ハプロ同一同種末梢血移植: チェックポイント免疫調節因子の発現を調べる
2023年10月17日 更新者：Kenneth Meehan、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
ハプロ同一同種末梢血移植: 臨床試験と実験室は、チェックポイント免疫調節因子の発現を調べて相関します
骨髄ではなく、ドナーの末梢血幹細胞を使用して、標準的なジョンズ・ホプキンスのレジメンが研究対象に使用されます。
臨床転帰は、関連するハプロ同一幹細胞移植後の免疫チェックポイントレギュレーターに焦点を当てた免疫再構築に焦点を当てながら定義されます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
生着、100 日生存、1 年生存などの臨床エンドポイントを定義する臨床試験を提案します (目的 #1)。
移植後の患者の血液と骨髄における免疫チェックポイント制御因子の発生率、有病率、および機能を特徴付けます (目的 #2)。
これらの検査結果を臨床転帰および GVHD の発生率と関連付けます。
探索的目的として、GVHD を経験し治療を必要とする患者において、チェックポイント調節因子の発現頻度/発現を定義し、これらの結果を GVHD 治療に対する患者の反応と相関させます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center, Norris Cotton Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 年齢：75歳未満
- 患者は、移植を担当する医師によって移植の承認を受けなければなりません。 これには、標準的なダートマス ヒッチコック医療センター (DHMC) の標準手術手順 (SOP) (DHMC SOP - 同種異系レシピエントの移植前評価 (付録)) に従って、移植前精密検査の完了が含まれます。
- 患者は、移植を担当する医師が同種造血幹細胞移植の恩恵を受けると考える、治療に反応する疾患（以下にリスト）を持っている必要があります。 病気には以下が含まれます：
- 急性白血病 - 急性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病
- 慢性白血病 - 慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病
- 骨髄異形成
- 骨髄増殖性疾患
- 骨髄線維症
- リンパ腫 - 非ホジキンリンパ腫またはホジキン病
- 骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症を含む形質細胞障害
- ドナーの利用可能性-患者には、特定された関連するハプロ同一のドナーが必要です
- -ヒト免疫不全ウイルス感染症または活動性のB型またはC型肝炎はありません
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス: 0-2
- 一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力が 40 % 以上の予測
- -左室駆出率が40%以上
- 血清ビリルビン < 正常上限の 2 倍。トランスアミナーゼ < 移植時の通常の 3 倍
- 活動性または制御不能な感染がない
- 女性の場合、月経がある場合は妊娠検査で陰性
- 移植を妨げる主要な臓器機能障害なし
- 患者の生存期間を 2 年未満に制限する活動性悪性腫瘍の証拠はありません。 （質問がある場合は、PIが決定を下すことができます）。
除外基準:
- 患者の精神障害または精神的欠陥が十分に深刻で、治療の遵守が困難になり、インフォームドコンセントが不可能になる。
- 骨髄移植からの生存と相容れない主要な予想される病気または臓器不全。
- 難治性全身感染症の病歴
ドナーの適格性
- ヒト白血球抗原 (HLA) ハプロが一致し、関連性がありました。
- ドナーは健康でなければならず、標準的な全国骨髄ドナー プログラム (NMDP) ガイドラインおよび DHMC SOP - ドナー評価 (付録) に基づいて、ドナーとしての役割を果たす意思がある必要があります。
- ドナーは、ドナーのリスクを著しく高める重大な併存疾患を持っていてはなりません
- ドナーの年齢制限はありません
- インフォームドコンセントはドナーによって署名されなければなりません
ドナー除外基準
- 除外基準の NMDP ガイドラインが使用されます (付録)。 また、次の寄付者は対象外です。
- 妊娠中または授乳中のドナー
- ドナーのHIVまたは活動性Hep BまたはC
- -G-CSFを受け取り、アフェレーシスを受けるのに不適格なドナー
- 精神障害または精神障害のあるドナーは、手順の遵守が困難になり、インフォームドコンセントが不可能になります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ジョンズ・ホプキンスのコンディショニング療法
シクロホスファミド、フルダラビン、全身照射、タクロリムスやセルセプトなどの免疫抑制、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、末梢血移植
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14.5 mg/kg を 2 日間 (-6、-5 日目)、その後 50 mg/kg を 2 日間 (3、4 日目)
5 日間、毎日 30 mg/m2
200 セントグレイ (cGy) を 1 日 (-1 日目)
毎日 1 mg IV (または経口相当量) を 5 ～ 15 ng/ml のレベルになるように調整します。
GVHD の証拠がない場合は、180 日目までにタクロリムスを中止してください。
15 mg/kg po で 1 日 3 回の用量 (最大用量 3 グラム/日)。
移植後 35 日目に Cellcept を停止します。
5 日目から 5 mcg/kg/d を開始し、絶対好中球数 (ANC) > 1000/mcL になるまで 3 日間続けます。
細胞投与量の目標: < 5 x 106 造血前駆細胞抗原 CD34+ 細胞/kg レシピエント体重
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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100日生存
時間枠：末梢血移植後100日
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被験者の 100 日生存を定義する
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末梢血移植後100日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫チェックポイントレギュレーター - 発生率
時間枠：移植後 30、60、および 90 日目
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同種異系遺伝子治療後の早期免疫回復中の免疫チェックポイント制御因子 (T 細胞活性化の V ドメイン Ig サプレッサー、細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 [CTLA]、プログラム細胞死タンパク質 1 [PD-1]) の発生率を特徴付ける幹細胞移植。
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移植後 30、60、および 90 日目
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移植片対宿主病 (GVHD) 診断後の骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) - チェックポイントレギュレーター発現
時間枠：-研究の完了または死亡までの移植後、移植後3年まで評価
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GVHDを経験している患者では、研究チームはMDSCのチェックポイントレギュレーターの発現を定義します
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-研究の完了または死亡までの移植後、移植後3年まで評価
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GVHD 診断後の MDSC - 末梢血単核細胞
時間枠：-研究の完了または死亡までの移植後、移植後3年まで評価
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GVHDを経験している患者では、研究チームは末梢血単核細胞と骨髄サブセットを定義します。
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-研究の完了または死亡までの移植後、移植後3年まで評価
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GVHD 診断後の MDSC - フローサイトメトリーを使用した骨髄サブセット
時間枠：-研究の完了または死亡までの移植後、移植後3年まで評価
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GVHD を経験している患者では、研究チームは骨髄サブセットを定義します。
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-研究の完了または死亡までの移植後、移植後3年まで評価
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GVHD 診断後の MDSC - 頻度
時間枠：-研究の完了または死亡までの移植後、移植後3年まで評価
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GVHDを経験している患者では、研究チームはMDSCの頻度を定義します。
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-研究の完了または死亡までの移植後、移植後3年まで評価
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免疫チェックポイントレギュレーター - 有病率
時間枠：移植後 30、60、および 90 日目
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同種幹細胞移植後の早期免疫回復における免疫チェックポイント制御因子 (VISTA、CTLA-4、PD-1) の有病率を特徴付ける。
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移植後 30、60、および 90 日目
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免疫チェックポイント制御因子 - 機能
時間枠：移植後 30、60、および 90 日目
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フローサイトメトリーは、同種幹細胞移植後の早期免疫回復中の免疫チェックポイント調節因子 (VISTA、CTLA-4、PD-1) の機能を特徴付けるために使用されます。
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移植後 30、60、および 90 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kenneth Meehan, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Bayraktar UD, Champlin RE, Ciurea SO. Progress in haploidentical stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Mar;18(3):372-80. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.08.001. Epub 2011 Aug 9.
- Parmesar K, Raj K. Haploidentical Stem Cell Transplantation in Adult Haematological Malignancies. Adv Hematol. 2016;2016:3905907. doi: 10.1155/2016/3905907. Epub 2016 May 30.
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- Ciurea SO, Zhang MJ, Bacigalupo AA, Bashey A, Appelbaum FR, Aljitawi OS, Armand P, Antin JH, Chen J, Devine SM, Fowler DH, Luznik L, Nakamura R, O'Donnell PV, Perales MA, Pingali SR, Porter DL, Riches MR, Ringden OT, Rocha V, Vij R, Weisdorf DJ, Champlin RE, Horowitz MM, Fuchs EJ, Eapen M. Haploidentical transplant with posttransplant cyclophosphamide vs matched unrelated donor transplant for acute myeloid leukemia. Blood. 2015 Aug 20;126(8):1033-40. doi: 10.1182/blood-2015-04-639831. Epub 2015 Jun 30.
- Luznik L, O'Donnell PV, Symons HJ, Chen AR, Leffell MS, Zahurak M, Gooley TA, Piantadosi S, Kaup M, Ambinder RF, Huff CA, Matsui W, Bolanos-Meade J, Borrello I, Powell JD, Harrington E, Warnock S, Flowers M, Brodsky RA, Sandmaier BM, Storb RF, Jones RJ, Fuchs EJ. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jun;14(6):641-50. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.005.
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- Giralt S, Logan B, Rizzo D, Zhang MJ, Ballen K, Emmanouilides C, Nath R, Parker P, Porter D, Sandmaier B, Waller EK, Barker J, Pavletic S, Weisdorf D. Reduced-intensity conditioning for unrelated donor progenitor cell transplantation: long-term follow-up of the first 285 reported to the national marrow donor program. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Jul;13(7):844-52. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.03.011. Epub 2007 May 24.
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- Ciurea SO, Mulanovich V, Saliba RM, Bayraktar UD, Jiang Y, Bassett R, Wang SA, Konopleva M, Fernandez-Vina M, Montes N, Bosque D, Chen J, Rondon G, Alatrash G, Alousi A, Bashir Q, Korbling M, Qazilbash M, Parmar S, Shpall E, Nieto Y, Hosing C, Kebriaei P, Khouri I, Popat U, de Lima M, Champlin RE. Improved early outcomes using a T cell replete graft compared with T cell depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Dec;18(12):1835-44. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.07.003. Epub 2012 Jul 11.
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- Highfill SL, Rodriguez PC, Zhou Q, Goetz CA, Koehn BH, Veenstra R, Taylor PA, Panoskaltsis-Mortari A, Serody JS, Munn DH, Tolar J, Ochoa AC, Blazar BR. Bone marrow myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) inhibit graft-versus-host disease (GVHD) via an arginase-1-dependent mechanism that is up-regulated by interleukin-13. Blood. 2010 Dec 16;116(25):5738-47. doi: 10.1182/blood-2010-06-287839. Epub 2010 Aug 31.
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- Rieber N, Wecker I, Neri D, Fuchs K, Schafer I, Brand A, Pfeiffer M, Lang P, Bethge W, Amon O, Handgretinger R, Hartl D. Extracorporeal photopheresis increases neutrophilic myeloid-derived suppressor cells in patients with GvHD. Bone Marrow Transplant. 2014 Apr;49(4):545-52. doi: 10.1038/bmt.2013.236. Epub 2014 Jan 27.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月28日
一次修了 (実際)
2023年3月27日
研究の完了 (推定)
2025年9月13日
試験登録日
最初に提出
2018年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月21日
最初の投稿 (実際)
2018年3月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月17日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- 疾患の属性
- 骨髄疾患
- 血液疾患
- 白血病、リンパ
- 白血病、B細胞
- 慢性疾患
- リンパ腫
- 白血病
- 白血病、骨髄性
- リンパ腫、非ホジキン
- 白血病、リンパ球、慢性、B細胞
- 白血病、骨髄性、慢性、BCR-ABL陽性
- 骨髄増殖性疾患
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 酵素阻害剤
- 抗リウマチ剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 抗菌剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 抗結核剤
- 抗生物質、抗結核薬
- カルシニューリン阻害剤
- シクロホスファミド
- フルダラビン
- タクロリムス
- ミコフェノール酸
その他の研究ID番号
- D17170
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。