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Impactos de los antioxidantes dirigidos a las mitocondrias en pacientes con enfermedad arterial periférica

11 de julio de 2023 actualizado por: University of Nebraska

Impactos de los antioxidantes dirigidos a las mitocondrias en la función de las piernas, el flujo sanguíneo de las piernas y la función mitocondrial del músculo esquelético en pacientes con enfermedad arterial periférica

Título: Impactos de los antioxidantes dirigidos a las mitocondrias en el flujo sanguíneo de las piernas y la función mitocondrial del músculo esquelético en pacientes con enfermedad arterial periférica.

La enfermedad arterial periférica (EAP) es una enfermedad cardiovascular común, en la que las arterias estrechadas reducen el flujo sanguíneo a las extremidades, lo que provoca dolor, inmovilidad y, en algunos casos, amputación o muerte. Los pacientes con PAD han mostrado niveles más altos de inflamación del músculo esquelético y sistémico debido a la capacidad deficiente de transferencia de oxígeno de estos vasos sanguíneos. Esta capacidad de transferencia de oxígeno atenuada provoca condiciones hipóxicas en el músculo esquelético y da como resultado disfunción mitocondrial y especies reactivas de oxígeno (ROS) elevadas. Estos subproductos nocivos del metabolismo celular son la causa principal de la claudicación intermitente, definida como dolor en las piernas que provoca limitaciones funcionales significativas. Un posible mecanismo defensivo frente a estas consecuencias negativas puede ser tener una mayor capacidad antioxidante, lo que mejoraría la función vasodilatadora de los vasos sanguíneos, lo que permitiría transferir más sangre a los músculos esqueléticos. Por lo tanto, el propósito de este proyecto es examinar el impacto de la ingesta de antioxidantes dirigidos mitocondriales (MitoQ) sobre la capacidad de transferencia de oxígeno de los vasos sanguíneos, la función mitocondrial del músculo esquelético, la función de las piernas y la claudicación en pacientes con EAP. La capacidad de transferencia de oxígeno de los vasos sanguíneos de la pierna se evaluará en las arterias femoral y poplítea. La función mitocondrial del músculo esquelético y los niveles de ROS se analizarán en el músculo esquelético humano mediante espectroscopia de infrarrojo cercano y mediante muestras de sangre. La función de las piernas se evaluará caminando en una cinta rodante integrada con plataforma de fuerza y ​​los tiempos de claudicación se evaluarán con la prueba de cinta rodante de distancia máxima de caminata de Gardner.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudios previos informaron que las lesiones ateroscleróticas se distribuyen de manera no uniforme en las arterias de las piernas, y el flujo sanguíneo deteriorado resultante, y la reducción concomitante del suministro de oxígeno al músculo esquelético da como resultado la fisiopatología de la EAP. Recientemente hemos demostrado que los pacientes con EAP tienen niveles más altos de inflamación sistémica y local del músculo esquelético debido a la capacidad deficiente de transferencia de oxígeno de los vasos sanguíneos de las piernas, lo que provoca condiciones hipóxicas, es decir, falta de oxígeno, en el músculo esquelético de la pierna. La disfunción mitocondrial del músculo esquelético y las especies reactivas de oxígeno (ROS) elevadas representan procesos patológicos clave relacionados con el estrés hipóxico y metabólico mediado por aterosclerosis en pacientes con EAP. Un mecanismo defensivo potencial para estas consecuencias negativas del estrés hipóxico inducido por la capacidad de transferencia de oxígeno deteriorada puede ser tener niveles más altos de capacidad antioxidante. MitoQ, un derivado de CoQ10, es un antioxidante comercial que contrarresta este estrés oxidativo dentro de las mitocondrias. Los niveles altos de ROS se han correlacionado positivamente con una biodisponibilidad reducida de NO, lo que limita la capacidad de dilatación de los vasos sanguíneos, lo que aumenta la oclusión que conduce a la claudicación en pacientes con EAP. MitoQ debería reducir estos niveles de ROS y aumentar la función vasodilatadora. Sin embargo, la influencia de la ingesta de MitoQ en el flujo sanguíneo de las piernas, la producción de ROS, la claudicación y la función de las piernas aún no se ha investigado en esta población con enfermedad. Este proyecto de investigación puede ayudarnos a comprender los efectos beneficiosos de una mayor capacidad antioxidante específica mitocondrial sobre la capacidad de transferencia de oxígeno de los vasos sanguíneos de las piernas, la función de las mitocondrias, el rendimiento de las piernas y el dolor de piernas en pacientes con EAP.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

13

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68182
        • Reclutamiento
        • The University of Nebraska at Omaha
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

48 años a 83 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito
  2. demostrar antecedentes positivos de claudicación crónica
  3. tiene un historial de ejercicio que limita la claudicación
  4. tener un índice tobillo/brazo < 0,90 en reposo
  5. tener un régimen de presión arterial estable, régimen de lípidos estable, régimen de diabetes estable y control de factores de riesgo durante 6 semanas.
  6. tener entre 50-85 años

Criterio de exclusión:

  1. dolor en reposo o pérdida de tejido debido a PAD (etapas III y IV de Fontaine)
  2. evento isquémico agudo de la extremidad inferior secundario a enfermedad tromboembólica o traumatismo agudo
  3. capacidad para caminar limitada por condiciones distintas a la claudicación, incluida la patología de la pierna (articulación/musculoesquelética, neurológica) y sistémica (enfermedad cardíaca, pulmonar)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MitoQ-placebo
Los sujetos serán evaluados en dos días diferentes, el primer día será de referencia y MitoQ y el segundo día será Placebo. Las pruebas se realizarán cuarenta minutos después de la ingesta de MitoQ/placebo. Habrá un lavado de 2 semanas entre los días de prueba.
A cada sujeto se le administrará un antioxidante "MitoQ" dirigido a las mitocondrias o un placebo en un diseño doble ciego cruzado y se medirán las medidas de la función de las piernas y el flujo sanguíneo de las piernas.
Experimental: Placebo-MitoQ
Los sujetos serán evaluados en dos días diferentes, el primer día será línea base y Placebo y el segundo día será MitoQ. Las pruebas se realizarán cuarenta minutos después de la ingesta de placebo/MitoQ. Habrá un lavado de 2 semanas entre los días de prueba.
A cada sujeto se le administrará un antioxidante "MitoQ" dirigido a las mitocondrias o un placebo en un diseño doble ciego cruzado y se medirán las medidas de la función de las piernas y el flujo sanguíneo de las piernas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función endotelial
Periodo de tiempo: 2 días
La dilatación mediada por flujo se utilizará para medir la vasodilatación en la arteria braquial y el flujo sanguíneo en las arterias femoral y poplítea. Esto se mide en porcentajes. El rango de escala es de aproximadamente 8-12% para poblaciones sanas. Un valor más alto representa un mejor resultado.
2 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función para caminar
Periodo de tiempo: Máximo de 14 minutos en 2 días separados
El sujeto caminará en una cinta rodante a una velocidad de 2,0 mph durante dos minutos con una inclinación del 0 %. Cada dos minutos, la inclinación de la cinta de correr aumentará un 2 % hasta un máximo del 14 %. Se le pedirá al sujeto que camine hasta que sienta dolor en las piernas, momento en el que se detendrá la prueba. Esto se mide en metros (distancia) y segundos (tiempo). El rango de escala es de ~800 metros y 840 para poblaciones sanas. Un valor más alto representa un mejor resultado.
Máximo de 14 minutos en 2 días separados
Estrés oxidativo
Periodo de tiempo: 2 días
Se tomarán muestras de sangre para medir los marcadores de estrés oxidativo en la sangre. Esto se mide en unidades por litro (U/L). Las medidas de estrés oxidativo son aproximadamente 70-80 U/L en poblaciones sanas. Un valor más bajo representa un mejor resultado.
2 días
Oxigenación del músculo esquelético
Periodo de tiempo: 2 días
Se utilizará espectroscopia de infrarrojo cercano para medir la oxigenación de los músculos de las piernas. Las medidas de oxigenación se miden en porcentajes. El rango de escala es ~70-90% en poblaciones sanas. Un valor más alto representa un mejor resultado.
2 días
Dilatación mediada por nitroglicerina
Periodo de tiempo: 2 días
La dilatación mediada por nitroglicerina se utilizará para medir la función del músculo liso vascular. Esto se mide en porcentajes. El rango de escala es ~22-26% en poblaciones sanas. Un valor más alto representa un mejor resultado.
2 días
Actividad del sistema nervioso autónomo
Periodo de tiempo: 2 días
La actividad del sistema nervioso autónomo se evaluará mediante la variabilidad de la frecuencia cardíaca.
2 días
Función microvascular
Periodo de tiempo: 2 días
La función microvascular se evaluará mediante espectroscopia de infrarrojo cercano
2 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Estimado)

31 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de abril de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de abril de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

24 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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