Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dopady mitochondriálně cíleného antioxidantu na pacienty s onemocněním periferních tepen

12. března 2025 aktualizováno: University of Nebraska

Vliv mitochondriálně cíleného antioxidantu na funkci nohou, průtok krve v nohou a mitochondriální funkci kosterního svalstva u pacientů s onemocněním periferních tepen

Název: Vliv mitochondriálně cíleného antioxidantu na prokrvení nohou a mitochondriální funkci kosterního svalstva u pacientů s onemocněním periferních tepen.

Onemocnění periferních tepen (PAD) je běžné kardiovaskulární onemocnění, při kterém zúžené tepny snižují průtok krve do končetin, což způsobuje bolest, nehybnost a v některých případech amputaci nebo smrt. Pacienti s PAD vykazovali vyšší úrovně systémového zánětu a zánětu kosterního svalstva v důsledku zhoršené kapacity přenosu kyslíku těchto krevních cév. Tato oslabená kapacita přenosu kyslíku způsobuje hypoxické stavy v kosterním svalu a má za následek mitochondriální dysfunkci a zvýšené reaktivní formy kyslíku (ROS). Tyto škodlivé vedlejší produkty buněčného metabolismu jsou hlavní příčinou intermitentní klaudikace, definované jako bolest nohou, která vede k významným funkčním omezením. Jedním z potenciálních obranných mechanismů proti těmto negativním důsledkům může být vyšší antioxidační kapacita, která by zlepšila vazodilatační funkci krevních cév, což by umožnilo přenos většího množství krve do kosterních svalů. Účelem tohoto projektu je proto zkoumat vliv mitochondriálně cíleného příjmu antioxidantů (MitoQ) na přenosovou kapacitu kyslíku krevními cévami, mitochondriální funkci kosterního svalstva, funkci nohou a klaudikace u pacientů s PAD. Kapacita přenosu kyslíku krevními cévami v noze bude hodnocena ve femorálních a popliteálních tepnách. Mitochondriální funkce kosterního svalu a hladiny ROS budou analyzovány v lidském kosterním svalu pomocí blízké infračervené spektroskopie a prostřednictvím vzorků krve. Funkce nohou bude posuzována chůzí na silové platformě vestavěném běžeckém pásu a časy klaudikace budou posouzeny pomocí Gardnerova testu maximální vzdálenosti chůze na běžeckém pásu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předchozí studie uváděly, že aterosklerotické léze jsou distribuovány nerovnoměrně v tepnách dolních končetin a výsledný zhoršený průtok krve a současně snížená dodávka kyslíku do kosterního svalu vede k patofyziologii PAD. Nedávno jsme prokázali, že pacienti s PAD mají vyšší úrovně systémového a lokálního zánětu kosterního svalstva v důsledku zhoršené přenosové kapacity kyslíku krevních cév nohou, což způsobuje hypoxické stavy, tedy nedostatek kyslíku, v kosterním svalu nohy. Mitochondriální dysfunkce kosterního svalstva a zvýšené reaktivní formy kyslíku (ROS) představují klíčové patologické procesy spojené s aterosklerózou zprostředkovaným hypoxickým a metabolickým stresem u pacientů s PAD. Jedním z potenciálních obranných mechanismů proti těmto negativním důsledkům hypoxického stresu vyvolaného narušenou kapacitou přenosu kyslíku může být vyšší hladina antioxidační kapacity. MitoQ, derivát CoQ10, je komerční antioxidant, který působí proti tomuto oxidačnímu stresu v mitochondriích. Vysoké hladiny ROS pozitivně korelovaly se sníženou biologickou dostupností NO, což omezuje schopnost krevních cév dilatovat, čímž se zvyšuje okluze, která u pacientů s PAD vede ke klaudikaci. MitoQ by měl snížit tyto hladiny ROS a zvýšit vazodilatační funkci. Vliv příjmu MitoQ na prokrvení nohou, produkci ROS, klaudikace a funkci nohou však u této populace onemocnění nebyl dosud zkoumán. Tento výzkumný projekt nám může pomoci porozumět příznivým účinkům vyšší mitochondriální specifické antioxidační kapacity na kapacitu přenosu kyslíku cévami nohou, funkci mitochondrií, výkonnost nohou a bolest nohou u pacientů s PAD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68182
        • University of Nebraska - Omaha

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

46 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. být schopen dát písemný informovaný souhlas
  2. prokázat pozitivní anamnézu chronické klaudikace
  3. mají v anamnéze cvičení omezující klaudikace
  4. mají index kotník/paže < 0,90 v klidu
  5. mít stabilní režim krevního tlaku, stabilní režim lipidů, stabilní režim diabetu a kontrolu rizikových faktorů po dobu 6 týdnů.
  6. být ve věku 50-85 let

Kritéria vyloučení:

  1. klidová bolest nebo ztráta tkáně v důsledku PAD (Fontaine stadium III a IV)
  2. akutní ischemická příhoda dolní končetiny sekundární k tromboembolické nemoci nebo akutnímu traumatu
  3. schopnost chůze omezená jinými stavy než klaudikacemi, včetně patologie nohou (kloubní/muskuloskeletální, neurologická) a systémových (onemocnění srdce, plic)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mitoq-placebo
Účastníci budou testováni na dva různé dny, první den bude základní a Mitoq a druhý den bude placebo. Testování se bude konat čtyřicet minut po příjmu MITOQ/PLAYBO. Mezi testovacími dny dojde k dvoutýdennímu vymývání.
Doplněk stravy: Mitoq
Každému účastníkovi v crossoveru, dvojitě zaslepený design a míry funkce funkce nohou a průtoku krve nohou a měření dvojitě zaslepeného designu a měření funkce nohou a průtoku krve nohou a placebem bude dána mitochondriální cílenou antioxidantu „mitoq“ nebo placebo.
Experimentální: Placebo-Mitoq
Účastníci budou testováni na dva různé dny, první den bude základní a placebo a druhý den bude mitoq. Po příjmu placeba/mitoq se bude konat testování čtyřicet minut. Mezi testovacími dny dojde k dvoutýdennímu vymývání.
Doplněk stravy: Mitoq
Každému účastníkovi v crossoveru, dvojitě zaslepený design a míry funkce funkce nohou a průtoku krve nohou a měření dvojitě zaslepeného designu a měření funkce nohou a průtoku krve nohou a placebem bude dána mitochondriální cílenou antioxidantu „mitoq“ nebo placebo.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endoteliální funkce
Časové okno: 2 dny
Průtokem zprostředkovaná dilatace bude použita k měření vazodilatace v brachiální tepně a průtoku krve ve femorální a popliteální tepně. To se měří v procentech. Rozsah stupnice je přibližně 8-12 % pro zdravou populaci. Vyšší hodnota znamená lepší výsledek.
2 dny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Okysličení kosterního svalstva
Časové okno: 2 dny
K měření okysličení svalů nohou bude použita blízká infračervená spektroskopie. Míry okysličení se měří v procentech. Rozsah měřítka je ~70-90% u zdravé populace. Vyšší hodnota znamená lepší výsledek.
2 dny
Funkce chůze
Časové okno: 2 dny (1 den pro MITOQ a 1 den pro placebo)
Subjekt bude chodit na běžícím pásu počínaje rychlostí 2,0 mph po dobu dvou minut s 0% sklonem. Každé dvě minuty se sklon běžícího pásu zvýší o 2% na maximum 14%. Subjekt bude požádán, aby chodil, dokud se tam necítí bolest v nohou, v tomto okamžiku se test zastaví. To se měří v metrech (vzdálenosti) a sekundách (čas). Rozsah měřítka je ~ 800 metrů a 840 pro zdravé populace. Vyšší hodnota představuje lepší výsledek. K tomuto hodnocení došlo ve dvou samostatných dnech (jeden pro každý zásah).
2 dny (1 den pro MITOQ a 1 den pro placebo)
Oxidační stres
Časové okno: 2 dny
Krmení krve budou odebrány k měření markerů oxidačního stresu v krvi. To se měří v jednotkách na mililitr (U/ml). Měření oxidačního stresu jsou u zdravých populací přibližně 70-80 U/ml. Nižší hodnota představuje lepší výsledek.
2 dny
Aktivita autonomického nervového systému
Časové okno: 2 dny
Funkce autonomního nervového systému bude měřena neinvazivně pomocí variability srdeční frekvence prostřednictvím testu naklonění hlavy. Intervalová data RAW R-R budou převedena na časovou frekvenční doménu s transformací vlnky napříč frekvenčními intervaly 0,04-0,15 Hz (nízkofrekvenční, (LF)) a 0,15-0,4 Hz (vysokofrekvenční, HF). Jednotky pro oba budou vyjádřeny jako MS^2. Konečným výsledkem bude poměr LF/HF, což je poměr bez jednotek, který naznačuje funkci sympatického k parasympatického nervového systému.
2 dny
Mikrovaskulární funkce
Časové okno: 2 dny
Mikrovaskulární funkce bude hodnocena pomocí téměř infračervené spektroskopie. Měření NIRS byla prováděna nepřetržitě v celém protokolu při vzorkování 10 Hz. Hemoglobin a myoglobin mají nerozeznatelné spektrální charakteristiky v signálu NIRS; Signál je proto považován za primárně odvozený z HB. Signály byly analyzovány podle modifikovaného zákona o pivo-Lambertovi a faktor konstantní diferenciální cesty nebyl použit kvůli předpokladu, že bylo prokázáno, že konstantní optické rozptyl fotonů ovlivňuje změny signálů NIRS. Data byla vyjádřena jako relativní změny s ohledem na základní linii jako procento (TOI). Reoxygenace tkáně byla odhadnuta výpočtem počátečního sklonu regenerace TOI, který byl použit jako index mikrovaskulární funkce.
2 dny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Nebraska

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Song-Young Park, PhD, University of Nebraska

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

17. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

17. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0086-18-FB

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění periferních tepen

Klinické studie na Mitoq

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit