Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EndRAD Trial: Eliminering av total kroppsbestråling (TBI) for NGS-MRD negative barn, ungdom og unge voksne med B-ALL

1. mai 2025 oppdatert av: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

En fase II pilotforsøk for å estimere overlevelse etter en ikke-total kroppsbestråling (TBI) basert kondisjoneringsregime hos pasienter diagnostisert med B-akutt lymfatisk leukemi (ALL) som er pre-allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) Neste generasjons sekvens ( NGS) Minimal Residual Disease (MRD) Negativ

Denne studien vil evaluere bruken av ikke-TBI (total body irradiation)-kondisjonering for B-ALL-pasienter med lav risiko for tilbakefall som definert ved fravær av NGS-MRD (neste generasjons sekvensering av minimal restsykdom) før de mottar en hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) ). Pasienter diagnostisert med B-ALL som er kandidater for HCT vil bli screenet av NGS-MRD på en test av benmarg gjort før HCT. Forsøkspersoner som er pre-HCT NGS-MRD negative vil være kvalifisert til å motta et ikke-TBI kondisjoneringsregime som en del av behandlingskohorten til studien. Personer som er pre-HCT NGS-MRD positive vil bli behandlet i henhold til behandlingssenterstandard og vil bli fulgt i en observasjonskohort (HCT center standard of care).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase II pilotstudie vil estimere overlevelse etter et ikke-TBI-basert kondisjoneringsregime hos pasienter diagnostisert med B-akutt lymfatisk leukemi (ALL) som er pre-allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) neste generasjonssekvens (NGS) minimal restsykdom (MRD) negativ.

Forholdet mellom NGS-MRD-status og overlevelse hos barn, ungdom og unge voksne med B-ALL som gjennomgår enhver tilnærming til allogen HCT vil bli utforsket i en større kohort (behandling [fase II] og observasjonsarmer av studien).

Hovedmålet er å estimere 2-års hendelsesfri overlevelse (EFS) hos pre-HCT NGS-MRD negative pasienter med B-ALL som gjennomgår et ikke-TBI-basert kondisjoneringsregime gjennom en multisenter prospektiv studie. Opptjeningsperioden er 3 år.

Pasienter som er NGS-MRD-negative med B-ALL kan være kvalifisert for behandlingsarmen, som er myeloablativ ikke-TBI-kondisjonering med busulfan, fludarabin og tiotepa etterfulgt av matchede relaterte, urelaterte og navlestrengsblodtransplantasjoner. Pasienter som er NGS-MRD positive vil bli fulgt på observasjonsarmen for utfall.

Studieprøvetaking vil inkludere NGS-MRD benmarg (BM) aspirat og perifert blod (PB) prøver tatt [samme dag når det er mulig] pre-HCT (innen 4 uker), og post-HCT på dagene 42 ± 14, 100 ± 20, og 365 ± 60; Bare PB-prøver vil også bli samlet inn dag 180± 60 og 270± 60; dag +30, dag +100 og 1 år etter HCT. NGS-MRD perifer blodprøve kun 6 måneder og 9 måneder etter HCT; (Blastprøve på tidspunktet for diagnose eller tilbakefall er nødvendig for NGS-MRD-testing).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Rekruttering
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • Hovedetterforsker:
          • Joseph Chewning, MD
        • Ta kontakt med:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Rekruttering
        • Phoenix Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Ta kontakt med:
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • Telefonnummer: 626-218-4350
          • E-post: atahoun@coh.org
        • Hovedetterforsker:
          • Anna Pawlowska, MD
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Hisham Abdel-Azim, MD
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ted Moore, MD
        • Ta kontakt med:
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Rekruttering
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco, California, Forente stater, 94123
        • Rekruttering
        • UCSF
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale University School of Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • Niketa Shah, MD
        • Ta kontakt med:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Rekruttering
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Emi Caywood, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Rekruttering
        • University of Florida
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Biljana Horn, MD
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Rekruttering
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Hovedetterforsker:
          • Muna Qayed, MD
        • Ta kontakt med:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Rekruttering
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • Hovedetterforsker:
          • Jodi Skiles, MD
        • Ta kontakt med:
          • Courtney Spiegel
          • Telefonnummer: 317-948-0581
          • E-post: clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Rekruttering
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jason Law, MD
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Rekruttering
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Hovedetterforsker:
          • Ulrich Duffner, MD
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Rekruttering
        • Children's Mercy Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ibrahim Ahmed, MD
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Rekruttering
        • Hackensack University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Rekruttering
        • Atrium Health - Levine Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jeffrey Huo, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kris Mahadeo, MD
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • Methodist Healthcare System
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Troy Quigg, DO

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for observasjonsarmen:

Enhver pasient med ALL som gjennomgår myeloablativ HCT inkludert noen av følgende:

  • Pasienter som er pre-HCT NGS-MRD positive.
  • Pasienter
  • Pasienter som er pre-HCT NGS-MRD negative (CR1/CR2) som fikk inotuzumab ozogamicinbehandling før de fortsatte til HCT.
  • Pasienter som er pre-HCT NGS-MRD negative og vil få haploidentisk HCT.
  • Pasienter som er pre-HCT NGS-MRD negative i CR2 med tidligere tilbakefall i CNS.
  • Pasienter som har fått blinatumomab, men er >CR2 før HCT.
  • Pasienter som har mottatt CART-T cellulær terapi, men er >CR2 før HCT.
  • Pasienter med pre-HCT NGS-MRD negativ i ≥ CR3.
  • Alle T-ALL- og MPAL-pasienter som gjennomgår første allogene HCT
  • Enhver pasient som er pre-HCT NGS-MRD negativ og kvalifisert for deltakelse i behandlingsarmen, men familien ikke samtykker til behandlingsarmen eller behandlende lege mener det er i pasientens beste interesse å ikke melde seg på behandlingsarmen

Inkluderingskriterier for behandlingsarmen:

  • Pre-HCT NGS-MRD negativ
  • Alder ≥ 1 år og ≤ 25 år
  • Sykdomsstatus: B-ALL i første (CR1) eller andre remisjon (CR2)
  • Ingen tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
  • Pasienter i CR1 eller CR2 etter blinatumomab-behandling.
  • Pasienter i CR1 eller CR2 etter CAR-T celleterapi.
  • Karnofsky Index eller Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % ved evaluering før transplantasjon. Karnofsky-skåre må brukes for pasienter > 16 år og Lansky-score for pasienter < 16 år.
  • Kunne gi informert samtykke hvis > 18 år, eller med en verge som er i stand til å gi informert samtykke hvis < 18 år.
  • Tilstrekkelig organfunksjon (innen 4 uker etter oppstart av forberedende kur), definert som:
  • Lunge: FEV1, FVC og korrigert DLCO må alle være ≥ 50 % av forutsagt av lungefunksjonstester (PFT). For barn som ikke er i stand til å prestere for PFT på grunn av alder, er kriteriene: ingen tegn på dyspné i hvile og ikke behov for ekstra oksygen.
  • Nyre: Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn.
  • Hjerte: Forkortende fraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA) eller ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA), valg av test i henhold til lokal behandlingsstandard.
  • Hepatisk: SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 5 x øvre normalgrense (ULN) for alder. Konjugert bilirubin < 2,5 mg/dL, med mindre det kan tilskrives Gilberts syndrom.

Ekskluderingskriterier:

  • CR2: ekskluder pasienter med tidligere CNS-tilbakefall (dvs. i CR2 med historie med CNS isolert eller kombinert tilbakefall; CNS 2 vil også bli vurdert som CNS 3 for dette formålet) fra behandlingsarmen i studien (kan registreres på observasjonsarmen) .
  • Pasienter som har mottatt inotuzumabbehandling før allogen HCT er IKKE kvalifisert for studiebehandlingsarmen. Inotuzumab-behandling kan øke risikoen for VOD/SOS for alle allogene HCT-mottakere, men kan potensere risikoen for busulfanbasert myeloablasjon (studiestyrt ikke-TBI-kondisjonering). Alle inotuzumab-behandlede pasienter er kvalifisert for observasjonsarmen (HCT center standard of care).
  • Pasienter som får ikke-myeloablativ kondisjonering er ikke tillatt på observasjonsarmen (redusert toksisitetskondisjonering med influensa/mel/thio er tillatt i observasjonsarmen).
  • Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert, da mange av medisinene som brukes i denne protokollen kan være skadelige for ufødte barn og spedbarn.
  • Pasienter med HIV eller ukontrollerte sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner er ekskludert. Pasienter med soppsykdom i anamnesen under induksjonsterapi kan fortsette hvis de har en signifikant respons på soppdrepende terapi uten bevis eller minimale bevis for ikke-progressiv sykdom som gjenstår ved CT-evaluering.
  • Pasienter med aktiv CNS-leukemi eller et annet aktivt sted for ekstramedullær sykdom på tidspunktet for registrering er ikke tillatt.
  • T-ALL- og MPAL-pasienter er kun tillatt på observasjonsarmen.
  • Pasienter med genetiske lidelser (generelt margsviktsyndrom) utsatt for sekundær AML/ALL med kjent dårlig utfall er ikke kvalifisert (Fanconi Anemia, Kostmann Syndrome, Dyskeratosis Congenita, etc).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Observasjonsarm

Pasienter registreres i observasjonsarmen for å fortsette med NGS-MRD-testing pre-HCT. Hvis NGS-MRD er negativ, kan kvalifiserte pasienter vurderes for behandlingsarmen for å få et myeloablativt ikke-TBI-kondisjoneringsregime før HCT.

Hvis NGS-MRD er positiv, kan pasienter fortsette i observasjonsarmen og motta HCT under ledelse av sin transplantasjonslege og følges på studien for utfall.
Diagnostisk test: NGS-MRD
Neste generasjons sekvensering av minimal restsykdom (NGS-MRD) er en test som har økt sensitivitet i forhold til flerkanals flowcytometri for å bedre identifisere risikoen for nøkkelutfall etter HCT. Pasienter som har et pre-HCT-negativt NGS-MRD-resultat kan være kvalifisert til å fortsette til behandlingsarmen i studien som bruker et ikke-TBI-kondisjoneringsregime.
Annen: Behandlingsarm
Pasienter som er registrert i observasjonsarmen som er NGS-MRD pre-HCT, vurderes for behandlingsarmen. Pasienter vil få et myeloablativt ikke-TBI-kondisjoneringsregime før transplantasjonen bestående av busulfan, fludarabin og tiotepa. Pasientene vil bli fulgt for utfall i opptil 5 år.
Diagnostisk test: NGS-MRD
Neste generasjons sekvensering av minimal restsykdom (NGS-MRD) er en test som har økt sensitivitet i forhold til flerkanals flowcytometri for å bedre identifisere risikoen for nøkkelutfall etter HCT. Pasienter som har et pre-HCT-negativt NGS-MRD-resultat kan være kvalifisert til å fortsette til behandlingsarmen i studien som bruker et ikke-TBI-kondisjoneringsregime.
Legemiddel: Myeloablativ allogen HCT med et ikke-TBI-kondisjoneringsregime

Myeloablativt studieregime vil bestå av busulfan, fludarabin og tiotepa.

dag -7: Fludarabin og Busulfan dag -6: Fludarabin og Busulfan dag -5: Fludarabin og Busulfan dag -4: Fludarabin og Busulfan dag -3: Fludarabin dag -2: Thiotepa dag -1: Hviledag 0: Transplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
To års begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: To år
Hovedmålet med denne studien er to års hendelsesfri overlevelse for pasienter med høyrisiko eller tilbakevendende B-ALL som fortsetter til HCT og som er NGS-MRD negative når de behandles med et ikke-TBI forberedende regime.
To år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Abdel-Azim Hisham, MD, Loma Linda University
  • Hovedetterforsker: Troy Quigg, DO, MS, Helen DeVos Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2025

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHLA-18-00141

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på B-celle akutt lymfatisk leukemi

Kliniske studier på NGS-MRD

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cameroon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere