Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van op mitochondriën gerichte antioxidanten op patiënten met perifere arterieziekte

12 maart 2025 bijgewerkt door: University of Nebraska

Effecten van op mitochondriën gerichte antioxidanten op de beenfunctie, doorbloeding van de benen en de mitochondriale functie van de skeletspieren bij patiënten met perifere arterieziekte

Titel: Effecten van op mitochondriën gerichte antioxidanten op de doorbloeding van de benen en de mitochondriale functie van de skeletspieren bij patiënten met perifere arterieziekte.

Perifere arterieziekte (PAD) is een veel voorkomende cardiovasculaire aandoening, waarbij vernauwde slagaders de bloedtoevoer naar de ledematen verminderen, wat pijn, immobiliteit en in sommige gevallen amputatie of overlijden veroorzaakt. PAD-patiënten hebben hogere niveaus van systemische en skeletspierontsteking vertoond als gevolg van de verminderde zuurstofoverdrachtscapaciteit van deze bloedvaten. Deze verzwakte zuurstofoverdrachtscapaciteit veroorzaakt hypoxische toestanden in de skeletspier en resulteert in mitochondriale disfunctie en verhoogde reactieve zuurstofspecies (ROS). Deze schadelijke bijproducten van het celmetabolisme zijn de belangrijkste oorzaak van claudicatio intermittens, gedefinieerd als pijn in de benen die resulteert in aanzienlijke functionele beperkingen. Een mogelijk verdedigingsmechanisme voor deze negatieve gevolgen kan een hogere antioxidantcapaciteit zijn, wat de vaatverwijdende functie van de bloedvaten zou verbeteren, waardoor er meer bloed naar de skeletspieren kan stromen. Daarom is het doel van dit project om de impact van de inname van mitochondriaal gerichte antioxidanten (MitoQ) op de zuurstofoverdrachtscapaciteit van bloedvaten, de mitochondriale functie van de skeletspieren, de beenfunctie en claudicatio bij patiënten met PAD te onderzoeken. De zuurstofoverdrachtscapaciteit van bloedvaten in het been wordt beoordeeld in de arteria femoralis en poplitea. De mitochondriale functie van de skeletspieren en de ROS-niveaus zullen worden geanalyseerd in menselijke skeletspieren via nabij-infraroodspectroscopie en via bloedmonsters. De beenfunctie wordt beoordeeld door te lopen op een op een krachtplatform ingebedde loopband en de claudicatietijden worden beoordeeld met de Gardner maximale loopafstand loopbandtest.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eerdere studies meldden dat atherosclerotische laesies niet-uniform verdeeld zijn in de beenslagaders, en de daaruit voortvloeiende verminderde bloedstroom en de daarmee gepaard gaande verminderde zuurstoftoevoer naar de skeletspieren resulteert in de pathofysiologie van PAD. We hebben onlangs aangetoond dat patiënten met PAD hogere niveaus van systemische en lokale skeletspierontsteking hebben als gevolg van verminderde zuurstofoverdrachtscapaciteit van beenbloedvaten, wat hypoxische aandoeningen veroorzaakt, wat zuurstofgebrek betekent, in de beenskeletspier. Skeletspier mitochondriale disfunctie en verhoogde reactieve zuurstofspecies (ROS) vertegenwoordigen belangrijke pathologische processen die verband houden met atherosclerose-gemedieerde hypoxische en metabole stress bij PAD-patiënten. Een mogelijk verdedigingsmechanisme voor deze negatieve gevolgen van door verminderde zuurstofoverdrachtscapaciteit veroorzaakte hypoxische stress kan een hoger niveau van antioxidantcapaciteit zijn. MitoQ, een derivaat van CoQ10, is een commerciële antioxidant die deze oxidatieve stress in de mitochondriën tegengaat. Hoge ROS-niveaus zijn positief gecorreleerd met verminderde biologische beschikbaarheid van NO, wat het vermogen van de bloedvaten om te verwijden beperkt, waardoor de occlusie die leidt tot claudicatio bij PAD-patiënten toeneemt. MitoQ zou deze ROS-niveaus moeten verlagen en de vaatverwijdende functie moeten verhogen. De invloed van MitoQ-inname op beendoorbloeding, ROS-productie, claudicatio en beenfunctie is bij deze ziektepopulatie echter nog niet onderzocht. Dit onderzoeksproject kan ons helpen de gunstige effecten te begrijpen van een hogere mitochondriale specifieke antioxidantcapaciteit op de zuurstofoverdrachtscapaciteit van beenbloedvaten, mitochondriënfunctie, beenprestaties en beenpijn bij patiënten met PAD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68182
        • University of Nebraska - Omaha

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

46 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. schriftelijke, geïnformeerde toestemming kunnen geven
  2. blijk geven van een positieve voorgeschiedenis van chronische claudicatio
  3. een voorgeschiedenis hebben van inspanningsbeperkende claudicatio
  4. een enkel-/armindex hebben < 0,90 in rust
  5. gedurende 6 weken een stabiel bloeddrukregime, een stabiel lipidenregime, een stabiel diabetesregime en risicofactorcontrole hebben.
  6. tussen de 50 en 85 jaar oud zijn

Uitsluitingscriteria:

  1. rustpijn of weefselverlies door PAV (Fontaine stadium III en IV)
  2. acuut ischemisch voorval van de onderste extremiteit secundair aan trombo-embolische ziekte of acuut trauma
  3. loopvermogen beperkt door andere aandoeningen dan claudicatio, waaronder been- (gewricht/musculoskeletale, neurologische) en systemische (hart-, longziekte) pathologie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mitoq-placebo
Deelnemers worden getest op twee verschillende dagen, de eerste dag zal baseline zijn en mitoq en de tweede dag zal placebo zijn. Testen vinden plaats veertig minuten na MITOQ/placebo-inname. Er zal een uitspoeling van 2 weken tussen de testdagen zijn.
Voedingssupplement: Mitoq
Een mitochondriaal-targeting antioxidant "mitoq" of een placebo zal aan elke deelnemer worden gegeven in een crossover, dubbelblind ontwerp en metingen van beenfunctie en beenbloedstroom zullen worden gemeten.
Experimenteel: Placebo-mitoq
Deelnemers worden getest op twee verschillende dagen, de eerste dag zal baseline zijn en placebo en de tweede dag zijn mitoq. Testen vinden plaats veertig minuten na de inname van placebo/mitoq. Er zal een uitspoeling van 2 weken tussen de testdagen zijn.
Voedingssupplement: Mitoq
Een mitochondriaal-targeting antioxidant "mitoq" of een placebo zal aan elke deelnemer worden gegeven in een crossover, dubbelblind ontwerp en metingen van beenfunctie en beenbloedstroom zullen worden gemeten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endotheliale functie
Tijdsspanne: 2 dagen
Flow-gemedieerde dilatatie zal worden gebruikt om vasodilatatie in de arteria brachialis en de bloedstroom in de arteria femoralis en poplitea te meten. Dit wordt gemeten in procenten. Schaalbereik is ongeveer 8-12% voor gezonde populaties. Een hogere waarde vertegenwoordigt een beter resultaat.
2 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Skeletspier Oxygenatie
Tijdsspanne: 2 dagen
Nabij-infraroodspectroscopie zal worden gebruikt om de zuurstofvoorziening van de beenspieren te meten. Metingen van oxygenatie worden gemeten in procenten. Schaalbereik is ~ 70-90% bij gezonde populaties. Een hogere waarde vertegenwoordigt een beter resultaat.
2 dagen
Loopfunctie
Tijdsspanne: 2 dagen (1 dag voor mitoq en 1 dag voor placebo)
Het onderwerp loopt op een loopband vanaf een snelheid van 2,0 mph gedurende twee minuten met 0% helling. Om de twee minuten zal de helling van de loopband met 2% toenemen tot een maximum van 14%. Het onderwerp zal worden gevraagd om te lopen totdat ze pijn voelen in hun benen, op welk punt de test zal stoppen. Dit wordt gemeten in meters (afstand) en seconden (tijd). Schaalbereik is ~ 800 meter en 840 voor gezonde populaties. Een hogere waarde vertegenwoordigt een beter resultaat. Deze beoordeling vond plaats op twee afzonderlijke dagen (één voor elke interventie).
2 dagen (1 dag voor mitoq en 1 dag voor placebo)
Oxidatieve stress
Tijdsspanne: 2 dagen
Bloedafnames zullen worden genomen om oxidatieve stressmarkers in het bloed te meten. Dit wordt gemeten in eenheden per milliliter (U/ml). Maatregelen van oxidatieve stress zijn ongeveer 70-80 U/ml in gezonde populaties. Een lagere waarde vertegenwoordigt een beter resultaat.
2 dagen
Autonome zenuwstelselactiviteit
Tijdsspanne: 2 dagen
De functie van de autonome zenuwstelsel zal niet-invasief worden gemeten met behulp van de hartslagvariabiliteit via de head-up tilt-test. Ruwe R-R-intervalgegevens worden omgezet in tijdfrequentiedomein met de wavelet-transformatie over de frequentie-intervallen 0,04-0,15 Hz (laagfrequent, (LF)) en 0,15-0,4 Hz (hoogfrequente, HF). Eenheden voor beide worden uitgedrukt als MS^2. De uiteindelijke uitkomstmaat is de verhouding van LF/HF, een eenheidloze verhouding om de functie sympathische-parasympathische zenuwstelsel aan te geven.
2 dagen
Microvasculaire functie
Tijdsspanne: 2 dagen
Microvasculaire functie wordt beoordeeld met behulp van bijna-infraroodspectroscopie. NIRS -metingen werden gedurende het gehele protocol continu genomen met een bemonsteringssnelheid van 10 Hz. Hemoglobine en myoglobine hebben niet te onderscheiden spectrale kenmerken in het NIRS -signaal; Daarom wordt het signaal beschouwd als voornamelijk afgeleid van HB. De signalen werden geanalyseerd op basis van de wet van een aangepaste bierlambert en een constante differentiële padlengtefactor werd niet gebruikt vanwege de veronderstelling dat constante optische verstrooiing van de fotonen is aangetoond dat het veranderingen in NIRS-signalen beïnvloedt. Gegevens werden uitgedrukt als relatieve veranderingen met betrekking tot de basislijn als een percentage (TOI). Weefselreoxygenatie werd geschat door de initiële helling van TOI -herstel te berekenen, die is gebruikt als een index van de microvasculaire functie.
2 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nebraska

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Song-Young Park, PhD, University of Nebraska

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0086-18-FB

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Perifere arteriële ziekte

Klinische onderzoeken op Mitoq

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahamas

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren