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Impacts de l'antioxydant ciblé sur les mitochondries sur les patients atteints d'une maladie artérielle périphérique

12 mars 2025 mis à jour par: University of Nebraska

Impacts de l'antioxydant ciblé sur les mitochondries sur la fonction des jambes, le flux sanguin des jambes et la fonction mitochondriale des muscles squelettiques chez les patients atteints d'une maladie artérielle périphérique

Titre : Impacts des antioxydants ciblés sur les mitochondries sur le flux sanguin des jambes et la fonction mitochondriale des muscles squelettiques chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique.

La maladie artérielle périphérique (MAP) est une maladie cardiovasculaire courante, dans laquelle les artères rétrécies réduisent le flux sanguin vers les membres, provoquant douleur, immobilité et, dans certains cas, amputation ou décès. Les patients atteints de MAP ont montré des niveaux plus élevés d'inflammation des muscles systémiques et squelettiques en raison de la capacité de transfert d'oxygène altérée de ces vaisseaux sanguins. Cette capacité de transfert d'oxygène atténuée provoque des conditions hypoxiques dans le muscle squelettique et entraîne un dysfonctionnement mitochondrial et une élévation des espèces réactives de l'oxygène (ROS). Ces sous-produits nocifs du métabolisme cellulaire sont la principale cause de claudication intermittente, définie comme une douleur dans les jambes entraînant des limitations fonctionnelles importantes. Un mécanisme de défense potentiel contre ces conséquences négatives pourrait être d'avoir une capacité antioxydante plus élevée, ce qui améliorerait la fonction vasodilatatrice des vaisseaux sanguins, permettant à plus de sang de transférer vers les muscles squelettiques. Par conséquent, le but de ce projet est d'examiner l'impact de l'apport d'antioxydants ciblés mitochondriaux (MitoQ) sur la capacité de transfert d'oxygène des vaisseaux sanguins, la fonction mitochondriale des muscles squelettiques, la fonction des jambes et la claudication chez les patients atteints d'AOMI. La capacité de transfert d'oxygène des vaisseaux sanguins dans la jambe sera évaluée dans les artères fémorales et poplitées. La fonction mitochondriale du muscle squelettique et les niveaux de ROS seront analysés dans le muscle squelettique humain par spectroscopie proche infrarouge et par des échantillons de sang. La fonction des jambes sera évaluée en marchant sur un tapis roulant intégré à une plate-forme de force et les temps de claudication seront évalués avec le test Gardner de distance de marche maximale sur tapis roulant.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des études antérieures ont rapporté que les lésions athéroscléreuses sont réparties de manière non uniforme dans les artères des jambes, et que la circulation sanguine altérée qui en résulte et la réduction concomitante de l'apport d'oxygène au muscle squelettique entraînent la physiopathologie de l'AOMI. Nous avons récemment démontré que les patients atteints d'AOMI ont des niveaux plus élevés d'inflammation systémique et locale des muscles squelettiques en raison d'une altération de la capacité de transfert d'oxygène des vaisseaux sanguins de la jambe, ce qui provoque des conditions hypoxiques, c'est-à-dire un manque d'oxygène, dans le muscle squelettique de la jambe. Le dysfonctionnement mitochondrial du muscle squelettique et l'augmentation des espèces réactives de l'oxygène (ROS) représentent des processus pathologiques clés liés au stress hypoxique et métabolique médié par l'athérosclérose chez les patients atteints de MAP. Un mécanisme de défense potentiel à ces conséquences négatives du stress hypoxique induit par la capacité de transfert d'oxygène altérée peut être d'avoir des niveaux plus élevés de capacité antioxydante. MitoQ, un dérivé de CoQ10, est un antioxydant commercial qui neutralise ce stress oxydatif dans les mitochondries. Des niveaux élevés de ROS ont été positivement corrélés avec une biodisponibilité réduite du NO, ce qui limite la capacité des vaisseaux sanguins à se dilater, augmentant ainsi l'occlusion qui conduit à la claudication chez les patients atteints de MAP. MitoQ devrait réduire ces niveaux de ROS et augmenter la fonction vasodilatatrice. Cependant, l'influence de l'apport de MitoQ sur le flux sanguin des jambes, la production de ROS, la claudication et la fonction des jambes n'a pas encore été étudiée dans cette population atteinte de maladies. Ce projet de recherche peut nous aider à comprendre les effets bénéfiques d'une capacité antioxydante spécifique mitochondriale plus élevée sur la capacité de transfert d'oxygène des vaisseaux sanguins des jambes, la fonction des mitochondries, la performance des jambes et la douleur des jambes chez les patients atteints d'AOMI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68182
        • University of Nebraska - Omaha

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

46 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. être en mesure de donner un consentement écrit et éclairé
  2. démontrer des antécédents positifs de claudication chronique
  3. avoir des antécédents d'exercice limitant la claudication
  4. avoir un index cheville/bras < 0,90 au repos
  5. avoir un régime de tension artérielle stable, un régime lipidique stable, un régime de diabète stable et un contrôle des facteurs de risque pendant 6 semaines.
  6. avoir entre 50 et 85 ans

Critère d'exclusion:

  1. douleur au repos ou perte de tissu due à l'AOMI (stade de Fontaine III et IV)
  2. événement ischémique aigu des membres inférieurs secondaire à une maladie thromboembolique ou à un traumatisme aigu
  3. capacité de marche limitée par des conditions autres que la claudication, y compris la pathologie des jambes (articulation/musculosquelettique, neurologique) et systémique (maladie cardiaque, pulmonaire)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mitoq-placebo
Les participants seront testés sur deux jours différents, le premier jour sera la ligne de base et Mitoq et le deuxième jour seront un placebo. Les tests auront lieu quarante minutes après l'apport MITOQ / Placebo. Il y aura un lavage de 2 semaines entre les jours de test.
Complément alimentaire: Mitoq
Un "mitoq" antioxydant mitochondrial ou un placebo sera donné à chaque participant à un croisement, une conception en double aveugle et des mesures de la fonction des jambes et du flux sanguin des jambes seront mesurées.
Expérimental: Placebo-mitoq
Les participants seront testés sur deux jours différents, le premier jour sera la ligne de base et le placebo et le deuxième jour sera Mitoq. Les tests auront lieu quarante minutes après l'apport placebo / mitoq. Il y aura un lavage de 2 semaines entre les jours de test.
Complément alimentaire: Mitoq
Un "mitoq" antioxydant mitochondrial ou un placebo sera donné à chaque participant à un croisement, une conception en double aveugle et des mesures de la fonction des jambes et du flux sanguin des jambes seront mesurées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction endothéliale
Délai: 2 jours
La dilatation médiée par le flux sera utilisée pour mesurer la vasodilatation dans l'artère brachiale et le flux sanguin dans les artères fémorale et poplitée. Ceci est mesuré en pourcentages. La plage d'échelle est d'environ 8 à 12 % pour les populations en bonne santé. Une valeur plus élevée représente un meilleur résultat.
2 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Oxygénation des muscles squelettiques
Délai: 2 jours
La spectroscopie proche infrarouge sera utilisée pour mesurer l'oxygénation des muscles des jambes. Les mesures d'oxygénation sont mesurées en pourcentages. La plage d'échelle est d'environ 70 à 90 % dans les populations en bonne santé. Une valeur plus élevée représente un meilleur résultat.
2 jours
Fonction de marche
Délai: 2 jours (1 jour pour Mitoq et 1 jour pour le placebo)
Le sujet marchera sur un tapis roulant à partir d'une vitesse de 2,0 mph pendant deux minutes avec une pente de 0%. Toutes les deux minutes, la pente du tapis roulant augmentera de 2% jusqu'à un maximum de 14%. Le sujet sera invité à marcher jusqu'à ce qu'ils ressentent de la douleur dans les jambes, à quel point le test s'arrêtera. Ceci est mesuré en mètres (distance) et secondes (temps). La plage d'échelle est d'environ 800 mètres et 840 pour les populations saines. Une valeur plus élevée représente un meilleur résultat. Cette évaluation s'est produite en deux jours distincts (un pour chaque intervention).
2 jours (1 jour pour Mitoq et 1 jour pour le placebo)
Stress oxydatif
Délai: 2 jours
Des prélèvements de sang seront pris pour mesurer les marqueurs de stress oxydatif dans le sang. Ceci est mesuré en unités par millilitre (U / ml). Les mesures du stress oxydatif sont d'environ 70 à 80 U / ml dans des populations saines. Une valeur inférieure représente un meilleur résultat.
2 jours
Activité du système nerveux autonome
Délai: 2 jours
La fonction du système nerveux autonome sera mesurée de manière non invasive en utilisant la variabilité de la fréquence cardiaque via le test d'inclinaison tête haute. Les données R-R à intervalle R-R seront converties en domaine de fréquence temporelle avec la transformée en ondelettes à travers les intervalles de fréquence 0,04-0.15 Hz (basse fréquence, (LF)) et 0,15-0.4 Hz (haute fréquence, HF). Les unités pour les deux seront exprimées en ms ^ 2. La mesure finale des résultats sera le rapport de LF / HF, qui est un rapport sans unité pour indiquer la fonction du système nerveux sympathique à parasympathique.
2 jours
Fonction microvasculaire
Délai: 2 jours
La fonction microvasculaire sera évaluée en utilisant la spectroscopie proche infrarouge. Les mesures NIRS ont été prises en continu dans tout le protocole à un taux d'échantillonnage de 10 Hz. L'hémoglobine et la myoglobine possèdent des caractéristiques spectrales indiscernables dans le signal NIRS; Par conséquent, le signal est considéré comme étant principalement dérivé de HB. Les signaux ont été analysés selon la loi modifiée de bière-Lambert, et un facteur de longueur de trajet différentiel constant n'a pas été utilisé en raison de l'hypothèse que la diffusion optique constante des photons a été démontrée que les modifications des signaux NIRS. Les données ont été exprimées en changements relatifs en ce qui concerne la ligne de base en pourcentage (TOI). La réoxygénation des tissus a été estimée en calculant la pente initiale de la récupération TOI, qui a été utilisée comme indice de la fonction microvasculaire.
2 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Nebraska

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Song-Young Park, PhD, University of Nebraska

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

17 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

17 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2018

Première publication (Réel)

24 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0086-18-FB

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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