Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EndRAD Trial: Eliminering af total kropsbestråling (TBI) for NGS-MRD negative børn, unge og unge voksne med B-ALL

1. maj 2025 opdateret af: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Et fase II pilotforsøg til at estimere overlevelse efter en ikke-total kropsbestråling (TBI) baseret konditioneringsregime hos patienter diagnosticeret med B-akut lymfoblastisk leukæmi (ALL), som er præ-allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) Næste generations-sekvens ( NGS) Minimal Residual Disease (MRD) Negativ

Denne undersøgelse vil evaluere brugen af ​​non-TBI (total body irradiation)-konditionering for B-ALL-patienter med lav risiko for tilbagefald som defineret ved fravær af NGS-MRD (næste generation sekventering af minimal restsygdom) før de modtager en hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) ). Patienter diagnosticeret med B-ALL, som er kandidater til HCT, vil blive screenet af NGS-MRD på en test af knoglemarv udført før HCT. Forsøgspersoner, der er præ-HCT NGS-MRD-negative, vil være berettiget til at modtage et non-TBI-konditioneringsregime som en del af undersøgelsens behandlingskohorte. Forsøgspersoner, der er præ-HCT NGS-MRD positive, vil blive behandlet i henhold til behandlingscenterstandard og vil blive fulgt i en observationskohorte (HCT center standard of care).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et fase II pilotforsøg vil estimere overlevelse efter et ikke-TBI-baseret konditioneringsregime hos patienter diagnosticeret med B-akut lymfatisk leukæmi (ALL), som er præ-allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) næste generations-sekvens (NGS) minimal restsygdom (MRD) negativ.

Forholdet mellem NGS-MRD-status og overlevelse hos børn, unge og unge voksne med B-ALL, der gennemgår enhver tilgang til allogen HCT, vil blive udforsket i en større kohorte (behandling [fase II] og observationsarme af undersøgelsen).

Det primære mål er at estimere 2-års hændelsesfri overlevelse (EFS) hos præ-HCT NGS-MRD negative patienter med B-ALL, der gennemgår et ikke-TBI-baseret konditioneringsregime gennem et multicenter prospektivt forsøg. Optjeningsperioden er 3 år.

Patienter, der er NGS-MRD-negative med B-ALL, kan være berettigede til behandlingsarmen, som er myeloablativ non-TBI-konditionering med busulfan, fludarabin og thiotepa efterfulgt af matchede relaterede, ikke-relaterede og navlestrengsblodtransplantationer. Patienter, der er NGS-MRD positive, vil blive fulgt på observationsarmen for udfald.

Undersøgelsesprøvetagning vil omfatte NGS-MRD knoglemarv (BM) aspirat og perifert blod (PB) prøver indsamlet [samme dag, når det er muligt] præ-HCT (inden for 4 uger) og post-HCT på dag 42 ± 14, 100 ± 20, og 365 ± 60; Kun PB-prøver vil også blive indsamlet dag 180± 60 og 270± 60; dag +30, dag +100 og 1 år efter HCT. NGS-MRD perifer blodprøve kun 6 måneder og 9 måneder efter HCT; (Blastprøve på tidspunktet for diagnose eller tilbagefald er påkrævet til NGS-MRD-testning).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • Ledende efterforsker:
          • Joseph Chewning, MD
        • Kontakt:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Rekruttering
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Kontakt:
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • Telefonnummer: 626-218-4350
          • E-mail: atahoun@coh.org
        • Ledende efterforsker:
          • Anna Pawlowska, MD
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hisham Abdel-Azim, MD
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ted Moore, MD
        • Kontakt:
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Rekruttering
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94123
        • Rekruttering
        • UCSF
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale University School Of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Niketa Shah, MD
        • Kontakt:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Rekruttering
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Emi Caywood, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Rekruttering
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Biljana Horn, MD
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Rekruttering
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Ledende efterforsker:
          • Muna Qayed, MD
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • Ledende efterforsker:
          • Jodi Skiles, MD
        • Kontakt:
          • Courtney Spiegel
          • Telefonnummer: 317-948-0581
          • E-mail: clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Rekruttering
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jason Law, MD
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Rekruttering
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Ledende efterforsker:
          • Ulrich Duffner, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Rekruttering
        • Children's Mercy Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ibrahim Ahmed, MD
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Rekruttering
        • Hackensack University Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Rekruttering
        • Atrium Health - Levine Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jeffrey Huo, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kris Mahadeo, MD
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Rekruttering
        • Methodist Healthcare System
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Troy Quigg, DO

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for observationsarmen:

Enhver patient med ALL, som gennemgår myeloablativ HCT, herunder et af følgende:

  • Patienter, der er præ-HCT NGS-MRD positive.
  • Patienter
  • Patienter, som er præ-HCT NGS-MRD-negative (CR1/CR2), som modtog inotuzumab ozogamicin-behandling, før de fortsatte til HCT.
  • Patienter, der er præ-HCT NGS-MRD negative og vil modtage haploidentisk HCT.
  • Patienter, der er præ-HCT NGS-MRD negative i CR2 med historie med CNS-tilbagefald.
  • Patienter, der har fået blinatumomab, men er >CR2 før HCT.
  • Patienter, der har modtaget CART-T cellulær terapi, men er >CR2 før HCT.
  • Patienter med præ-HCT NGS-MRD negative i ≥ CR3.
  • Alle T-ALL- og MPAL-patienter, der gennemgår den første allogene HCT
  • Enhver patient, der er præ-HCT NGS-MRD negativ og berettiget til deltagelse i behandlingsarmen, men familien giver ikke samtykke til behandlingsarmen eller behandlende læge mener, at det er i patientens bedste interesse ikke at tilmelde sig behandlingsarmen

Inklusionskriterier for behandlingsarmen:

  • Præ-HCT NGS-MRD negativ
  • Alder ≥ 1 år og ≤ 25 år
  • Sygdomsstatus: B-ALL i første (CR1) eller anden remission (CR2)
  • Ingen tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Patienter i CR1 eller CR2 efter behandling med blinatumomab.
  • Patienter i CR1 eller CR2 efter CAR-T cellulær terapi.
  • Karnofsky Index eller Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % ved præ-transplantationsevaluering. Karnofsky-scorer skal bruges til patienter > 16 år og Lansky-score til patienter < 16 år.
  • Kunne give informeret samtykke, hvis > 18 år, eller med en værge, der er i stand til at give informeret samtykke, hvis < 18 år.
  • Tilstrækkelig organfunktion (inden for 4 uger efter påbegyndelse af det forberedende regime), defineret som:
  • Lunge: FEV1, FVC og korrigeret DLCO skal alle være ≥ 50 % af forudsagt af lungefunktionstests (PFT'er). For børn, der ikke er i stand til at præstere PFT'er på grund af alder, er kriterierne: ingen tegn på dyspnø i hvile og intet behov for supplerende ilt.
  • Nyre: Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 eller et serum kreatinin baseret på alder/køn.
  • Hjerte: Afkortningsfraktion på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (MUGA) eller ejektionsfraktion på ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (MUGA), valg af test i henhold til lokal plejestandard.
  • Hepatisk: SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder. Konjugeret bilirubin < 2,5 mg/dL, medmindre det kan tilskrives Gilberts syndrom.

Ekskluderingskriterier:

  • CR2: udeluk patienter med historie med CNS-tilbagefald (dvs. i CR2 med historie med CNS isoleret eller kombineret tilbagefald; CNS 2 vil også blive betragtet som CNS 3 til dette formål) fra behandlingsarmen i undersøgelsen (kan tilmeldes i observationsarmen) .
  • Patienter, der har modtaget inotuzumab-behandling før allogen HCT, er IKKE kvalificerede til undersøgelsesbehandlingsarmen. Behandling med inotuzumab kan øge risikoen for VOD/SOS for enhver allogen HCT-modtager, men kan forstærke risikoen for busulfan-baseret myeloablation (undersøgelsesrettet non-TBI-konditionering). Alle inotuzumab-behandlede patienter er kvalificerede til observationsarmen (HCT center standard of care).
  • Patienter, der modtager ikke-myeloablativ konditionering, er ikke tilladt i observationsarmen (reduceret toksicitetskonditionering med Flu/Mel/Thio er tilladt i observationsarmen).
  • Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede, da mange af de medikamenter, der anvendes i denne protokol, kan være skadelige for ufødte børn og spædbørn.
  • Patienter med HIV eller ukontrollerede svampe-, bakterie- eller virusinfektioner er udelukket. Patienter med svampesygdom i anamnesen under induktionsbehandling kan fortsætte, hvis de har et signifikant respons på antifungal behandling uden bevis eller minimale beviser for ikke-progressiv sygdom tilbage ved CT-evaluering.
  • Patienter med aktiv CNS leukæmi eller ethvert andet aktivt sted for ekstramedullær sygdom på tidspunktet for indskrivningen er ikke tilladt.
  • T-ALL- og MPAL-patienter er kun tilladt på observationsarmen.
  • Patienter med genetiske lidelser (generelt marvsvigt syndromer) tilbøjelige til sekundær AML/ALL med kendt dårligt resultat er ikke kvalificerede (Fanconi Anæmi, Kostmann Syndrom, Dyskeratosis Congenita osv.).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Observationsarm

Patienter indskrives i observationsarmen for at fortsætte med NGS-MRD-testning før HCT. Hvis NGS-MRD er negativ, kan kvalificerede patienter overvejes til behandlingsarmen for at modtage et myeloablativt non-TBI-konditioneringsregime før HCT.

Hvis NGS-MRD er positiv, kan patienter fortsætte i observationsarmen og modtage HCT under ledelse af deres transplantationslæge og følges på undersøgelsen for udfald.
Diagnostisk test: NGS-MRD
Næste generation af sekventerende minimal residual sygdom (NGS-MRD) er en test, der har øget følsomhed i forhold til multikanal flowcytometri for bedre at identificere risikoen for nøgleudfald efter HCT. Patienter, der har et præ-HCT-negativt NGS-MRD-resultat, kan være berettiget til at fortsætte til undersøgelsens behandlingsarm, der anvender et ikke-TBI-konditioneringsregime.
Andet: Behandlingsarm
Patienter, der er tilmeldt observationsarmen, som er NGS-MRD præ-HCT, overvejes til behandlingsarmen. Patienterne vil modtage et myeloablativt non-TBI-konditioneringsregime før transplantationen bestående af busulfan, fludarabin og thiotepa. Patienterne vil blive fulgt for udfald i op til 5 år.
Diagnostisk test: NGS-MRD
Næste generation af sekventerende minimal residual sygdom (NGS-MRD) er en test, der har øget følsomhed i forhold til multikanal flowcytometri for bedre at identificere risikoen for nøgleudfald efter HCT. Patienter, der har et præ-HCT-negativt NGS-MRD-resultat, kan være berettiget til at fortsætte til undersøgelsens behandlingsarm, der anvender et ikke-TBI-konditioneringsregime.
Medicin: Myeloablativ allogen HCT med et non-TBI-konditioneringsregime

Myeloablativ undersøgelse vil bestå af busulfan, fludarabin og thiotepa.

dag -7: Fludarabin og Busulfan dag -6: Fludarabin og Busulfan dag -5: Fludarabin og Busulfan dag -4: Fludarabin og Busulfan dag -3: Fludarabin dag -2: Thiotepa dag -1: Hviledag 0: Transplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
To års begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: To år
Det primære formål med denne undersøgelse er to års hændelsesfri overlevelse for patienter med højrisiko eller tilbagevendende B-ALL, som fortsætter til HCT, og som er NGS-MRD negative, når de behandles med et ikke-TBI præparativt regime.
To år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Abdel-Azim Hisham, MD, Loma Linda University
  • Ledende efterforsker: Troy Quigg, DO, MS, Helen DeVos Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2018

Først opslået (Faktiske)

27. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2025

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHLA-18-00141

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi

Kliniske forsøg med NGS-MRD

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner