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L'essai EndRAD : Élimination de l'irradiation corporelle totale (TBI) pour les enfants, adolescents et jeunes adultes NGS-MRD négatifs atteints de B-ALL

1 mai 2025 mis à jour par: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Un essai pilote de phase II pour estimer la survie après un régime de conditionnement basé sur l'irradiation corporelle non totale (TBI) chez les patients diagnostiqués avec une leucémie lymphoblastique aiguë B (LAL) qui sont pré-allogéniques Transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT) Séquence de nouvelle génération ( NGS) Maladie résiduelle minimale (MRM) Négatif

Cette étude évaluera l'utilisation du conditionnement non TBI (irradiation corporelle totale) pour les patients B-ALL à faible risque de rechute tel que défini par l'absence de NGS-MRD (séquencement de la maladie résiduelle minimale de nouvelle génération) avant de recevoir une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT ). Les patients diagnostiqués avec B-ALL qui sont candidats au HCT seront dépistés par NGS-MRD sur un test de moelle osseuse effectué avant le HCT. Les sujets qui sont pré-HCT NGS-MRD négatifs seront éligibles pour recevoir un régime de conditionnement sans TBI dans le cadre de la cohorte de traitement de l'étude. Les sujets qui sont positifs au NGS-MRD pré-HCT seront traités conformément à la norme du centre de traitement et seront suivis dans une cohorte d'observation (norme de soins du centre HCT).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai pilote de phase II évaluera la survie après un régime de conditionnement non basé sur le TBI chez les patients diagnostiqués avec une leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) B qui sont une maladie résiduelle minimale pré-allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT) avec séquence de nouvelle génération (NGS) (MRD) négatif.

La relation entre le statut NGS-MRD et la survie chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de LAL-B subissant une approche de HCT allogénique sera explorée dans une cohorte plus large (traitement [phase II] et bras observationnels de l'étude).

L'objectif principal est d'estimer la survie sans événement (EFS) à 2 ans chez les patients pré-HCT NGS-MRD négatifs avec B-ALL subissant un régime de conditionnement non basé sur TBI dans le cadre d'un essai prospectif multicentrique. La période d'acquisition est de 3 ans.

Les patients NGS-MRD négatifs avec B-ALL peuvent être éligibles pour le bras de traitement, qui est un conditionnement myéloablatif non TBI avec busulfan, fludarabine et thiotépa suivi de greffes de sang de cordon ombilical apparentées, non apparentées et appariées. Les patients positifs au NGS-MRD seront suivis dans le bras d'observation pour les résultats.

L'échantillonnage de l'étude comprendra des échantillons d'aspiration de moelle osseuse (BM) et de sang périphérique (PB) NGS-MRD prélevés [le même jour si possible] avant l'HCT (dans les 4 semaines) et après l'HCT les jours 42 ± 14, 100 ± 20, et 365 ± 60 ; Seuls les échantillons de PB seront également prélevés aux jours 180± 60 et 270± 60 ; jour +30, jour +100 et 1 an post-HCT. Échantillon de sang périphérique NGS-MRD uniquement à 6 mois et 9 mois post-HCT ; (Un échantillon de blast au moment du diagnostic ou de la rechute est requis pour le test NGS-MRD).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

95

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • Chercheur principal:
          • Joseph Chewning, MD
        • Contact:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Recrutement
        • Phoenix Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope
        • Contact:
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • Numéro de téléphone: 626-218-4350
          • E-mail: atahoun@coh.org
        • Chercheur principal:
          • Anna Pawlowska, MD
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Recrutement
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Hisham Abdel-Azim, MD
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Ted Moore, MD
        • Contact:
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • Recrutement
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco, California, États-Unis, 94123
        • Recrutement
        • UCSF
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • Children's Hospital Colorado
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amy Keating, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Recrutement
        • Yale University School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Niketa Shah, MD
        • Contact:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Recrutement
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Emi Caywood, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Recrutement
        • University of Florida
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Biljana Horn, MD
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Recrutement
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Recrutement
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Chercheur principal:
          • Muna Qayed, MD
        • Contact:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • Chercheur principal:
          • Jodi Skiles, MD
        • Contact:
          • Courtney Spiegel
          • Numéro de téléphone: 317-948-0581
          • E-mail: clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Recrutement
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jason Law, MD
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Recrutement
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Chercheur principal:
          • Ulrich Duffner, MD
        • Contact:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Recrutement
        • Children's Mercy Hospital
        • Chercheur principal:
          • Ibrahim Ahmed, MD
        • Contact:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • Hackensack University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Recrutement
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Recrutement
        • Atrium Health - Levine Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jeffrey Huo, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kris Mahadeo, MD
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • Methodist Healthcare System
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Troy Quigg, DO

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour le bras observationnel :

Tout patient atteint de LAL qui subit un HCT myéloablatif, y compris l'un des éléments suivants :

  • Patients positifs au NGS-MRD pré-HCT.
  • Les patients
  • Patients pré-HCT NGS-MRD négatifs (CR1/CR2) qui ont reçu un traitement par inotuzumab ozogamicine avant de passer à HCT.
  • Les patients qui sont pré-HCT NGS-MRD négatifs et qui recevront HCT haploidentique.
  • Patients pré-HCT NGS-MRD négatifs en CR2 avec antécédents de rechute du SNC.
  • Patients qui ont reçu du blinatumomab, mais qui sont > CR2 avant HCT.
  • Les patients qui ont reçu une thérapie cellulaire CART-T, mais qui sont> CR2 avant HCT.
  • Patients avec pré-HCT NGS-MRD négatif en ≥ CR3.
  • Tous les patients T-ALL et MPAL subissant un premier HCT allogénique
  • Tout patient pré-HCT NGS-MRD négatif et éligible pour participer au bras de traitement mais la famille ne consent pas au bras de traitement ou le médecin traitant pense qu'il est dans l'intérêt du patient de ne pas s'inscrire au bras de traitement

Critères d'inclusion pour le groupe de traitement :

  • Pré-HCT NGS-MRD négatif
  • Âge ≥ 1 an et ≤ 25 ans
  • Statut de la maladie : B-ALL en première (CR1) ou deuxième rémission (CR2)
  • Aucune greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques.
  • Patients en CR1 ou CR2 après traitement par blinatumomab.
  • Patients en CR1 ou CR2 après thérapie cellulaire CAR-T.
  • Indice de Karnofsky ou Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % sur l'évaluation pré-transplantation. Les scores de Karnofsky doivent être utilisés pour les patients > 16 ans et les scores de Lansky pour les patients < 16 ans.
  • Capable de donner un consentement éclairé si > 18 ans, ou avec un tuteur légal capable de donner un consentement éclairé si < 18 ans.
  • Fonction organique adéquate (dans les 4 semaines suivant le début du traitement préparatoire), définie comme :
  • Pulmonaire : le VEMS, la CVF et la DLCO corrigée doivent tous être ≥ 50 % des valeurs prédites par les tests de la fonction pulmonaire (PFT). Pour les enfants qui ne peuvent pas effectuer de PFT en raison de leur âge, les critères sont : aucun signe de dyspnée au repos et aucun besoin d'oxygène supplémentaire.
  • Rénal : clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique ≥ 60 mL/min/1,73 m2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe.
  • Cardiaque : Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme ou radionucléide (MUGA) ou fraction d'éjection ≥ 50 % par échocardiogramme ou radionucléide (MUGA), choix du test selon la norme de soins locale.
  • Hépatique : SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < 5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge. Bilirubine conjuguée < 2,5 mg/dL, sauf si elle est attribuable au syndrome de Gilbert.

Critère d'exclusion:

  • RC2 : exclure les patients ayant des antécédents de rechute du SNC (c'est-à-dire en RC2 avec des antécédents de rechute isolée ou combinée du SNC ; le SNC 2 sera également considéré comme le SNC 3 à cette fin) du groupe de traitement de l'étude (peut être inscrit dans le groupe d'observation) .
  • Les patients qui ont reçu un traitement par inotuzumab avant le HCT allogénique ne sont PAS éligibles pour le bras de traitement de l'étude. Le traitement par l'inotuzumab peut augmenter le risque de MVO/SOS pour tout receveur de HCT allogénique, mais pourrait potentialiser le risque de myéloablation à base de busulfan (conditionnement non TBI dirigé par l'étude). Tous les patients traités par inotuzumab sont éligibles pour le bras observationnel (norme de soins du centre HCT).
  • Les patients recevant un conditionnement non myéloablatif ne sont pas autorisés dans le bras observationnel (le conditionnement à toxicité réduite avec Flu/Mel/Thio est autorisé dans le bras observationnel).
  • Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles car de nombreux médicaments utilisés dans ce protocole pourraient être nocifs pour les enfants à naître et les nourrissons.
  • Les patients atteints du VIH ou d'infections fongiques, bactériennes ou virales non contrôlées sont exclus. Les patients ayant des antécédents de maladie fongique pendant le traitement d'induction peuvent continuer s'ils ont une réponse significative au traitement antifongique sans preuve ou preuve minimale de maladie non évolutive restant par évaluation CT.
  • Les patients atteints de leucémie active du SNC ou de tout autre site actif de maladie extramédullaire au moment de l'inscription ne sont pas autorisés.
  • Les patients T-ALL et MPAL ne sont autorisés que dans le bras observationnel.
  • Les patients atteints de troubles génétiques (généralement des syndromes d'insuffisance médullaire) sujets à une LAM/LAL secondaire avec un mauvais pronostic connu ne sont pas éligibles (anémie de Fanconi, syndrome de Kostmann, dyskératose congénitale, etc.).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Bras d'observation

Les patients sont inscrits dans le bras observationnel pour procéder au test NGS-MRD pré-HCT. Si NGS-MRD négatif, les patients éligibles peuvent être considérés pour le bras de traitement pour recevoir un régime de conditionnement myéloablatif sans TBI avant le HCT.

Si NGS-MRD est positif, les patients peuvent continuer dans le bras d'observation et recevoir HCT sous la direction de leur médecin transplanteur et suivis dans l'étude pour les résultats.
Test diagnostique: NGS-MRD
La maladie résiduelle minimale de séquençage de nouvelle génération (NGS-MRD) est un test qui a une sensibilité accrue par rapport à la cytométrie en flux multicanal pour mieux identifier le risque de résultats clés après HCT. Les patients qui ont des résultats NGS-MRD pré-HCT négatifs peuvent être éligibles pour passer au bras de traitement de l'étude qui utilise un régime de conditionnement sans TBI.
Autre: Bras de traitement
Les patients inscrits dans le bras d'observation qui sont NGS-MRD pré-HCT sont pris en compte pour le bras de traitement. Les patients recevront un régime de conditionnement myéloablatif sans TBI avant la greffe consistant en busulfan, fludarabine et thiotépa. Les patients seront suivis pour les résultats jusqu'à 5 ans.
Test diagnostique: NGS-MRD
La maladie résiduelle minimale de séquençage de nouvelle génération (NGS-MRD) est un test qui a une sensibilité accrue par rapport à la cytométrie en flux multicanal pour mieux identifier le risque de résultats clés après HCT. Les patients qui ont des résultats NGS-MRD pré-HCT négatifs peuvent être éligibles pour passer au bras de traitement de l'étude qui utilise un régime de conditionnement sans TBI.
Médicament: HCT allogénique myéloablatif avec un régime de conditionnement sans TBI

Le régime d'étude myéloablatif comprendra du busulfan, de la fludarabine et du thiotépa.

jour -7 : fludarabine et busulfan jour -6 : fludarabine et busulfan jour -5 : fludarabine et busulfan jour -4 : fludarabine et busulfan jour -3 : fludarabine jour -2 : thiotépa jour -1 : repos jour 0 : greffe

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement pendant deux ans
Délai: Deux ans
L'objectif principal de cette étude est la survie sans événement de deux ans pour les patients atteints de LAL-B à haut risque ou récurrente qui passent au HCT et qui sont NGS-MRD négatifs lorsqu'ils sont traités avec un régime préparatoire non TBI.
Deux ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Abdel-Azim Hisham, MD, Loma Linda University
  • Chercheur principal: Troy Quigg, DO, MS, Helen DeVos Children's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 août 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2018

Première publication (Réel)

27 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2025

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHLA-18-00141

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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