Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av mitokondrieinriktade antioxidanter på patienter med perifer artärsjukdom

11 juli 2023 uppdaterad av: University of Nebraska

Effekter av mitokondriellt riktade antioxidanter på benfunktion, benblodflöde och skelettmuskel mitokondriell funktion hos patienter med perifer artärsjukdom

Titel: Effekter av mitokondriellt riktade antioxidanter på blodflödet i benen och skelettmuskelns mitokondriefunktion hos patienter med perifer artärsjukdom.

Perifer artärsjukdom (PAD) är en vanlig hjärt-kärlsjukdom, där förträngda artärer minskar blodflödet till extremiteterna, vilket orsakar smärta, orörlighet och i vissa fall amputation eller dödsfall. PAD-patienter har visat högre nivåer av systemisk och skelettmuskelinflammation på grund av den försämrade syreöverföringskapaciteten i dessa blodkärl. Denna försvagade syreöverföringskapacitet orsakar hypoxiska tillstånd i skelettmuskeln och resulterar i mitokondriell dysfunktion och förhöjda reaktiva syrearter (ROS). Dessa skadliga biprodukter av cellmetabolism är den främsta orsaken till claudicatio intermittens, definierad som smärta i benen som resulterar i betydande funktionella begränsningar. En potentiell försvarsmekanism för dessa negativa konsekvenser kan vara att ha högre antioxidantkapacitet, vilket skulle förbättra blodkärlens vasodilaterande funktion, vilket gör att mer blod kan överföras till skelettmusklerna. Därför är syftet med detta projekt att undersöka effekten av intag av mitokondriellt riktad antioxidant (MitoQ) på syreöverföringskapaciteten i blodkärlen, skelettmuskelns mitokondriell funktion, benfunktion och claudicatio hos patienter med PAD. Syreöverföringskapaciteten för blodkärlen i benet kommer att bedömas i lårbens- och popliteala artärerna. Skelettmuskelmitokondriell funktion och ROS-nivåer kommer att analyseras i mänsklig skelettmuskel via nära infraröd spektroskopi och genom blodprover. Benfunktionen kommer att bedömas genom att gå på ett inbäddat löpband med kraftplattform och claudicatiotider kommer att bedömas med Gardners maximala gångdistans löpbandstest.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tidigare studier rapporterade att aterosklerotiska lesioner är ojämnt fördelade i benartärerna, och det resulterande försämrade blodflödet och åtföljande minskad syretillförsel till skelettmuskulaturen resulterar i patofysiologin för PAD. Vi har nyligen visat att patienter med PAD har högre nivåer av systemisk och lokal skelettmuskelinflammation på grund av nedsatt syreöverföringskapacitet i benens blodkärl, vilket orsakar hypoxiska tillstånd, vilket betyder syrebrist, i benets skelettmuskel. Skelettmuskelmitokondriell dysfunktion och förhöjda reaktiva syrearter (ROS) representerar nyckelpatologiska processer kopplade till aterosklerosmedierad hypoxisk och metabolisk stress hos PAD-patienter. En potentiell försvarsmekanism mot dessa negativa konsekvenser av nedsatt syreöverföringskapacitet-inducerad hypoxisk stress kan vara att ha högre nivåer av antioxidantkapacitet. MitoQ, ett derivat av CoQ10, är ​​en kommersiell antioxidant som motverkar denna oxidativa stress i mitokondrierna. Höga ROS-nivåer har positivt korrelerats med minskad NO-biotillgänglighet, vilket begränsar blodkärlens förmåga att vidgas, vilket ökar ocklusionen som leder till claudicatio hos PAD-patienter. MitoQ bör minska dessa ROS-nivåer och öka vasodilatorisk funktion. Däremot har inverkan av MitoQ-intag på benens blodflöde, ROS-produktion, claudicatio och benfunktion ännu inte undersökts i denna sjukdomspopulation. Detta forskningsprojekt kan hjälpa oss att förstå de gynnsamma effekterna av högre mitokondriell specifik antioxidantkapacitet på syreöverföringskapacitet i benens blodkärl, mitokondriernas funktion, benprestanda och bensmärta hos patienter med PAD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

13

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

48 år till 83 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. kunna ge skriftligt, informerat samtycke
  2. visa positiv historia av kronisk claudicatio
  3. har en historia av träningsbegränsande claudicatio
  4. har ett ankel/brachialindex < 0,90 i vila
  5. ha en stabil blodtrycksregim, stabil lipidregim, stabil diabetesregim och riskfaktorkontroll i 6 veckor.
  6. vara mellan 50-85 år

Exklusions kriterier:

  1. vilosmärta eller vävnadsförlust på grund av PAD (Fontaine stadium III och IV)
  2. akut ischemisk händelse i nedre extremiteter sekundärt till tromboembolisk sjukdom eller akut trauma
  3. gångkapacitet begränsad av andra tillstånd än claudicatio inklusive ben (led/muskuloskeletala, neurologiska) och systemiska (hjärt-, lungsjukdomar) patologi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MitoQ-Placebo
Försökspersoner kommer att testas på två olika dagar, första dagen kommer att vara baslinje och MitoQ och andra dagen kommer att vara placebo. Testning kommer att ske fyrtio minuter efter MitoQ/placebointag. Det blir två veckors tvättning mellan testdagarna.
Kosttillskott: MitoQ
En mitokondrieinriktad antioxidant "MitoQ" eller en placebo kommer att ges till varje försöksperson i en crossover, dubbelblind design och mätningar av benfunktion och benblodflöde kommer att mätas.
Experimentell: Placebo-MitoQ
Försökspersoner kommer att testas på två olika dagar, första dagen kommer att vara baseline och placebo och andra dagen kommer att vara MitoQ. Testning kommer att ske fyrtio minuter efter placebo/MitoQ-intag. Det blir två veckors tvättning mellan testdagarna.
Kosttillskott: MitoQ
En mitokondrieinriktad antioxidant "MitoQ" eller en placebo kommer att ges till varje försöksperson i en crossover, dubbelblind design och mätningar av benfunktion och benblodflöde kommer att mätas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endotelfunktion
Tidsram: 2 dagar
Flödesmedierad dilatation kommer att användas för att mäta vasodilatation i brachialisartären och blodflödet i lårbens- och poplitealartärerna. Detta mäts i procent. Skalområdet är cirka 8-12 % för friska populationer. Ett högre värde representerar ett bättre resultat.
2 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Walking funktion
Tidsram: Max 14 minuter på 2 separata dagar
Försökspersonen kommer att gå på ett löpband med en hastighet av 2,0 mph i två minuter med 0 % lutning. Varannan minut ökar löpbandets lutning med 2 % upp till maximalt 14 %. Försökspersonen kommer att bli ombedd att gå tills de känner smärta i benen, vid vilken tidpunkt testet kommer att sluta. Detta mäts i meter (avstånd) och sekunder (tid). Skalområdet är ~800 meter och 840 för friska populationer. Ett högre värde representerar ett bättre resultat.
Max 14 minuter på 2 separata dagar
Oxidativ stress
Tidsram: 2 dagar
Blodtagningar kommer att tas för att mäta oxidativ stressmarkörer i blodet. Detta mäts i enheter per liter (U/L). Mått på oxidativ stress är cirka 70-80 U/L i friska populationer. Ett lägre värde representerar ett bättre resultat.
2 dagar
Skelettmuskelsyresättning
Tidsram: 2 dagar
Nära-infraröd spektroskopi kommer att användas för att mäta benmuskelns syresättning. Mått på syresättning mäts i procent. Skalområdet är ~70-90% i friska populationer. Ett högre värde representerar ett bättre resultat.
2 dagar
Nitroglycerinförmedlad dilatation
Tidsram: 2 dagar
Nitroglycerinmedierad dilatation kommer att användas för att mäta vaskulär glattmuskelfunktion. Detta mäts i procent. Skalområdet är ~22-26% i friska populationer. Ett högre värde representerar ett bättre resultat.
2 dagar
Autonoma nervsystemets aktivitet
Tidsram: 2 dagar
Aktiviteten i det autonoma nervsystemet kommer att bedömas med hjälp av hjärtfrekvensvariabilitet.
2 dagar
Mikrovaskulär funktion
Tidsram: 2 dagar
Mikrovaskulär funktion kommer att bedömas med hjälp av nära-infraröd spektroskopi
2 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Nebraska

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 september 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2023

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2018

Första postat (Faktisk)

24 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2023

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0086-18-FB

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Perifer arteriell sjukdom

Kliniska prövningar på MitoQ

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera