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Impatti dell'antiossidante mirato ai mitocondri sui pazienti con malattia delle arterie periferiche

12 marzo 2025 aggiornato da: University of Nebraska

Impatti dell'antiossidante mirato ai mitocondri sulla funzione delle gambe, sul flusso sanguigno delle gambe e sulla funzione mitocondriale del muscolo scheletrico nei pazienti con malattia delle arterie periferiche

Titolo: Impatti dell'antiossidante mirato ai mitocondri sul flusso sanguigno delle gambe e sulla funzione mitocondriale del muscolo scheletrico nei pazienti con malattia delle arterie periferiche.

La malattia delle arterie periferiche (PAD) è una malattia cardiovascolare comune, in cui le arterie ristrette riducono il flusso sanguigno agli arti, causando dolore, immobilità e in alcuni casi l'amputazione o la morte. I pazienti con PAD hanno mostrato livelli più elevati di infiammazione dei muscoli sistemici e scheletrici a causa della ridotta capacità di trasferimento dell'ossigeno di questi vasi sanguigni. Questa attenuata capacità di trasferimento dell'ossigeno provoca condizioni ipossiche nel muscolo scheletrico e si traduce in disfunzione mitocondriale e specie reattive dell'ossigeno elevate (ROS). Questi sottoprodotti nocivi del metabolismo cellulare sono la causa principale della claudicatio intermittente, definita come dolore alle gambe che si traduce in significative limitazioni funzionali. Un potenziale meccanismo difensivo a queste conseguenze negative potrebbe avere una maggiore capacità antiossidante, che migliorerebbe la funzione vasodilatatoria dei vasi sanguigni, consentendo a più sangue di trasferirsi ai muscoli scheletrici. Pertanto, lo scopo di questo progetto è esaminare l'impatto dell'assunzione di antiossidanti mitocondriali mirati (MitoQ) sulla capacità di trasferimento dell'ossigeno dei vasi sanguigni, sulla funzione mitocondriale del muscolo scheletrico, sulla funzione delle gambe e sulla claudicatio nei pazienti con PAD. La capacità di trasferimento dell'ossigeno dei vasi sanguigni nella gamba sarà valutata nelle arterie femorali e poplitee. La funzione mitocondriale del muscolo scheletrico ei livelli di ROS saranno analizzati nel muscolo scheletrico umano mediante spettroscopia nel vicino infrarosso e attraverso campioni di sangue. La funzione delle gambe sarà valutata camminando su un tapis roulant integrato con piattaforma di forza e i tempi di claudicatio saranno valutati con il test del tapis roulant della massima distanza di camminata di Gardner.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Precedenti studi hanno riportato che le lesioni aterosclerotiche sono distribuite in modo non uniforme nelle arterie delle gambe e il conseguente flusso sanguigno alterato e la concomitante riduzione dell'apporto di ossigeno ai muscoli scheletrici si traducono nella fisiopatologia della PAD. Abbiamo recentemente dimostrato che i pazienti con PAD hanno livelli più elevati di infiammazione muscolare scheletrica sistemica e locale a causa della ridotta capacità di trasferimento dell'ossigeno dei vasi sanguigni della gamba, che causa condizioni ipossiche, ovvero mancanza di ossigeno, nel muscolo scheletrico della gamba. La disfunzione mitocondriale del muscolo scheletrico e le specie reattive dell'ossigeno (ROS) elevate rappresentano processi patologici chiave legati allo stress ipossico e metabolico mediato dall'aterosclerosi nei pazienti con PAD. Un potenziale meccanismo difensivo a queste conseguenze negative dello stress ipossico indotto dalla ridotta capacità di trasferimento dell'ossigeno potrebbe avere livelli più elevati di capacità antiossidante. MitoQ, un derivato del CoQ10, è un antiossidante commerciale che contrasta questo stress ossidativo all'interno dei mitocondri. Alti livelli di ROS sono stati positivamente correlati con una ridotta biodisponibilità di NO, che limita la capacità dei vasi sanguigni di dilatarsi, aumentando così l'occlusione che porta alla claudicatio nei pazienti con PAD. MitoQ dovrebbe ridurre questi livelli di ROS e aumentare la funzione vasodilatatoria. Tuttavia, l'influenza dell'assunzione di MitoQ sul flusso sanguigno delle gambe, sulla produzione di ROS, sulla claudicatio e sulla funzione delle gambe non è stata ancora studiata in questa popolazione di malattie. Questo progetto di ricerca può aiutarci a comprendere gli effetti benefici di una maggiore capacità antiossidante specifica mitocondriale sulla capacità di trasferimento dell'ossigeno dei vasi sanguigni delle gambe, sulla funzione dei mitocondri, sulle prestazioni delle gambe e sul dolore alle gambe nei pazienti con PAD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68182
        • University of Nebraska - Omaha

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 46 anni a 81 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. essere in grado di fornire un consenso informato scritto
  2. dimostrare una storia positiva di claudicatio cronica
  3. avere una storia di esercizio che limita la claudicatio
  4. avere un indice caviglia/brachiale < 0,90 a riposo
  5. avere un regime di pressione sanguigna stabile, regime lipidico stabile, regime di diabete stabile e controllo dei fattori di rischio per 6 settimane.
  6. avere tra i 50 e gli 85 anni

Criteri di esclusione:

  1. dolore a riposo o perdita di tessuto dovuto a PAD (stadio Fontaine III e IV)
  2. evento ischemico acuto degli arti inferiori secondario a malattia tromboembolica o trauma acuto
  3. capacità di deambulazione limitata da condizioni diverse dalla claudicatio, incluse patologie delle gambe (articolari/muscoloscheletriche, neurologiche) e sistemiche (malattie cardiache, polmonari)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Mitoq-placebo
I partecipanti saranno testati in due giorni diversi, il primo giorno sarà basale e Mitoq e il secondo giorno saranno placebo. I test avranno luogo quaranta minuti dopo l'assunzione di mitoq/placebo. Ci sarà un lavaggio di 2 settimane tra i giorni di test.
Integratore alimentare: Mitoq
Un antiossidante mitocondriale "Mitoq" o un placebo verrà somministrato a ciascun partecipante a un crossover, un design in doppio cieco e le misure della funzione delle gambe e del flusso sanguigno delle gambe verranno misurati.
Sperimentale: Placebo-mitoq
I partecipanti verranno testati in due giorni diversi, il primo giorno sarà basale e il placebo e il secondo giorno saranno mitoq. I test avranno luogo quaranta minuti dopo l'assunzione di placebo/mitoq. Ci sarà un lavaggio di 2 settimane tra i giorni di test.
Integratore alimentare: Mitoq
Un antiossidante mitocondriale "Mitoq" o un placebo verrà somministrato a ciascun partecipante a un crossover, un design in doppio cieco e le misure della funzione delle gambe e del flusso sanguigno delle gambe verranno misurati.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione endoteliale
Lasso di tempo: 2 giorni
La dilatazione flusso-mediata sarà utilizzata per misurare la vasodilatazione nell'arteria brachiale e il flusso sanguigno nelle arterie femorale e poplitea. Questo è misurato in percentuale. L'intervallo di scala è di circa l'8-12% per le popolazioni sane. Un valore più alto rappresenta un risultato migliore.
2 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ossigenazione del muscolo scheletrico
Lasso di tempo: 2 giorni
Verrà utilizzata la spettroscopia nel vicino infrarosso per misurare l'ossigenazione dei muscoli delle gambe. Le misure di ossigenazione sono misurate in percentuale. L'intervallo di scala è ~ 70-90% nelle popolazioni sane. Un valore più alto rappresenta un risultato migliore.
2 giorni
Funzione di camminata
Lasso di tempo: 2 giorni (1 giorno per Mitoq e 1 giorno per placebo)
Il soggetto camminerà su un tapis roulant a partire da una velocità di 2,0 mph per due minuti con inclinazione dello 0%. Ogni due minuti l'inclinazione del tapis roulant aumenterà del 2% fino a un massimo del 14%. Al soggetto verrà chiesto di camminare fino a quando non avranno dolore alle gambe, a quel punto il test si fermerà. Questo è misurato in metri (distanza) e secondi (tempo). La gamma di scala è di ~ 800 metri e 840 per popolazioni sane. Un valore più elevato rappresenta un risultato migliore. Questa valutazione si è verificata in due giorni separati (uno per ciascun intervento).
2 giorni (1 giorno per Mitoq e 1 giorno per placebo)
Stress ossidativo
Lasso di tempo: 2 giorni
Verranno prelevati prelievi di sangue per misurare i marcatori di stress ossidativo nel sangue. Questo è misurato in unità per millilitro (u/ml). Le misure di stress ossidativo sono circa 70-80 U/mL in popolazioni sane. Un valore inferiore rappresenta un risultato migliore.
2 giorni
Attività del sistema nervoso autonomo
Lasso di tempo: 2 giorni
La funzione del sistema nervoso autonomo verrà misurata in modo non invasivo usando la variabilità della frequenza cardiaca tramite il test di inclinazione head-up. I dati dell'intervallo R-R non elaborato verranno convertiti al dominio della frequenza temporale con la trasformata wavelet attraverso gli intervalli di frequenza 0,04-0,15 Hz (bassa frequenza, (LF)) e 0,15-0,4 HZ (alta frequenza, HF). Le unità per entrambe saranno espresse come ms^2. La misura di esito finale sarà il rapporto tra LF/HF, che è un rapporto senza unità per indicare la funzione del sistema nervoso nervoso simpatico-paraspetico.
2 giorni
Funzione microvascolare
Lasso di tempo: 2 giorni
La funzione microvascolare verrà valutata usando la spettroscopia a infrarossi vicini. Le misurazioni NIRS sono state prese continuamente durante l'intero protocollo ad una velocità di campionamento di 10 Hz. L'emoglobina e la mioglobina possiedono caratteristiche spettrali indistinguibili nel segnale NIRS; Pertanto, il segnale è considerato derivato principalmente da Hb. I segnali sono stati analizzati secondo una legge di Beer-Lambert modificata e non è stato utilizzato un costante fattore di lunghezza del percorso differenziale a causa del presupposto che è stato dimostrato che è stato dimostrato una costante dispersione ottica dei fotoni per influire sulle alterazioni dei segnali NIRS. I dati sono stati espressi come variazioni relative rispetto al basale come percentuale (TOI). La reossigenazione dei tessuti è stata stimata calcolando la pendenza iniziale del recupero TOI, che è stata utilizzata come indice della funzione microvascolare.
2 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Nebraska

Investigatori

  • Investigatore principale: Song-Young Park, PhD, University of Nebraska

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

17 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

17 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

24 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0086-18-FB

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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