Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Haploidentisk allogen perifer blodtransplantation: undersökning av kontrollpunktsimmunregulatorers uttryck

17 oktober 2023 uppdaterad av: Kenneth Meehan, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Haploidentisk allogen perifer blodtransplantation: kliniska prövningar och laboratoriekorrelat som undersöker kontrollpunktsimmunregulatorers uttryck

Johns Hopkins standardregimen kommer att användas i försökspersoner, med användning av perifera donatorblodstamceller snarare än märg. Kliniska resultat kommer att definieras samtidigt som insatserna fokuseras på immunrekonstitution med fokus på immunkontrollpunkter efter en relaterad haploidentisk stamcellstransplantation.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vi föreslår en klinisk prövning för att definiera kliniska effektmått, inklusive engraftment, 100-dagars överlevnad och ett års överlevnad (Mål #1). Vi kommer att karakterisera förekomsten, prevalensen och funktionen av immunkontrollpunktsregulatorer i patienternas blod och benmärg efter transplantation (Mål #2). Vi kommer att korrelera dessa laboratorieresultat med kliniska resultat och förekomsten av GVHD. Som ett utforskande syfte, hos de patienter som upplever GVHD och som behöver behandling, kommer vi att definiera frekvensen/uttrycket av kontrollpunktsregulatorns uttryck och korrelera dessa resultat med patientens svar på GVHD-terapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center, Norris Cotton Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: mindre än 75 år
  • Patienten måste godkännas för transplantation av den behandlande transplantationsläkaren. Detta inkluderar slutförande av deras upparbetning före transplantation, enligt anvisningar av standarden Dartmouth-Hitchcock Medical Center (DHMC) Standard Operating Procedure (SOP) (DHMC SOP - Pre-transplantation Evaluation of allogeneic recipient (Bilaga).
  • Patienten måste ha en sjukdom (listad nedan) med behandlingskänslighet som den behandlande transplantationsläkaren tror kommer att ha nytta av en allogen stamcellstransplantation. Sjukdomarna inkluderar:
  • Akut leukemi - Akut Myeloid Leukemi, Akut Lymfocytisk Leukemi
  • Kronisk leukemi - Kronisk myeloid leukemi, kronisk lymfatisk leukemi
  • Myelodysplasi
  • Myeloproliferativ störning
  • Myelofibros
  • Lymfom - Non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins sjukdom
  • Plasmacellstörning, inklusive myelom, Waldenströms makroglobulinemi
  • Donatortillgänglighet - patienten måste ha en identifierad RELATERAD haploidentisk donator
  • Ingen infektion med humant immunbristvirus eller aktiv hepatit B eller C
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus: 0-2
  • Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) större än eller lika med 40 % förutspått
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion större än eller lika med 40 %
  • Serumbilirubin < 2x övre normalgräns; transaminaser < 3 gånger normala vid transplantationstillfället
  • Ingen aktiv eller okontrollerbar infektion
  • Hos kvinnor, ett negativt graviditetstest om de har menstruationer
  • Ingen större organdysfunktion som hindrar transplantation
  • Inga tecken på aktiv malignitet som skulle begränsa patientens överlevnad till mindre än 2 år. (Om det finns några frågor kan PI fatta ett beslut).

Exklusions kriterier:

  • Psykiatrisk störning eller en mental brist hos patienten som är tillräckligt allvarlig för att göra efterlevnad av behandlingen osannolik och göra informerat samtycke omöjligt.
  • Stor förväntad sjukdom eller organsvikt som är oförenlig med överlevnad från benmärgstransplantation.
  • Historik av refraktär systemisk infektion

GIVAREBEHÖRIGHET

  • Humant leukocytantigen (HLA) haplo-identiskt matchat relaterat.
  • Donatorn måste vara frisk och måste vara villig att tjäna som donator, baserat på standardriktlinjer för National Marrow Donor Program (NMDP) och DHMC SOP - Donor Evaluation (Bilaga)
  • Donatorn får inte ha några signifikanta komorbiditeter som skulle utsätta donatorn för en markant ökad risk
  • Det finns ingen åldersbegränsning för donatorn
  • Informerat samtycke måste undertecknas av givaren

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR GIVARE

  • NMDP:s riktlinjer för uteslutningskriterier kommer att användas (bilaga). Dessutom är följande givare INTE berättigade:
  • Gravid eller ammande donator
  • HIV eller aktiv Hep B eller C hos givaren
  • Donator olämplig att ta emot G-CSF och genomgå aferes
  • En donator med en psykiatrisk störning eller mental brist som gör det osannolikt att följa proceduren och informerat samtycke omöjligt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Johns Hopkins konditioneringskur
Cyklofosfamid, fludarabin, strålning av hela kroppen, immunsuppression inklusive takrolimus och cellcept, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och perifert blodtransplantation
Läkemedel: Cyklofosfamid
14,5 mg/kg i 2 dagar (dagar -6, -5) och sedan 50 mg/kg i två dagar (dagar 3, 4)
Läkemedel: Fludarabin
30 mg/m2 dagligen i 5 dagar
Strålning: Total kroppsbestrålning
200 centigray (cGy) för en dag (dag -1)
Läkemedel: Takrolimus
1 mg IV dagligen (eller den orala ekvivalenten) justerad för att uppnå en nivå mellan 5 och 15 ng/ml. Om det inte finns några tecken på GVHD, avbryt Tacrolimus senast dag 180.
Läkemedel: cellcept
dos på 15 mg/kg po tre gånger per dag (maximal dos på 3 gram/dag). Stoppa Cellcept vid dag 35 efter transplantation.
Läkemedel: g-csf
5 mcg/kg/d från dag 5 och fortsätt tills absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/mcL i 3 dagar.
Procedur: Perifer blodtransplantation
celldosmål: < 5 x 106 hematopoetiska progenitorcellsantigen CD34+-celler/kg mottagarvikt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
100-dagars överlevnad
Tidsram: 100 dagar efter datum för perifer blodtransplantation
Definiera 100-dagars överlevnad för försökspersoner
100 dagar efter datum för perifer blodtransplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immune Checkpoint Regulators - Incidens
Tidsram: Dag 30, 60 och 90 efter transplantation
För att karakterisera förekomsten av immunkontrollpunktsregulatorer (V-domän Ig Suppressor of T-cell Activation, cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 [CTLA], programmerad celldödsprotein 1 [PD-1]) under tidig immunåterhämtning efter en allogenisk stamcellstransplantation.
Dag 30, 60 och 90 efter transplantation
Myeloid-härledda suppressorceller (MDSCs) efter Graft vs. Host Disease (GVHD) diagnos - kontrollpunktsregulatoruttryck
Tidsram: Efter transplantation genom avslutad studie eller död, bedömd upp till 3 år efter transplantation
Hos de patienter som upplever GVHD kommer studieteamet att definiera kontrollpunktsregulatorns uttryck på MDSCs
Efter transplantation genom avslutad studie eller död, bedömd upp till 3 år efter transplantation
MDSCs efter GVHD-diagnos - perifera mononukleära blodceller
Tidsram: Efter transplantation genom avslutad studie eller död, bedömd upp till 3 år efter transplantation
Hos de patienter som upplever GVHD kommer studiegruppen att definiera mononukleära celler i perifert blod och myeloidundergrupper.
Efter transplantation genom avslutad studie eller död, bedömd upp till 3 år efter transplantation
MDSCs efter GVHD-diagnos - myeloida undergrupper med flödescytometri
Tidsram: Efter transplantation genom avslutad studie eller död, bedömd upp till 3 år efter transplantation
Hos de patienter som upplever GVHD kommer studiegruppen att definiera de myeloida undergrupperna.
Efter transplantation genom avslutad studie eller död, bedömd upp till 3 år efter transplantation
MDSCs efter GVHD-diagnos - frekvens
Tidsram: Efter transplantation genom avslutad studie eller död, bedömd upp till 3 år efter transplantation
Hos de patienter som upplever GVHD kommer studiegruppen att definiera MDSCs frekvens.
Efter transplantation genom avslutad studie eller död, bedömd upp till 3 år efter transplantation
Immune Checkpoint Regulators - Prevalens
Tidsram: Dag 30, 60 och 90 efter transplantation
Att karakterisera förekomsten av immunkontrollpunktsregulatorer (VISTA, CTLA-4, PD-1) under tidig immunåterhämtning efter en allogen stamcellstransplantation.
Dag 30, 60 och 90 efter transplantation
Immune Checkpoint Regulators - Funktion
Tidsram: Dag 30, 60 och 90 efter transplantation
Flödescytometri kommer att användas för att karakterisera funktionen hos immunkontrollpunktsregulatorer (VISTA, CTLA-4, PD-1) under tidig immunåterhämtning efter en allogen stamcellstransplantation.
Dag 30, 60 och 90 efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Kenneth Meehan, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

27 mars 2023

Avslutad studie (Beräknad)

13 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2018

Första postat (Faktisk)

29 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D17170

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera