Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av mitokondrieinriktade antioxidanter på patienter med perifer artärsjukdom

12 mars 2025 uppdaterad av: University of Nebraska

Effekter av mitokondriellt riktade antioxidanter på benfunktion, benblodflöde och skelettmuskel mitokondriell funktion hos patienter med perifer artärsjukdom

Titel: Effekter av mitokondriellt riktade antioxidanter på blodflödet i benen och skelettmuskelns mitokondriefunktion hos patienter med perifer artärsjukdom.

Perifer artärsjukdom (PAD) är en vanlig hjärt-kärlsjukdom, där förträngda artärer minskar blodflödet till extremiteterna, vilket orsakar smärta, orörlighet och i vissa fall amputation eller dödsfall. PAD-patienter har visat högre nivåer av systemisk och skelettmuskelinflammation på grund av den försämrade syreöverföringskapaciteten i dessa blodkärl. Denna försvagade syreöverföringskapacitet orsakar hypoxiska tillstånd i skelettmuskeln och resulterar i mitokondriell dysfunktion och förhöjda reaktiva syrearter (ROS). Dessa skadliga biprodukter av cellmetabolism är den främsta orsaken till claudicatio intermittens, definierad som smärta i benen som resulterar i betydande funktionella begränsningar. En potentiell försvarsmekanism för dessa negativa konsekvenser kan vara att ha högre antioxidantkapacitet, vilket skulle förbättra blodkärlens vasodilaterande funktion, vilket gör att mer blod kan överföras till skelettmusklerna. Därför är syftet med detta projekt att undersöka effekten av intag av mitokondriellt riktad antioxidant (MitoQ) på syreöverföringskapaciteten i blodkärlen, skelettmuskelns mitokondriell funktion, benfunktion och claudicatio hos patienter med PAD. Syreöverföringskapaciteten för blodkärlen i benet kommer att bedömas i lårbens- och popliteala artärerna. Skelettmuskelmitokondriell funktion och ROS-nivåer kommer att analyseras i mänsklig skelettmuskel via nära infraröd spektroskopi och genom blodprover. Benfunktionen kommer att bedömas genom att gå på ett inbäddat löpband med kraftplattform och claudicatiotider kommer att bedömas med Gardners maximala gångdistans löpbandstest.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tidigare studier rapporterade att aterosklerotiska lesioner är ojämnt fördelade i benartärerna, och det resulterande försämrade blodflödet och åtföljande minskad syretillförsel till skelettmuskulaturen resulterar i patofysiologin för PAD. Vi har nyligen visat att patienter med PAD har högre nivåer av systemisk och lokal skelettmuskelinflammation på grund av nedsatt syreöverföringskapacitet i benens blodkärl, vilket orsakar hypoxiska tillstånd, vilket betyder syrebrist, i benets skelettmuskel. Skelettmuskelmitokondriell dysfunktion och förhöjda reaktiva syrearter (ROS) representerar nyckelpatologiska processer kopplade till aterosklerosmedierad hypoxisk och metabolisk stress hos PAD-patienter. En potentiell försvarsmekanism mot dessa negativa konsekvenser av nedsatt syreöverföringskapacitet-inducerad hypoxisk stress kan vara att ha högre nivåer av antioxidantkapacitet. MitoQ, ett derivat av CoQ10, är ​​en kommersiell antioxidant som motverkar denna oxidativa stress i mitokondrierna. Höga ROS-nivåer har positivt korrelerats med minskad NO-biotillgänglighet, vilket begränsar blodkärlens förmåga att vidgas, vilket ökar ocklusionen som leder till claudicatio hos PAD-patienter. MitoQ bör minska dessa ROS-nivåer och öka vasodilatorisk funktion. Däremot har inverkan av MitoQ-intag på benens blodflöde, ROS-produktion, claudicatio och benfunktion ännu inte undersökts i denna sjukdomspopulation. Detta forskningsprojekt kan hjälpa oss att förstå de gynnsamma effekterna av högre mitokondriell specifik antioxidantkapacitet på syreöverföringskapacitet i benens blodkärl, mitokondriernas funktion, benprestanda och bensmärta hos patienter med PAD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68182
        • University of Nebraska - Omaha

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

46 år till 81 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. kunna ge skriftligt, informerat samtycke
  2. visa positiv historia av kronisk claudicatio
  3. har en historia av träningsbegränsande claudicatio
  4. har ett ankel/brachialindex < 0,90 i vila
  5. ha en stabil blodtrycksregim, stabil lipidregim, stabil diabetesregim och riskfaktorkontroll i 6 veckor.
  6. vara mellan 50-85 år

Exklusions kriterier:

  1. vilosmärta eller vävnadsförlust på grund av PAD (Fontaine stadium III och IV)
  2. akut ischemisk händelse i nedre extremiteter sekundärt till tromboembolisk sjukdom eller akut trauma
  3. gångkapacitet begränsad av andra tillstånd än claudicatio inklusive ben (led/muskuloskeletala, neurologiska) och systemiska (hjärt-, lungsjukdomar) patologi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mitoq-placebo
Deltagarna testas på två olika dagar, första dagen kommer att vara baslinje och Mitoq och andra dagen kommer att vara placebo. Testning kommer att äga rum fyrtio minuter efter mitoq/placebointag. Det kommer att finnas en två veckors tvätt mellan testdagarna.
Kosttillskott: Mitoq
En mitokondriell riktning antioxidant "Mitoq" eller ett placebo kommer att ges till varje deltagare i en crossover, dubbelblindad design och mått på benfunktion och benblodflöde kommer att mätas.
Experimentell: Placebo-mitoq
Deltagarna testas på två olika dagar, första dagen kommer att vara baslinje och placebo och andra dagen kommer att vara Mitoq. Testning kommer att äga rum fyrtio minuter efter placebo/mitoq-intag. Det kommer att finnas en två veckors tvätt mellan testdagarna.
Kosttillskott: Mitoq
En mitokondriell riktning antioxidant "Mitoq" eller ett placebo kommer att ges till varje deltagare i en crossover, dubbelblindad design och mått på benfunktion och benblodflöde kommer att mätas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endotelfunktion
Tidsram: 2 dagar
Flödesmedierad dilatation kommer att användas för att mäta vasodilatation i brachialisartären och blodflödet i lårbens- och poplitealartärerna. Detta mäts i procent. Skalområdet är cirka 8-12 % för friska populationer. Ett högre värde representerar ett bättre resultat.
2 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skelettmuskelsyresättning
Tidsram: 2 dagar
Nära-infraröd spektroskopi kommer att användas för att mäta benmuskelns syresättning. Mått på syresättning mäts i procent. Skalområdet är ~70-90% i friska populationer. Ett högre värde representerar ett bättre resultat.
2 dagar
Gångfunktion
Tidsram: 2 dagar (1 dag för mitoq och 1 dag för placebo)
Ämnet kommer att gå på ett löpband som börjar med en hastighet av 2,0 mph i två minuter med 0% lutning. Varannan minut kommer löpbandet att öka med 2% upp till högst 14%. Ämnet kommer att uppmanas att gå tills de känner smärta i benen, vid vilken tidpunkt testet kommer att stoppa. Detta mäts i meter (avstånd) och sekunder (tid). Skalaområdet är ~ 800 meter och 840 för friska populationer. Ett högre värde representerar ett bättre resultat. Denna bedömning inträffade på två separata dagar (en för varje intervention).
2 dagar (1 dag för mitoq och 1 dag för placebo)
Oxidativ stress
Tidsram: 2 dagar
Bloddragningar kommer att tas för att mäta oxidativa stressmarkörer i blodet. Detta mäts i enheter per milliliter (U/ml). Mätningar av oxidativ stress är ungefär 70-80 U/ml i friska populationer. Ett lägre värde representerar ett bättre resultat.
2 dagar
Autonoma nervsystemets aktivitet
Tidsram: 2 dagar
Autonomisk nervsystemfunktion kommer att mätas icke-invasivt med hjälp av hjärtfrekvensvariabilitet via head-up-lutningstestet. Rå R-R-intervalldata kommer att konverteras till tidsfrekvensdomänen med wavelet-omvandlingen över frekvensintervallen 0,04-0,15 Hz (lågfrekvens, (LF)) och 0,15-0,4 Hz (högfrekvens, HF). Enheter för båda kommer att uttryckas som MS^2. Det slutliga resultatmåttet kommer att vara förhållandet mellan LF/HF, vilket är ett enhetslöst förhållande för att indikera sympatisk-till-parasympatisk nervsystemfunktion.
2 dagar
Mikrovaskulär funktion
Tidsram: 2 dagar
Mikrovaskulär funktion kommer att utvärderas med användning av nästan infraröd spektroskopi. NIRS -mätningar gjordes kontinuerligt genom hela protokollet med en provtagningshastighet av 10 Hz. Hemoglobin och myoglobin har oskiljbara spektrala egenskaper i NIRS -signalen; Därför anses signalen främst härledas från Hb. Signalerna analyserades enligt en modifierad öl-Lamberts lag, och en konstant differentiell väglängdsfaktor användes inte på grund av antagandet att konstant optisk spridning av fotonerna har visat sig påverka förändringar i NIR: s signaler. Data uttrycktes som relativa förändringar med avseende på baslinjen i procent (TOI). Vävnadsreoxygenering uppskattades genom att beräkna den initiala lutningen för TOI -återhämtning, som har använts som ett index för mikrovaskulär funktion.
2 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Nebraska

Utredare

  • Huvudutredare: Song-Young Park, PhD, University of Nebraska

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 september 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

17 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

17 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2018

Första postat (Faktisk)

24 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0086-18-FB

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Perifer arteriell sjukdom

Kliniska prövningar på Mitoq

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera