Voor deze patiënt wordt dag 90 gerapporteerd.
Dagen 30, 60 en 90 na perifere bloedtransplantatie
Aantal deelnemers dat binnen de eerste 100 dagen behandelingsgerelateerde sterfte ondervond
Tijdsspanne: 100 dagen na perifere bloedtransplantatie
Definieer proefpersonen die binnen de eerste 100 dagen na de perifere bloedtransplantatie behandelingsgerelateerde sterfte ervoeren
100 dagen na perifere bloedtransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuun Checkpoint-regulatoren - Incidentie
Tijdsspanne: Dag 30, 60 en 90 na transplantatie
Karakteriseren van de incidentie van immuuncontrolepuntregulatoren (V-domein Ig-suppressor van T-celactivering, cytotoxisch T-lymfocytgeassocieerd eiwit 4 [CTLA], geprogrammeerd celdoodeiwit 1 [PD-1]) tijdens vroeg immuunherstel na een allogene stamcel transplantatie.
Dag 30, 60 en 90 na transplantatie
Immuun Checkpoint-regulatoren - Prevalentie
Tijdsspanne: Dag 30, 60 en 90 na transplantatie
Karakteriseren van de prevalentie van immuuncontrolepuntregulatoren (VISTA, CTLA-4, PD-1) tijdens vroeg immuunherstel na een allogene stamceltransplantatie.
Dag 30, 60 en 90 na transplantatie
Immuun Checkpoint-regelaars - Functie
Tijdsspanne: Dag 30, 60 en 90 na transplantatie
Flowcytometrie zal worden gebruikt om de functie van immuuncontrolepuntregulatoren (VISTA, CTLA-4, PD-1) te karakteriseren tijdens vroeg immuunherstel na een allogene stamceltransplantatie.
Dag 30, 60 en 90 na transplantatie
Van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC's) na diagnose van Graft vs. Host Disease (GVHD) - Checkpoint Regulator-expressie
Tijdsspanne: Na transplantatie door voltooiing van de studie of overlijden, beoordeeld tot 3 jaar na transplantatie
Bij patiënten die GVHD ervaren, zal het onderzoeksteam de expressie van de controlepuntregulator op MDSC's definiëren
Na transplantatie door voltooiing van de studie of overlijden, beoordeeld tot 3 jaar na transplantatie
MDSC's na GVHD-diagnose - Mononucleaire cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Na transplantatie door voltooiing van de studie of overlijden, beoordeeld tot 3 jaar na transplantatie
Bij patiënten die GVHD ervaren, zal het onderzoeksteam de mononucleaire cellen uit het perifere bloed en de myeloïde subsets definiëren.
Na transplantatie door voltooiing van de studie of overlijden, beoordeeld tot 3 jaar na transplantatie
MDSC's na GVHD-diagnose - Myeloïde subsets met behulp van flowcytometrie
Tijdsspanne: Na transplantatie door voltooiing van de studie of overlijden, beoordeeld tot 3 jaar na transplantatie
Bij patiënten die GVHD ervaren, zal het onderzoeksteam de myeloïde subsets definiëren.
Na transplantatie door voltooiing van de studie of overlijden, beoordeeld tot 3 jaar na transplantatie
MDSC's na GVHD-diagnose - Frequentie
Tijdsspanne: Na transplantatie door voltooiing van de studie of overlijden, beoordeeld tot 3 jaar na transplantatie
Bij patiënten die GVHD ervaren, zal het onderzoeksteam de MDSC-frequentie bepalen.
Na transplantatie door voltooiing van de studie of overlijden, beoordeeld tot 3 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kenneth Meehan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

17 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • D17170
  • NCI-2018-01157 (Andere identificatie: National Cancer Institute)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren