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Lo studio EndRAD: eliminazione dell'irradiazione corporea totale (TBI) per bambini, adolescenti e giovani adulti negativi a NGS-MRD con B-ALL

1 maggio 2025 aggiornato da: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Uno studio pilota di fase II per stimare la sopravvivenza dopo un regime di condizionamento basato su irradiazione corporea non totale (TBI) in pazienti con diagnosi di leucemia linfoblastica acuta B (ALL) sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche pre-allogeniche (HCT) Sequenza di prossima generazione ( NGS) Malattia minima residua (MRD) Negativa

Questo studio valuterà l'uso del condizionamento non TBI (total body irradiation) per i pazienti B-ALL con basso rischio di recidiva come definito dall'assenza di NGS-MRD (malattia residua minima di sequenziamento di nuova generazione) prima di ricevere un trapianto di cellule ematopoietiche (HCT ). I pazienti con diagnosi di B-ALL che sono candidati all'HCT saranno sottoposti a screening da NGS-MRD su un test del midollo osseo eseguito prima dell'HCT. I soggetti che sono pre-HCT NGS-MRD negativi saranno idonei a ricevere un regime di condizionamento non TBI come parte della coorte di trattamento dello studio. I soggetti che sono pre-HCT NGS-MRD positivi saranno trattati secondo lo standard del centro di cura e saranno seguiti in una coorte osservazionale (standard di cura del centro HCT).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio pilota di fase II valuterà la sopravvivenza dopo un regime di condizionamento non basato su trauma cranico in pazienti con diagnosi di leucemia linfoblastica acuta B (ALL) che sono pre-trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (HCT) malattia residua minima di sequenza di nuova generazione (NGS) (MRD) negativo.

La relazione tra lo stato NGS-MRD e la sopravvivenza in bambini, adolescenti e giovani adulti con B-ALL sottoposti a qualsiasi approccio all'HCT allogenico sarà esplorata in una coorte più ampia (trattamento [fase II] e bracci di osservazione dello studio).

L'obiettivo primario è stimare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 2 anni in pazienti pre-HCT NGS-MRD negativi con B-ALL sottoposti a un regime di condizionamento non basato su TBI attraverso uno studio prospettico multicentrico. Il periodo di maturazione è di 3 anni.

I pazienti che sono NGS-MRD negativi con B-ALL possono essere idonei per il braccio di trattamento, che consiste nel condizionamento mieloablativo senza trauma cranico con busulfan, fludarabina e tiotepa seguiti da trapianti di sangue del cordone ombelicale, non correlato e correlato. I pazienti positivi per NGS-MRD saranno seguiti nel braccio osservazionale per l'esito.

Il campionamento dello studio includerà l'aspirato di midollo osseo (BM) NGS-MRD e campioni di sangue periferico (PB) raccolti [lo stesso giorno quando possibile] pre-HCT (entro 4 settimane) e post-HCT nei giorni 42 ± 14, 100 ± 20, e 365 ± 60; Saranno raccolti anche solo i campioni PB il giorno 180± 60 e 270± 60; giorno +30, giorno +100 e 1 anno post-HCT. Campione di sangue periferico NGS-MRD solo a 6 mesi e 9 mesi post-HCT; (Il campione esplosivo al momento della diagnosi o della recidiva è necessario per il test NGS-MRD).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

95

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • Investigatore principale:
          • Joseph Chewning, MD
        • Contatto:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Reclutamento
        • Phoenix Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope
        • Contatto:
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • Numero di telefono: 626-218-4350
          • Email: atahoun@coh.org
        • Investigatore principale:
          • Anna Pawlowska, MD
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hisham Abdel-Azim, MD
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Ted Moore, MD
        • Contatto:
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • Reclutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94123
        • Reclutamento
        • UCSF
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Colorado
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amy Keating, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Reclutamento
        • Yale University School Of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Niketa Shah, MD
        • Contatto:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Reclutamento
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emi Caywood, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Reclutamento
        • University of Florida
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Biljana Horn, MD
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Reclutamento
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Reclutamento
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Investigatore principale:
          • Muna Qayed, MD
        • Contatto:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • Investigatore principale:
          • Jodi Skiles, MD
        • Contatto:
          • Courtney Spiegel
          • Numero di telefono: 317-948-0581
          • Email: clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Reclutamento
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jason Law, MD
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Reclutamento
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Investigatore principale:
          • Ulrich Duffner, MD
        • Contatto:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Reclutamento
        • Children's Mercy Hospital
        • Investigatore principale:
          • Ibrahim Ahmed, MD
        • Contatto:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Reclutamento
        • Hackensack University Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Reclutamento
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Reclutamento
        • Atrium Health - Levine Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jeffrey Huo, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kris Mahadeo, MD
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • Methodist Healthcare System
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Troy Quigg, DO

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione per il braccio osservazionale:

Qualsiasi paziente con LLA sottoposto a HCT mieloablativo, incluso uno dei seguenti:

  • Pazienti positivi per NGS-MRD pre-HCT.
  • Pazienti
  • Pazienti pre-HCT NGS-MRD negativi (CR1/CR2) che hanno ricevuto la terapia con inotuzumab ozogamicin prima di procedere all'HCT.
  • Pazienti che sono pre-HCT NGS-MRD negativi e riceveranno HCT aploidentico.
  • Pazienti che sono pre-HCT NGS-MRD negativi in ​​CR2 con anamnesi di recidiva del sistema nervoso centrale.
  • Pazienti che hanno ricevuto blinatumomab, ma sono >CR2 prima dell'HCT.
  • Pazienti che hanno ricevuto la terapia cellulare CART-T, ma sono >CR2 prima dell'HCT.
  • Pazienti con NGS-MRD pre-HCT negativi in ​​≥ CR3.
  • Tutti i pazienti T-ALL e MPAL sottoposti al primo HCT allogenico
  • Qualsiasi paziente pre-HCT NGS-MRD negativo e idoneo alla partecipazione al braccio di trattamento ma la famiglia non acconsente al braccio di trattamento o il medico curante ritiene che sia nel migliore interesse del paziente non iscriversi al braccio di trattamento

Criteri di inclusione per il braccio di trattamento:

  • Pre-HCT NGS-MRD negativo
  • Età ≥ 1 anno e ≤ 25 anni
  • Stato della malattia: B-ALL in prima (CR1) o seconda remissione (CR2)
  • Nessun precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
  • Pazienti in CR1 o CR2 dopo il trattamento con blinatumomab.
  • Pazienti in CR1 o CR2 dopo terapia cellulare CAR-T.
  • Indice Karnofsky o Lansky Play-Performance Scale ≥ 60% sulla valutazione pre-trapianto. I punteggi Karnofsky devono essere utilizzati per i pazienti > 16 anni e i punteggi Lansky per i pazienti < 16 anni.
  • In grado di dare il consenso informato se > 18 anni, o con un tutore legale in grado di dare il consenso informato se < 18 anni.
  • Funzionalità organica adeguata (entro 4 settimane dall'inizio del regime preparatorio), definita come:
  • Polmonare: FEV1, FVC e DLCO corretto devono essere tutti ≥ 50% del predetto dai test di funzionalità polmonare (PFT). Per i bambini che non sono in grado di eseguire PFT a causa dell'età, i criteri sono: nessuna evidenza di dispnea a riposo e nessuna necessità di ossigeno supplementare.
  • Renale: clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2 o una creatinina sierica basata su età/sesso.
  • Cardiaco: frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma o scintigrafia con radionuclidi (MUGA) o frazione di eiezione ≥ 50% mediante ecocardiogramma o scintigrafia con radionuclidi (MUGA), scelta del test in base allo standard di cura locale.
  • Epatico: SGOT (AST) o SGPT (ALT) < 5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età. Bilirubina coniugata < 2,5 mg/dL, a meno che non sia attribuibile alla sindrome di Gilbert.

Criteri di esclusione:

  • CR2: escludere i pazienti con anamnesi di recidiva del SNC (ovvero in CR2 con anamnesi di recidiva isolata o combinata del SNC; a questo scopo anche il CNS 2 sarà considerato come CNS 3) dal braccio di trattamento dello studio (può essere arruolato nel braccio osservazionale) .
  • I pazienti che hanno ricevuto il trattamento con inotuzumab prima dell'HCT allogenico NON sono idonei per il braccio di trattamento dello studio. Il trattamento con Inotuzumab può aumentare il rischio di VOD/SOS per qualsiasi ricevente di HCT allogenico, ma potrebbe potenziare il rischio di mieloablazione basata su busulfan (condizionamento non TBI diretto dallo studio). Tutti i pazienti trattati con inotuzumab sono idonei per il braccio osservazionale (standard di cura del centro HCT).
  • I pazienti sottoposti a condizionamento non mieloablativo non sono ammessi nel braccio osservazionale (il condizionamento a tossicità ridotta con Flu/Mel/Thio è consentito nel braccio osservazionale).
  • Le donne in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili poiché molti dei farmaci utilizzati in questo protocollo potrebbero essere dannosi per i bambini non ancora nati e i neonati.
  • Sono esclusi i pazienti con HIV o infezioni fungine, batteriche o virali non controllate. I pazienti con anamnesi di malattia fungina durante la terapia di induzione possono procedere se hanno una risposta significativa alla terapia antifungina senza evidenza o evidenza minima di malattia non progressiva rimanente alla valutazione TC.
  • Non sono ammessi pazienti con leucemia attiva del sistema nervoso centrale o qualsiasi altro sito attivo di malattia extramidollare al momento dell'arruolamento.
  • I pazienti T-ALL e MPAL sono ammessi solo nel braccio osservazionale.
  • I pazienti con malattie genetiche (generalmente sindromi da insufficienza midollare) inclini a AML/LLA secondaria con esito sfavorevole noto non sono ammissibili (anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, discheratosi congenita, ecc.).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Braccio di osservazione

I pazienti vengono arruolati nel braccio osservazionale per procedere con il test NGS-MRD pre-HCT. Se NGS-MRD negativo, i pazienti idonei possono essere presi in considerazione per il braccio di trattamento per ricevere un regime di condizionamento mieloablativo senza trauma cranico prima dell'HCT.

Se NGS-MRD è positivo, i pazienti possono continuare nel braccio osservazionale e ricevere HCT sotto la direzione del proprio medico trapiantato e seguiti nello studio per l'esito.
Test diagnostico: NGS-MRD
Il sequenziamento di nuova generazione della malattia minima residua (NGS-MRD) è un test che ha una maggiore sensibilità rispetto alla citometria a flusso multicanale per identificare meglio il rischio di esiti chiave dopo l'HCT. I pazienti che hanno risultati NGS-MRD negativi pre-HCT possono essere idonei a procedere al braccio di trattamento dello studio che utilizza un regime di condizionamento non TBI.
Altro: Braccio di trattamento
I pazienti arruolati nel braccio osservazionale che sono NGS-MRD pre-HCT sono considerati per il braccio di trattamento. I pazienti riceveranno un regime di condizionamento mieloablativo senza trauma cranico prima del trapianto consistente in busulfano, fludarabina e tiotepa. I pazienti saranno seguiti per l'esito fino a 5 anni.
Test diagnostico: NGS-MRD
Il sequenziamento di nuova generazione della malattia minima residua (NGS-MRD) è un test che ha una maggiore sensibilità rispetto alla citometria a flusso multicanale per identificare meglio il rischio di esiti chiave dopo l'HCT. I pazienti che hanno risultati NGS-MRD negativi pre-HCT possono essere idonei a procedere al braccio di trattamento dello studio che utilizza un regime di condizionamento non TBI.
Droga: HCT allogenico mieloablativo con un regime di condizionamento senza trauma cranico

Il regime di studio mieloablativo consisterà in busulfano, fludarabina e tiotepa.

giorno -7: Fludarabina e Busulfan giorno -6: Fludarabina e Busulfan giorno -5: Fludarabina e Busulfan giorno -4: Fludarabina e Busulfan giorno -3: Fludarabina giorno -2: Tiotepa giorno -1: Riposo Giorno 0: Trapianto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Due anni di sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Due anni
L'obiettivo primario di questo studio è la sopravvivenza libera da eventi di due anni per i pazienti con B-ALL ad alto rischio o ricorrente che procedono all'HCT e che sono NGS-MRD negativi se trattati con un regime di preparazione non TBI.
Due anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Investigatori

  • Investigatore principale: Abdel-Azim Hisham, MD, Loma Linda University
  • Investigatore principale: Troy Quigg, DO, MS, Helen DeVos Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 agosto 2018

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

27 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHLA-18-00141

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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