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EndRAD 试验：消除 NGS-MRD 阴性儿童、青少年和患有 B-ALL 的年轻人的全身照射 (TBI)

2025年5月1日 更新者：Michael Pulsipher、Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

在诊断为 B 型急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的异基因前造血细胞移植 (HCT) 下一代序列患者中，一项评估基于非全身照射 (TBI) 预处理方案后生存率的 II 期试验性试验 ( NGS) 微小残留病 (MRD) 阴性

本研究将评估在接受造血细胞移植 (HCT) 之前，非 TBI（全身照射）调理对复发风险低的 B-ALL 患者的使用，这些患者定义为没有 NGS-MRD（下一代测序微小残留病） ). 被诊断患有 B-ALL 的 HCT 候选患者将通过 NGS-MRD 在 HCT 之前进行的骨髓测试中进行筛选。 HCT 前 NGS-MRD 阴性的受试者将有资格接受非 TBI 预处理方案作为研究治疗队列的一部分。 HCT 前 NGS-MRD 阳性的受试者将按照治疗中心标准进行治疗，并将在观察队列（HCT 中心护理标准）中进行随访。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

II 期试点试验将评估在诊断为 B 型急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的患者接受非 TBI 预处理方案后的生存率，这些患者是异基因前造血细胞移植 (HCT) 下一代序列 (NGS) 微小残留病(MRD) 阴性。

NGS-MRD 状态与接受任何同种异体 HCT 方法的 B-ALL 儿童、青少年和年轻成人的存活率的关系将在更大的队列（研究的治疗 [II 期] 和观察组）中进行探讨。

主要目标是通过多中心前瞻性试验评估接受基于非 TBI 预处理方案的 B-ALL 前 HCT NGS-MRD 阴性患者的 2 年无事件生存期 (EFS)。 计提期限为3年。

B-ALL NGS-MRD 阴性的患者可能有资格参加治疗组，该治疗组是用白消安、氟达拉滨和噻替派进行清髓性非 TBI 调节，随后进行匹配的相关、无关和脐带血移植。 NGS-MRD 阳性的患者将在观察组进行随访以了解结果。

研究抽样将包括 NGS-MRD 骨髓 (BM) 抽吸和外周血 (PB) 样本收集 [尽可能在同一天] HCT 前（4 周内）和 HCT 后第 42 ± 14、100 ± 20 天、和 365±60；也将仅在第 180±60 天和第 270±60 天收集 PB 样本； +30 天、+100 天和 HCT 后 1 年。 仅在 HCT 后 6 个月和 9 个月时进行 NGS-MRD 外周血样本； （NGS-MRD 检测需要诊断或复发时的原始细胞标本）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

95

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • 招聘中
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • 首席研究员：
          • Joseph Chewning, MD
        • 接触：
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • 招聘中
        • Phoenix Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope
        • 接触：
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • 电话号码：626-218-4350
          • 邮箱：atahoun@coh.org
        • 首席研究员：
          • Anna Pawlowska, MD
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • 招聘中
        • Children's Hospital Los Angeles
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Hisham Abdel-Azim, MD
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 招聘中
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Ted Moore, MD
        • 接触：
      • Oakland、California、美国、94609
        • 招聘中
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco、California、美国、94123
        • 招聘中
        • UCSF
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • 招聘中
        • Yale University School of Medicine
        • 首席研究员：
          • Niketa Shah, MD
        • 接触：
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、美国、19803
        • 招聘中
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Emi Caywood, MD
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • 招聘中
        • University of Florida
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Biljana Horn, MD
      • Miami、Florida、美国、33155
        • 招聘中
        • Nicklaus Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • 招聘中
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • 首席研究员：
          • Muna Qayed, MD
        • 接触：
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • 招聘中
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • 首席研究员：
          • Jodi Skiles, MD
        • 接触：
          • Courtney Spiegel
          • 电话号码：317-948-0581
          • 邮箱：clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • 招聘中
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jason Law, MD
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • 招聘中
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • 首席研究员：
          • Ulrich Duffner, MD
        • 接触：
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • 招聘中
        • Children's Mercy Hospital
        • 首席研究员：
          • Ibrahim Ahmed, MD
        • 接触：
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • 招聘中
        • Hackensack University Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • 招聘中
        • Roswell Park Cancer Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • 招聘中
        • Atrium Health - Levine Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jeffrey Huo, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Kris Mahadeo, MD
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 招聘中
        • Methodist Healthcare System
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Troy Quigg, DO

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

观察组的纳入标准：

任何接受清髓性 HCT 的 ALL 患者，包括以下任何一种：

  • HCT 前 NGS-MRD 阳性的患者。
  • 病人
  • 在进行 HCT 之前接受 inotuzumab ozogamicin 治疗的 HCT 前 NGS-MRD 阴性 (CR1/CR2) 的患者。
  • HCT 前 NGS-MRD 阴性且将接受半相合 HCT 的患者。
  • HCT 前 NGS-MRD CR2 阴性且有 CNS 复发史的患者。
  • 已接受博纳吐单抗治疗但在 HCT 前 >CR2 的患者。
  • 已接受 CART-T 细胞疗法但在 HCT 前 >CR2 的患者。
  • HCT 前 NGS-MRD 阴性且≥ CR3 的患者。
  • 接受首次异基因 HCT 的任何 T-ALL 和 MPAL 患者
  • 任何 HCT 前 NGS-MRD 阴性且有资格参加治疗组但家人不同意治疗组或治疗医生认为不参加治疗组符合患者最大利益的患者

治疗组的纳入标准：

  • HCT 前 NGS-MRD 阴性
  • 年龄 ≥ 1 岁且 ≤ 25 岁
  • 疾病状态：第一次 (CR1) 或第二次缓解 (CR2) 中的 B-ALL
  • 既往未接受过同种异体造血干细胞移植。
  • 博纳吐单抗治疗后处于 CR1 或 CR2 的患者。
  • CAR-T 细胞治疗后处于 CR1 或 CR2 的患者。
  • Karnofsky 指数或 Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % 移植前评估。 大于 16 岁的患者必须使用 Karnofsky 评分，小于 16 岁的患者必须使用 Lansky 评分。
  • 如果 > 18 岁，则能够给予知情同意，或者如果 < 18 岁，则有能够给予知情同意的法定监护人。
  • 足够的器官功能（准备方案开始后 4 周内），定义为：
  • 肺部：FEV1、FVC 和校正后的 DLCO 均必须≥肺功能测试 (PFT) 预测值的 50%。 对于因年龄原因无法进行 PFT 的儿童，标准是：没有休息时呼吸困难的证据，不需要补充氧气。
  • 肾脏：肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 60 mL/min/1.73 m2 或基于年龄/性别的血清肌酐。
  • 心脏：通过超声心动图或放射性核素扫描 (MUGA) 得出的缩短分数≥ 27% 或通过超声心动图或放射性核素扫描 (MUGA) 得出的射血分数≥ 50%，根据当地护理标准选择测试。
  • 肝脏：SGOT (AST) 或 SGPT (ALT) < 5 x 年龄正常值上限 (ULN)。 结合胆红素 < 2.5 mg/dL，除非可归因于吉尔伯特综合征。

排除标准：

  • CR2：从研究的治疗组中排除有 CNS 复发史的患者（即在 CR2 中有 CNS 单独或联合复发史；为此目的，CNS 2 也将被视为 CNS 3）（可以纳入观察组） .
  • 在同种异体 HCT 之前接受过 inotuzumab 治疗的患者不符合研究治疗组的条件。 Inotuzumab 治疗可能会增加任何异基因 HCT 接受者发生 VOD/SOS 的风险，但可能会增加基于白消安的骨髓消融（研究导向的非 TBI 调节）的风险。 所有接受 inotuzumab 治疗的患者都有资格参加观察组（HCT 中心护理标准）。
  • 观察组不允许接受非清髓性调节的患者（观察组允许使用 Flu/Mel/Thio 降低毒性调节）。
  • 孕妇或哺乳期女性不符合资格，因为本协议中使用的许多药物可能对未出生的儿童和婴儿有害。
  • 患有 HIV 或不受控制的真菌、细菌或病毒感染的患者被排除在外。 如果在诱导治疗期间有真菌病史的患者对抗真菌治疗有显着反应，并且 CT 评估没有或只有极少证据表明疾病没有进展，则可以继续治疗。
  • 不允许入组时患有活动性 CNS 白血病或任何其他髓外疾病活动部位的患者。
  • T-ALL 和 MPAL 患者仅允许进入观察组。
  • 易患继发性 AML/ALL 且已知预后不良的遗传性疾病（通常是骨髓衰竭综合征）患者不符合条件（范可尼贫血、科斯特曼综合征、先天性角化不良等）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：观察臂

患者被纳入观察组，以在 HCT 前进行 NGS-MRD 检测。 如果 NGS-MRD 呈阴性，符合条件的患者可考虑在治疗组中接受 HCT 前的清髓性非 TBI 预处理方案。

如果 NGS-MRD 阳性，患者可以继续观察组并在其移植医师的指导下接受 HCT，并跟踪研究结果。
诊断测试：NGS-MRD
下一代测序微小残留病 (NGS-MRD) 是一种比多通道流式细胞术具有更高灵敏度的测试，可以更好地识别 HCT 后关键结果的风险。 HCT 前 NGS-MRD 结果为阴性的患者可能有资格进入使用非 TBI 预处理方案的研究治疗组。
其他：治疗臂
纳入观察组的 NGS-MRD 预 HCT 患者被考虑用于治疗组。 患者将在移植前接受清髓性非 TBI 预处理方案，包括白消安、氟达拉滨和噻替派。 将对患者的结果进行长达 5 年的随访。
诊断测试：NGS-MRD
下一代测序微小残留病 (NGS-MRD) 是一种比多通道流式细胞术具有更高灵敏度的测试，可以更好地识别 HCT 后关键结果的风险。 HCT 前 NGS-MRD 结果为阴性的患者可能有资格进入使用非 TBI 预处理方案的研究治疗组。
药品：采用非 TBI 预处理方案的清髓性同种异体 HCT

清髓性研究方案将包括白消安、氟达拉滨和噻替派。

第-7 天：氟达拉滨和白消安 第-6 天：氟达拉滨和白消安 第-5 天：氟达拉滨和白消安 第-4 天：氟达拉滨和白消安 第-3 天：氟达拉滨 第-2 天：噻替派 第-1 天：休息 第0 天：移植

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
两年无事件生存
大体时间：两年
本研究的主要目标是高风险或复发性 B-ALL 患者的两年无事件生存期，这些患者进行 HCT 并且在接受非 TBI 准备方案治疗时为 NGS-MRD 阴性。
两年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

调查人员

  • 首席研究员：Abdel-Azim Hisham, MD、Loma Linda University
  • 首席研究员：Troy Quigg, DO, MS、Helen DeVos Children's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月29日

初级完成 (估计的)

2025年7月1日

研究完成 (估计的)

2026年7月1日

研究注册日期

首次提交

2018年3月19日

首先提交符合 QC 标准的

2018年4月25日

首次发布 (实际的)

2018年4月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月1日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CHLA-18-00141

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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B细胞急性淋巴细胞白血病的临床试验

NGS-MRD的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

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