Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Haploidentisk allogen perifer blodtransplantation: Undersøgelse af kontrolpunkts immunregulatorers udtryk

30. januar 2026 opdateret af: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Haploidentisk allogen perifer blodtransplantation: kliniske forsøg og laboratoriekorrelater, der undersøger kontrolpunkts immunregulatorers udtryk

Johns Hopkins' standardregime vil blive brugt i forsøgspersoner med brug af perifere donorblodstamceller i stedet for marv. Kliniske resultater vil blive defineret, mens indsatsen fokuseres på immunrekonstitution med fokus på immunkontrolpunktregulatorer efter en relateret haploidentisk stamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vi foreslår et klinisk forsøg for at definere kliniske endepunkter, herunder engraftment, 100-dages overlevelse og et års overlevelse (mål #1). Vi vil karakterisere forekomsten, prævalensen og funktionen af ​​immunkontrolpunktregulatorer i patienters blod og knoglemarv efter transplantation (mål #2). Vi vil korrelere disse laboratorieresultater med kliniske resultater og forekomsten af ​​GVHD. Som et eksplorativt mål vil vi hos de patienter, der oplever GVHD og har behov for behandling, definere hyppigheden/udtrykket af kontrolpunktregulatorudtryk og korrelere disse resultater med patientens respons på GVHD-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center, Norris Cotton Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: under 75 år
  • Patienten skal godkendes til transplantation af den behandlende transplantationslæge. Dette inkluderer færdiggørelse af deres præ-transplantationsoparbejdning, som anvist af standard Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC) Standard Operating Procedure (SOP) (DHMC SOP - Pre-transplantation Evaluation of allogeneic recipient (appendiks).
  • Patienten skal have en sygdom (angivet nedenfor) med behandlingsrespons, som den behandlende transplantationslæge mener vil have gavn af en allogen stamcelletransplantation. Sygdommene omfatter:
  • Akut leukæmi - Akut myeloid leukæmi, akut lymfatisk leukæmi
  • Kronisk leukæmi - Kronisk myeloid leukæmi, kronisk lymfatisk leukæmi
  • Myelodysplasi
  • Myeloproliferativ lidelse
  • Myelofibrose
  • Lymfom - Non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins sygdom
  • Plasmacellelidelse, herunder myelom, Waldenstroms makroglobulinæmi
  • Donortilgængelighed - patienten skal have en identificeret RELATERET haplo-identisk donor
  • Ingen infektion med human immundefektvirus eller aktiv hepatitis B eller C
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus: 0-2
  • Diffuserende kapacitet af carbonmonoxid (DLCO) større end eller lig med 40 % forudsagt
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion større end eller lig med 40 %
  • Serumbilirubin < 2x øvre normalgrænse; transaminaser < 3x det normale på transplantationstidspunktet
  • Ingen aktiv eller ukontrollerbar infektion
  • Hos kvinder, en negativ graviditetstest, hvis de oplever menstruation
  • Ingen større organdysfunktion udelukker transplantation
  • Ingen tegn på en aktiv malignitet, der ville begrænse patientens overlevelse til mindre end 2 år. (Hvis der er spørgsmål, kan PI træffe en beslutning).

Ekskluderingskriterier:

  • Psykiatrisk lidelse eller en mental mangel hos patienten, der er tilstrækkelig alvorlig til at gøre overholdelse af behandlingen usandsynlig, og gøre informeret samtykke umuligt.
  • Større forventet sygdom eller organsvigt uforenelig med overlevelse fra knoglemarvstransplantation.
  • Anamnese med refraktær systemisk infektion

DONORBERETNING

  • Humant leukocytantigen (HLA) haplo-identisk matchet relateret.
  • Donoren skal være rask og skal være villig til at tjene som donor baseret på standard retningslinjer for National Marrow Donor Program (NMDP) og DHMC SOP - Donor Evaluation (Appendiks)
  • Donoren må ikke have nogen signifikante følgesygdomme, der ville sætte donoren i markant øget risiko
  • Der er ingen aldersbegrænsning for donoren
  • Informeret samtykke skal underskrives af donor

DONOR EXKLUSIONSKRITERIER

  • NMDP retningslinjerne for udelukkelseskriterier vil blive brugt (bilag). Derudover er følgende donorer IKKE berettigede:
  • Gravid eller ammende donor
  • HIV eller aktiv Hep B eller C hos donoren
  • Donor er uegnet til at modtage G-CSF og gennemgå aferese
  • En donor med en psykiatrisk lidelse eller mental defekt, der gør overholdelse af proceduren usandsynlig og informeret samtykke umuligt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Johns Hopkins' konditioneringsregime
Cyclophosphamid, fludarabin, total kropsbestråling, immunsuppression inklusive tacrolimus og cellcept, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og perifer blodtransplantation
Medicin: Cyclofosfamid
14,5 mg/kg i 2 dage (dage -6, -5) og derefter 50 mg/kg i to dage (dage 3, 4)
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2 dagligt i 5 dage
Stråling: Total kropsbestråling
200 centigray (cGy) i én dag (dag -1)
Medicin: Tacrolimus
1 mg IV dagligt (eller den orale ækvivalent) justeret for at opnå et niveau mellem 5 og 15 ng/ml. Hvis der ikke er tegn på GVHD, seponeres Tacrolimus inden dag 180.
Medicin: cellcept
dosis på 15 mg/kg po tre gange dagligt (maksimal dosis på 3 gram/dag). Stop Cellcept på dag 35 efter transplantation.
Medicin: g-csf
5 mcg/kg/d fra dag 5 og fortsæt indtil absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mcL i 3 dage.
Procedure: Perifer blodtransplantation
celledosis mål: < 5 x 106 hæmatopoietiske stamceller antigen CD34+ celler/kg modtagervægt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der overlevede til 100 dage efter transplantation
Tidsramme: 100 dage efter datoen for perifer blodtransplantation
Definer forsøgspersoners 100-dages overlevelse
100 dage efter datoen for perifer blodtransplantation
Antal deltagere, der overlevede til et år efter transplantation.
Tidsramme: Et år efter datoen for perifer blodtransplantation
Definer et års overlevelse af forsøgspersoner
Et år efter datoen for perifer blodtransplantation
Antal deltagere, der har oplevet en vellykket engraftment
Tidsramme: Post-perifer blodtransplantation
Definer antallet af forsøgspersoner, der oplever en vellykket engraftment: Defineret som absolut neutrofiltal > 500/mm3 og blodplader > 20.000/mcl i tre på hinanden følgende dage (tæller første dag som engraftment)
Post-perifer blodtransplantation
Antal deltagere, der opnåede respons på behandling efter 100 dage
Tidsramme: 100 dage efter perifer blodtransplantation
Definer respons på behandling 100 dage efter perifer blodtransplantation. Standard internationale kriterier for respons for hver sygdom vil blive brugt, baseret på CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research) kriterier.
100 dage efter perifer blodtransplantation
Antal deltagere, der opnåede respons på behandling efter et år
Tidsramme: Et år efter perifer blodtransplantation
Definer respons på behandling et år efter perifer blodtransplantation. Standard internationale kriterier for respons for hver sygdom vil blive brugt, baseret på CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research) kriterier.
Et år efter perifer blodtransplantation
Antal deltagere, der har oplevet toksiciteter forbundet med dette behandlingsregime
Tidsramme: Post-perifer blodtransplantation
Definer forsøgspersoner, der oplevede toksicitet i forbindelse med dette behandlingsregime
Post-perifer blodtransplantation
Antal deltagere, der havde forekomst af akut GVHD
Tidsramme: Post-perifer blodtransplantation
Definer forsøgspersoner, der havde forekomst af akut GVHD
Post-perifer blodtransplantation
Antal deltagere, der havde forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Post-perifer blodtransplantation
Definer forsøgspersoner, der havde forekomst af kronisk GVHD
Post-perifer blodtransplantation
Antal deltagere, der oplevede donor-recipient-kimerisme efter transplantation på dag 30, 60 og 90.
Tidsramme: Dage 30, 60 og 90 efter perifer blodtransplantation
Definer forsøgspersoner, der oplever donor-recipient-kimerisme efter transplantation på dag 30, 60 og 90. Alle patienter blev vurderet for donor-recipient-kimerisme på dag 30, 60 og 90, men kun én patient oplevede kimærisme. Dag 90 for denne patient er rapporteret.
Dage 30, 60 og 90 efter perifer blodtransplantation
Antal deltagere, der oplevede behandlingsrelateret dødelighed inden for de første 100 dage
Tidsramme: 100 dage efter perifer blodtransplantation
Definer forsøgspersoner, der oplevede behandlingsrelateret dødelighed inden for de første 100 dage efter perifer blodtransplantation
100 dage efter perifer blodtransplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immune Checkpoint Regulatorer - Forekomst
Tidsramme: Dage 30, 60 og 90 efter transplantation
At karakterisere forekomsten af ​​immunkontrolpunktregulatorer (V-domæne Ig Suppressor of T-cell Activation, cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA], programmeret celledødsprotein 1 [PD-1]) under tidlig immungendannelse efter en allogen stamcelletransplantation.
Dage 30, 60 og 90 efter transplantation
Immune Checkpoint Regulatorer - Prævalens
Tidsramme: Dage 30, 60 og 90 efter transplantation
At karakterisere forekomsten af ​​immunkontrolpunktregulatorer (VISTA, CTLA-4, PD-1) under tidlig immungendannelse efter en allogen stamcelletransplantation.
Dage 30, 60 og 90 efter transplantation
Immune Checkpoint Regulatorer - Funktion
Tidsramme: Dage 30, 60 og 90 efter transplantation
Flowcytometri vil blive brugt til at karakterisere funktionen af ​​immunkontrolpunktregulatorer (VISTA, CTLA-4, PD-1) under tidlig immungendannelse efter en allogen stamcelletransplantation.
Dage 30, 60 og 90 efter transplantation
Myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er) efter graft vs. værtssygdom (GVHD)-diagnose - kontrolpunktregulatorudtryk
Tidsramme: Efter transplantation gennem afsluttet undersøgelse eller død, vurderet op til 3 år efter transplantation
Hos de patienter, der oplever GVHD, vil undersøgelsesholdet definere kontrolpunktregulatorens udtryk på MDSC'er
Efter transplantation gennem afsluttet undersøgelse eller død, vurderet op til 3 år efter transplantation
MDSC'er efter GVHD-diagnose - Perifere blodmononukleære celler
Tidsramme: Efter transplantation gennem afsluttet undersøgelse eller død, vurderet op til 3 år efter transplantation
Hos de patienter, der oplever GVHD, vil undersøgelsesholdet definere de mononukleære celler i perifert blod og myeloide undergrupper.
Efter transplantation gennem afsluttet undersøgelse eller død, vurderet op til 3 år efter transplantation
MDSC'er efter GVHD-diagnose - Myeloid-undersæt ved hjælp af flowcytometri
Tidsramme: Efter transplantation gennem afsluttet undersøgelse eller død, vurderet op til 3 år efter transplantation
Hos de patienter, der oplever GVHD, vil undersøgelsesholdet definere de myeloide undergrupper.
Efter transplantation gennem afsluttet undersøgelse eller død, vurderet op til 3 år efter transplantation
MDSC'er efter GVHD-diagnose - Frekvens
Tidsramme: Efter transplantation gennem afsluttet undersøgelse eller død, vurderet op til 3 år efter transplantation
Hos de patienter, der oplever GVHD, vil undersøgelsesholdet definere MDSCs frekvens.
Efter transplantation gennem afsluttet undersøgelse eller død, vurderet op til 3 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kenneth Meehan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. februar 2025

Studieafslutning (Anslået)

17. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

29. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D17170
  • NCI-2018-01157 (Anden identifikator: National Cancer Institute)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner