Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гаплоидентичная аллогенная трансплантация периферической крови: изучение экспрессии иммунорегуляторов контрольной точки

30 января 2026 г. обновлено: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Гаплоидентичная аллогенная трансплантация периферической крови: клинические испытания и лабораторные корреляции изучения экспрессии иммунорегуляторов контрольной точки

Стандартный режим Джонса Хопкинса будет использоваться у испытуемых с использованием донорских стволовых клеток периферической крови, а не костного мозга. Клинические исходы будут определены при сосредоточении усилий на восстановлении иммунитета с упором на регуляторы иммунных контрольных точек после трансплантации родственных гаплоидентичных стволовых клеток.

Обзор исследования

Подробное описание

Мы предлагаем клиническое испытание для определения клинических конечных точек, включая приживление трансплантата, 100-дневную выживаемость и выживаемость в течение одного года (задача №1). Мы охарактеризуем частоту, распространенность и функцию регуляторов иммунных контрольных точек в крови и костном мозге пациентов после трансплантации (задача № 2). Мы сопоставим эти лабораторные результаты с клиническими исходами и частотой РТПХ. В качестве исследовательской цели у пациентов, страдающих РТПХ и нуждающихся в лечении, мы определим частоту/экспрессию экспрессии регулятора контрольных точек и сопоставим эти результаты с реакцией пациента на терапию РТПХ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center, Norris Cotton Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: менее 75 лет
  • Пациент должен получить разрешение на трансплантацию от лечащего врача-трансплантолога. Это включает в себя завершение их предтрансплантационного обследования, как указано в стандартной операционной процедуре (СОП) Медицинского центра Дартмут-Хичкок (DHMC) (DHMC SOP - Предтрансплантационная оценка аллогенного реципиента (Приложение).
  • У пациента должно быть заболевание (перечисленное ниже) с ответом на лечение, которое, по мнению лечащего врача-трансплантолога, принесет пользу от аллогенной трансплантации стволовых клеток. К заболеваниям относятся:
  • Острый лейкоз - острый миелоидный лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз
  • Хронический лейкоз - хронический миелоидный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз
  • Миелодисплазия
  • Миелопролиферативное заболевание
  • Миелофиброз
  • Лимфома - неходжкинская лимфома или болезнь Ходжкина
  • Нарушение плазматических клеток, включая миелому, макроглобулинемию Вальденстрема
  • Доступность донора - у пациента должен быть идентифицированный РОДСТВЕННЫЙ гаплоидентичный донор.
  • Отсутствие инфекции вирусом иммунодефицита человека или активного гепатита В или С
  • Восточная кооперативная онкологическая группа: 0-2
  • Диффузионная способность окиси углерода (DLCO) больше или равна 40 % прогнозируемого
  • Фракция выброса левого желудочка больше или равна 40%
  • Билирубин сыворотки < 2x верхний предел нормы; трансаминазы < в 3 раза выше нормы на момент трансплантации
  • Отсутствие активной или неконтролируемой инфекции
  • У женщин отрицательный тест на беременность при менструации.
  • Отсутствие серьезной органной дисфункции, препятствующей трансплантации
  • Нет признаков активного злокачественного новообразования, которое ограничило бы выживаемость пациента менее чем 2 годами. (Если есть какие-либо вопросы, PI может принять решение).

Критерий исключения:

  • Психическое расстройство или умственная отсталость пациента, которые достаточно серьезны, чтобы сделать соблюдение лечения маловероятным и сделать информированное согласие невозможным.
  • Ожидаемое серьезное заболевание или органная недостаточность, несовместимая с выживанием после трансплантации костного мозга.
  • Рефрактерная системная инфекция в анамнезе

ПРИЕМЛЕМОСТЬ ДОНОРА

  • Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) гапло-идентичный родственный.
  • Донор должен быть здоров и должен быть готов служить донором в соответствии со стандартными рекомендациями Национальной программы доноров костного мозга (NMDP) и DHMC SOP - Оценка донора (приложение).
  • У донора не должно быть серьезных сопутствующих заболеваний, которые подвергали бы донора заметному повышенному риску.
  • Для донора нет возрастных ограничений
  • Информированное согласие должно быть подписано донором

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДОНОРОВ

  • Будут использоваться руководящие принципы NMDP для критериев исключения (Приложение). Кроме того, следующие доноры НЕ подходят:
  • Беременный или кормящий донор
  • ВИЧ или активный гепатит B или C у донора
  • Донор непригоден для введения Г-КСФ и проведения афереза
  • Донор с психическим расстройством или умственной отсталостью, что делает соблюдение процедуры маловероятным, а информированное согласие невозможным.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Режим кондиционирования Джона Хопкинса
Циклофосфамид, флударабин, общее облучение тела, иммуносупрессия, включая такролимус и селлсепт, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и трансплантация периферической крови
14,5 мг/кг в течение 2 дней (дни -6, -5), а затем 50 мг/кг в течение двух дней (дни 3, 4)
30 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней
200 сантигрей (сГр) в течение одного дня (день -1)
1 мг внутривенно ежедневно (или пероральный эквивалент) до достижения уровня от 5 до 15 нг/мл. Если нет признаков РТПХ, прекратите прием такролимуса на 180-й день.
доза 15 мг/кг перорально три раза в день (максимальная доза 3 г/день). Прекратить прием Селлсепта на 35-й день после трансплантации.
5 мкг/кг/сут, начиная с 5-го дня, и продолжать до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) не превысит 1000/мкл в течение 3 дней.
целевая доза клеток: < 5 x 106 Гематопоэтический антиген клеток-предшественников CD34+ клеток/кг веса реципиента

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, доживших до 100 дней после трансплантации
Временное ограничение: 100 дней после даты трансплантации периферической крови
Определить 100-дневную выживаемость субъектов
100 дней после даты трансплантации периферической крови
Количество участников, доживших до одного года после трансплантации.
Временное ограничение: Через год после трансплантации периферической крови
Определить годовую выживаемость субъектов
Через год после трансплантации периферической крови
Количество участников, у которых произошло успешное приживление
Временное ограничение: Постпериферическая трансплантация крови
Определите количество субъектов, у которых наблюдается успешное приживление: определяется как абсолютное количество нейтрофилов > 500/мм3 и тромбоцитов > 20 000/мкл в течение трех дней подряд (первый день считают приживлением трансплантата).
Постпериферическая трансплантация крови
Количество участников, добившихся ответа на лечение через 100 дней
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации периферической крови
Определите ответ на лечение через 100 дней после трансплантации периферической крови. Будут использоваться Стандартные международные критерии для ответов на каждое заболевание, основанные на критериях CIBMTR (Центра международных исследований по трансплантации крови и костного мозга).
100 дней после трансплантации периферической крови
Количество участников, добившихся ответа на лечение через год
Временное ограничение: Через год после трансплантации периферической крови
Определите ответ на лечение через год после трансплантации периферической крови. Будут использоваться Стандартные международные критерии для ответов на каждое заболевание, основанные на критериях CIBMTR (Международного центра исследований трансплантации крови и костного мозга).
Через год после трансплантации периферической крови
Количество участников, которые испытали токсичность, связанную с этим режимом лечения
Временное ограничение: Постпериферическая трансплантация крови
Определите субъектов, которые испытали токсичность, связанную с этим режимом лечения.
Постпериферическая трансплантация крови
Количество участников, у которых была острая РТПХ
Временное ограничение: Постпериферическая трансплантация крови
Определить субъектов, у которых наблюдалась острая РТПХ.
Постпериферическая трансплантация крови
Количество участников, у которых была хроническая РТПХ
Временное ограничение: Постпериферическая трансплантация крови
Определить субъектов, у которых наблюдалась хроническая РТПХ.
Постпериферическая трансплантация крови
Количество участников, у которых наблюдался химеризм донор-реципиент после трансплантации на 30, 60 и 90 дни.
Временное ограничение: Дни 30, 60 и 90 после трансплантации периферической крови.
Определите субъектов, которые испытывают химеризм донор-реципиент после трансплантации на 30, 60 и 90 дни. У всех пациентов оценивали химеризм донор-реципиент на 30, 60 и 90 дни, но только у одного пациента наблюдался химеризм. Сообщается о 90-м дне для этого пациента.
Дни 30, 60 и 90 после трансплантации периферической крови.
Количество участников, у которых наблюдалась смертность, связанная с лечением, в течение первых 100 дней
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации периферической крови
Определить субъектов, у которых наблюдалась смертность, связанная с лечением, в течение первых 100 дней после трансплантации периферической крови.
100 дней после трансплантации периферической крови

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Регуляторы иммунных контрольных точек — заболеваемость
Временное ограничение: 30, 60 и 90 дней после трансплантации
Охарактеризовать частоту встречаемости регуляторов иммунных контрольных точек (Ig-супрессор V-домена активации Т-клеток, цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами [CTLA], белок 1 программируемой гибели клеток [PD-1]) во время раннего восстановления иммунитета после аллогенной трансплантация стволовых клеток.
30, 60 и 90 дней после трансплантации
Регуляторы иммунных контрольных точек - распространенность
Временное ограничение: 30, 60 и 90 дней после трансплантации
Охарактеризовать распространенность регуляторов иммунных контрольных точек (VISTA, CTLA-4, PD-1) во время раннего восстановления иммунитета после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
30, 60 и 90 дней после трансплантации
Регуляторы иммунных контрольных точек - функция
Временное ограничение: 30, 60 и 90 дней после трансплантации
Проточная цитометрия будет использоваться для характеристики функции регуляторов иммунных контрольных точек (VISTA, CTLA-4, PD-1) во время раннего восстановления иммунитета после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
30, 60 и 90 дней после трансплантации
Миелоидные супрессорные клетки (MDSC) после диагностики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) - экспрессия регулятора контрольной точки
Временное ограничение: Посттрансплантационный период после завершения исследования или смерть, оцениваемая в течение 3 лет после трансплантации.
У тех пациентов, у которых наблюдается РТПХ, исследовательская группа определит экспрессию регулятора контрольной точки на MDSC.
Посттрансплантационный период после завершения исследования или смерть, оцениваемая в течение 3 лет после трансплантации.
MDSC после диагностики РТПХ - мононуклеарные клетки периферической крови
Временное ограничение: Посттрансплантационный период после завершения исследования или смерть, оцениваемая в течение 3 лет после трансплантации.
У тех пациентов, у которых наблюдается РТПХ, исследовательская группа определит мононуклеарные клетки периферической крови и миелоидные субпопуляции.
Посттрансплантационный период после завершения исследования или смерть, оцениваемая в течение 3 лет после трансплантации.
MDSC после диагностики РТПХ - миелоидные подгруппы с использованием проточной цитометрии
Временное ограничение: Посттрансплантационный период после завершения исследования или смерть, оцениваемая в течение 3 лет после трансплантации.
У тех пациентов, у которых наблюдается РТПХ, исследовательская группа определит миелоидные подгруппы.
Посттрансплантационный период после завершения исследования или смерть, оцениваемая в течение 3 лет после трансплантации.
MDSC после диагностики РТПХ – частота
Временное ограничение: Посттрансплантационный период после завершения исследования или смерть, оцениваемая в течение 3 лет после трансплантации.
У тех пациентов, у которых наблюдается РТПХ, исследовательская группа определит частоту MDSC.
Посттрансплантационный период после завершения исследования или смерть, оцениваемая в течение 3 лет после трансплантации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Kenneth Meehan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

17 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D17170
  • NCI-2018-01157 (Другой идентификатор: National Cancer Institute)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться