线粒体靶向抗氧化剂对外周动脉疾病患者的影响
2025年3月12日 更新者：University of Nebraska
线粒体靶向抗氧化剂对外周动脉疾病患者腿部功能、腿部血流量和骨骼肌线粒体功能的影响
标题：线粒体靶向抗氧化剂对外周动脉疾病患者腿部血流量和骨骼肌线粒体功能的影响。
外周动脉疾病 (PAD) 是一种常见的心血管疾病，动脉变窄会减少流向四肢的血液，导致疼痛、行动不便，在某些情况下会导致截肢或死亡。 由于这些血管的输氧能力受损，PAD 患者表现出更高水平的全身和骨骼肌炎症。 这种减弱的氧转移能力会导致骨骼肌缺氧，并导致线粒体功能障碍和活性氧 (ROS) 升高。 这些细胞代谢的有害副产物是间歇性跛行的主要原因，间歇性跛行定义为导致严重功能受限的腿部疼痛。 这些负面后果的一种潜在防御机制可能是具有更高的抗氧化能力，这将改善血管舒张功能，使更多的血液转移到骨骼肌。 因此，本项目的目的是研究摄入线粒体靶向抗氧化剂 (MitoQ) 对 PAD 患者血管氧传输能力、骨骼肌线粒体功能、腿部功能和跛行的影响。 腿部血管氧气传输能力将在股动脉和腘动脉中进行评估。 骨骼肌线粒体功能和 ROS 水平将通过近红外光谱和血液样本在人体骨骼肌中进行分析。 腿部功能将通过在嵌入跑步机的力平台上行走来评估，跛行时间将通过 Gardner 最大步行距离跑步机测试进行评估。
研究概览
详细说明
以前的研究报告说，动脉粥样硬化病变在腿部动脉中分布不均匀，由此导致的血流受损以及伴随的骨骼肌氧气输送减少导致 PAD 的病理生理学。
我们最近证明，由于腿部血管的氧传输能力受损，PAD 患者具有更高水平的全身和局部骨骼肌炎症，这会导致腿部骨骼肌缺氧，即缺氧。
骨骼肌线粒体功能障碍和活性氧 (ROS) 升高是与 PAD 患者动脉粥样硬化介导的缺氧和代谢应激相关的关键病理过程。
氧转移能力受损引起的缺氧应激的这些负面后果的一种潜在防御机制可能是具有更高水平的抗氧化能力。
MitoQ 是辅酶 Q10 的衍生物，是一种商业抗氧化剂，可抵消线粒体内的这种氧化应激。
高 ROS 水平与 NO 生物利用度降低呈正相关，NO 生物利用度会限制血管扩张的能力，从而增加导致 PAD 患者跛行的闭塞。
MitoQ 应降低这些 ROS 水平并增加血管舒张功能。
然而，尚未在该疾病人群中研究 MitoQ 摄入量对腿部血流量、ROS 产生、跛行和腿部功能的影响。
该研究项目可能有助于我们了解较高的线粒体特异性抗氧化能力对 PAD 患者腿部血管氧转移能力、线粒体功能、腿部性能和腿部疼痛的有益影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68182
- University of Nebraska - Omaha
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
46年 至 81年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够给予书面知情同意
- 证明有慢性跛行的阳性病史
- 有运动限制性跛行史
- 休息时踝/臂指数 < 0.90
- 具有稳定的血压方案、稳定的血脂方案、稳定的糖尿病方案和 6 周的危险因素控制。
- 介于50-85岁之间
排除标准：
- PAD 引起的静息痛或组织缺失（Fontaine III 期和 IV 期）
- 继发于血栓栓塞性疾病或急性创伤的急性下肢缺血事件
- 行走能力受跛行以外的条件限制，包括腿部（关节/肌肉骨骼、神经系统）和全身（心脏、肺部疾病）病理
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Mitoq-placebo
参与者将在两个不同的日子进行测试，第一天将是基线，Mitoq和第二天将是安慰剂。
Mitoq/安慰剂摄入后，测试将进行40分钟。
在测试日之间将有2周的冲洗。
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将测量线粒体靶向抗氧化剂“ mitoq”或安慰剂或安慰剂，以跨界，双盲设计以及腿部功能和腿部血流的测量。
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实验性的：安慰剂 - 米托克
参与者将在两个不同的日子进行测试，第一天将是基线，安慰剂和第二天将是Mitoq。
安慰剂/mitoq摄入后，测试将进行40分钟。
在测试日之间将有2周的冲洗。
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将测量线粒体靶向抗氧化剂“ mitoq”或安慰剂或安慰剂，以跨界，双盲设计以及腿部功能和腿部血流的测量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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内皮功能
大体时间：2天
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流量介导的扩张将用于测量肱动脉的血管扩张，以及股动脉和腘动脉的血流。
这是以百分比衡量的。
健康人群的比例范围约为 8-12%。
更高的值代表更好的结果。
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2天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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骨骼肌氧合
大体时间：2天
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近红外光谱将用于测量腿部肌肉的氧合作用。
氧化测量以百分比测量。
健康人群的比例范围约为 70-90%。
更高的值代表更好的结果。
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2天
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步行功能
大体时间：2天（Mitoq为1天，安慰剂1天）
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受试者将以2.0 mph的速度从跑步机上行走2分钟，倾斜为0％。
每两分钟，跑步机倾斜将增加2％，最高14％。
该对象将被要求走路，直到他们在那儿感到疼痛，这时测试将停止。
这是以米（距离）和秒（时间）为单位测量的。
健康人群的量表范围约为800米，840米。
更高的价值代表了更好的结果。
该评估发生在两天（每次干预措施）。
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2天（Mitoq为1天，安慰剂1天）
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氧化应激
大体时间：2天
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抽血将用于测量血液中的氧化应激标志物。
这以每毫升（u/ml）单位进行测量。
在健康人群中，氧化应激的度量约为70-80 U/mL。
较低的值代表更好的结果。
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2天
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自主神经系统活动
大体时间：2天
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自主神经系统功能将使用心率变异性通过头部倾斜测试进行非侵入性测量。
RAW R-R间隔数据将通过小波在频率间隔内转换为时频域0.04-0.15
Hz（低频，（LF））和0.15-0.4
Hz（高频，HF）。
两者的单位将表示为MS^2。
最终结果度量将是LF/HF的比率，LF/HF是指示交感神经与交感神经系统功能的无单位比率。
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2天
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微血管功能
大体时间：2天
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将使用近红外光谱法评估微血管功能。
在整个协议中，以10 Hz的采样率连续进行NIRS测量。
血红蛋白和肌红蛋白在NIRS信号中具有无法区分的光谱特征。因此，该信号被认为主要源自HB。
根据修改的啤酒兰伯特定律对信号进行了分析，并且由于假设光子的恒定光散射已被证明会影响NIRS信号的变化，因此未使用恒定的差异路径长度因子。
数据表示为基线（TOI）的相对变化。
通过计算TOI恢复的初始斜率来估计组织重氧，该斜率已被用作微血管功能的指数。
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2天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Song-Young Park, PhD、University of Nebraska
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月5日
初级完成 (实际的)
2022年1月17日
研究完成 (实际的)
2022年1月17日
研究注册日期
首次提交
2018年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月13日
首次发布 (实际的)
2018年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月12日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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Mitoq的临床试验
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Iman Al-Naggar, PhDNational Institute on Aging (NIA); American Urological Association; Urology Care Foundation; Claude...终止
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