Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška EndRAD: Eliminace celkového ozáření těla (TBI) u dětí, dospívajících a mladých dospělých s NGS-MRD negativními s B-ALL

20. srpna 2021 aktualizováno: Hisham Abdel-Azim, Children's Hospital Los Angeles

Pilotní zkouška fáze II k odhadu přežití po kondicionačním režimu založeném na necelkovém ozáření těla (TBI) u pacientů s diagnózou B-akutní lymfoblastické leukémie (ALL), kteří jsou pre-alogenní transplantací hematopoetických buněk (HCT) Sekvence nové generace ( NGS) Minimální reziduální nemoc (MRD) Negativní

Tato studie vyhodnotí použití kondicionování bez TBI (celkové ozáření těla) u pacientů s B-ALL s nízkým rizikem relapsu, jak je definováno absencí NGS-MRD (next generation sequencing minimální reziduální nemoc) před přijetím transplantace hematopoetických buněk (HCT ). Pacienti s diagnózou B-ALL, kteří jsou kandidáty na HCT, budou vyšetřeni NGS-MRD testem kostní dřeně provedeným před HCT. Subjekty, které jsou před HCT NGS-MRD negativní, budou způsobilé pro příjem kondicionačního režimu bez TBI jako součást léčebné kohorty studie. Jedinci, kteří jsou před HCT NGS-MRD pozitivní, budou léčeni podle standardu léčebného centra a budou sledováni v observační kohortě (standard péče HCT centra).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pilotní studie fáze II odhadne přežití po kondicionačním režimu bez TBI u pacientů s diagnostikovanou B-akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), kteří mají minimální reziduální chorobu nové generace (NGS) před alogenní transplantací hematopoetických buněk (HCT) (MRD) negativní.

Vztah stavu NGS-MRD k přežití u dětí, dospívajících a mladých dospělých s B-ALL podstupujících jakýkoli přístup k alogenní HCT bude zkoumán ve větší kohortě (léčba [fáze II] a pozorovací větve studie).

Primárním cílem je odhadnout 2leté přežití bez příhody (EFS) u pacientů s pre-HCT NGS-MRD negativním s B-ALL, kteří podstupují kondicionační režim bez TBI, prostřednictvím multicentrické prospektivní studie. Časové rozlišení je 3 roky.

Pacienti, kteří jsou NGS-MRD negativní s B-ALL, mohou být způsobilí pro léčebné rameno, což je myeloablativní kondicionování bez TBI busulfanem, fludarabinem a thiotepou po odpovídajících příbuzných, nepříbuzných a transplantacích pupečníkové krve. Pacienti, kteří jsou NGS-MRD pozitivní, budou sledováni na observační větvi za účelem zjištění výsledku.

Odběr vzorků ve studii bude zahrnovat vzorky aspirátu NGS-MRD kostní dřeně (BM) a vzorky periferní krve (PB) odebrané [ve stejný den, pokud je to možné] před HCT (do 4 týdnů) a po HCT ve dnech 42 ± 14, 100 ± 20, a 365 ± 60; Pouze vzorky PB budou také odebrány v den 180±60 a 270±60; den +30, den +100 a 1 rok po HCT. vzorek periferní krve NGS-MRD pouze 6 měsíců a 9 měsíců po HCT; (Pro testování NGS-MRD je vyžadován blastický vzorek v době diagnózy nebo relapsu).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

95

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • Kontakt:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Nábor
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope
        • Kontakt:
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • Telefonní číslo: 626-218-4350
          • E-mail: atahoun@coh.org
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Nábor
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ted Moore, MD
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Nábor
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94123
        • Nábor
        • UCSF
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Nábor
        • Yale University School of Medicine
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Nábor
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • Kontakt:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nábor
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Nábor
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Muna Qayed, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jodi Skiles, MD
        • Kontakt:
          • Courtney Spiegel
          • Telefonní číslo: 317-948-0581
          • E-mail: clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Nábor
        • Floating Hospital For Children at Tufts Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jason Law, MD
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Nábor
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ulrich Duffner, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Nábor
        • Children's Mercy Hospital
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Nábor
        • Hackensack University Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Nábor
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 měsíce až 23 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení do pozorovací větve:

Každý pacient s ALL, který podstoupí myeloablativní HCT, včetně kteréhokoli z následujících:

  • Pacienti, kteří jsou před HCT NGS-MRD pozitivní.
  • Pacienti
  • Pacienti, kteří jsou před HCT negativní NGS-MRD (CR1/CR2), kteří před zahájením HCT dostávali léčbu inotuzumab ozogamicinem.
  • Pacienti, kteří jsou před HCT negativní NGS-MRD a budou dostávat haploidentickou HCT.
  • Pacienti, kteří jsou před HCT NGS-MRD negativní v CR2 s anamnézou relapsu CNS.
  • Pacienti, kteří dostali blinatumomab, ale před HCT mají >CR2.
  • Pacienti, kteří podstoupili buněčnou terapii CART-T, ale před HCT mají >CR2.
  • Pacienti s pre-HCT NGS-MRD negativní v ≥ CR3.
  • Všichni pacienti s T-ALL a MPAL podstupující první alogenní HCT
  • Jakýkoli pacient, který je negativní před HCT NGS-MRD a je způsobilý pro účast v léčebné větvi, ale rodina nesouhlasí s léčebnou větví nebo ošetřující lékař se domnívá, že je v nejlepším zájmu pacienta nezapsat se do léčebné větve

Kritéria pro zařazení do léčebného ramene:

  • Pre-HCT NGS-MRD negativní
  • Věk ≥ 1 rok a ≤ 25 let
  • Stav onemocnění: B-ALL v první (CR1) nebo druhé remisi (CR2)
  • Žádná předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  • Pacienti v CR1 nebo CR2 po léčbě blinatumomabem.
  • Pacienti v CR1 nebo CR2 po CAR-T buněčné terapii.
  • Karnofského index nebo Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % při hodnocení před transplantací. Karnofského skóre musí být použito pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky skóre pro pacienty < 16 let.
  • Schopnost dát informovaný souhlas, pokud je > 18 let, nebo se zákonným zástupcem schopným dát informovaný souhlas, pokud je < 18 let.
  • Přiměřená funkce orgánů (do 4 týdnů od zahájení přípravného režimu), definovaná jako:
  • Plicní: FEV1, FVC a korigované DLCO musí být všechny ≥ 50 % předpokládaných testů funkce plic (PFT). Pro děti, které kvůli věku nemohou provádět PFT, jsou kritéria: žádné známky klidové dušnosti a žádná potřeba doplňkového kyslíku.
  • Renální: clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin podle věku/pohlaví.
  • Srdeční: Zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu nebo radionuklidového skenu (MUGA) nebo ejekční frakce ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo radionuklidového skenu (MUGA), výběr testu podle místního standardu péče.
  • Jaterní: SGOT (AST) nebo SGPT (ALT) < 5 x horní hranice normy (ULN) pro věk. Konjugovaný bilirubin < 2,5 mg/dl, pokud nelze přičíst Gilbertovu syndromu.

Kritéria vyloučení:

  • CR2: vyloučit pacienty s anamnézou relapsu CNS (tj. v CR2 s anamnézou izolovaného nebo kombinovaného relapsu CNS; CNS 2 bude pro tento účel rovněž považován za CNS 3) z léčebné větve studie (lze zařadit do observační větve) .
  • Pacienti, kteří podstoupili léčbu inotuzumabem před alogenní HCT, NEJSOU vhodní pro rameno studie. Léčba inotuzumabem může zvýšit riziko VOD/SOS u jakéhokoli příjemce alogenního HCT, ale mohla by potencovat riziko myeloablace na bázi busulfanu (podmiňování bez TBI řízené studiem). Všichni pacienti léčení inotuzumabem jsou způsobilí pro observační rameno (standard péče HCT centra).
  • Pacienti, kteří dostávají nemyeloablativní kondicionování, nejsou povoleni na observační paži (kondicionování se sníženou toxicitou pomocí Flu/Mel/Thio je povoleno na observační paži).
  • Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé, protože mnoho léků používaných v tomto protokolu může být škodlivých pro nenarozené děti a kojence.
  • Pacienti s HIV nebo nekontrolovanými plísňovými, bakteriálními nebo virovými infekcemi jsou vyloučeni. Pacienti s anamnézou plísňového onemocnění během indukční terapie mohou pokračovat, pokud mají významnou odpověď na antimykotiku bez známek nebo minimálních známek neprogresivního onemocnění, které zůstalo podle CT vyšetření.
  • Pacienti s aktivní leukémií CNS nebo jakýmkoli jiným aktivním místem extramedulárního onemocnění v době zařazení nejsou povoleni.
  • Pacienti s T-ALL a MPAL mohou být pouze na observační paži.
  • Pacienti s genetickými poruchami (obecně syndromy selhání dřeně) náchylnými k sekundární AML/ALL se známým špatným výsledkem nejsou vhodní (Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Dyskeratosis Congenita atd.).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Pozorovací rameno

Pacienti jsou zařazeni do observační větve, aby pokračovali v testování NGS-MRD před HCT. Pokud je NGS-MRD negativní, mohou být způsobilí pacienti zvažováni pro léčebné rameno, aby před HCT podstoupili myeloablativní režim bez TBI.

Pokud je NGS-MRD pozitivní, pacienti mohou pokračovat v observační větvi a dostávat HCT pod vedením svého transplantačního lékaře a sledovat výsledek studie.
Diagnostický test: NGS-MMR
Sekvenační minimální reziduální nemoc nové generace (NGS-MRD) je test, který má zvýšenou citlivost oproti vícekanálové průtokové cytometrii, aby bylo možné lépe identifikovat riziko klíčových výsledků po HCT. Pacienti, kteří mají před HCT negativní výsledky NGS-MRD, mohou být způsobilí postoupit do léčebné větve studie, která používá kondicionační režim bez TBI.
Jiný: Léčba Arm
Pacienti zařazení do observační větve, kteří jsou NGS-MRD před HCT, jsou zvažováni do léčebné větve. Pacienti dostanou před transplantací myeloablativní non-TBI kondicionační režim sestávající z busulfanu, fludarabinu a thiotepy. Výsledky budou pacienti sledováni po dobu až 5 let.
Diagnostický test: NGS-MMR
Sekvenační minimální reziduální nemoc nové generace (NGS-MRD) je test, který má zvýšenou citlivost oproti vícekanálové průtokové cytometrii, aby bylo možné lépe identifikovat riziko klíčových výsledků po HCT. Pacienti, kteří mají před HCT negativní výsledky NGS-MRD, mohou být způsobilí postoupit do léčebné větve studie, která používá kondicionační režim bez TBI.
Lék: Myeloablativní alogenní HCT s režimem kondicionování bez TBI

Režim myeloablativní studie bude sestávat z busulfanu, fludarabinu a thiotepy.

den -7: Fludarabin a Busulfan den -6: Fludarabin a Busulfan den -5: Fludarabin a Busulfan den -4: Fludarabin a Busulfan den -3: Fludarabin den -2: Thiotepa den -1: Odpočinkový den 0: Transplantace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dvouleté přežití bez událostí
Časové okno: Dva roky
Primárním cílem této studie je dvouleté přežití bez příznaků u pacientů s vysoce rizikovou nebo recidivující B-ALL, kteří pokračují k HCT a kteří jsou NGS-MRD negativní, když jsou léčeni preparativním režimem bez TBI.
Dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital Los Angeles

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Hisham Abdel-Azim, MD, Children's Hospital Los Angeles
  • Studijní židle: Troy Quigg, DO, Methodist Hospital - Texas Transplant Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. srpna 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

27. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PBMTC ONC1701

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie

Klinické studie na NGS-MMR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit