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Ensaio EndRAD: Eliminando a irradiação total do corpo (TBI) para crianças, adolescentes e jovens adultos negativos para NGS-MRD com B-ALL

1 de maio de 2025 atualizado por: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Um ensaio piloto de Fase II para estimar a sobrevida após um regime de condicionamento baseado em irradiação não total do corpo (TBI) em pacientes diagnosticados com leucemia linfoblástica aguda B (LLA) que são pré-alogênicos Transplante de células hematopoiéticas (HCT) Sequência de próxima geração ( NGS) Doença Residual Mínima (MRD) Negativo

Este estudo avaliará o uso de condicionamento não TBI (irradiação total do corpo) para pacientes B-ALL com baixo risco de recaída, conforme definido pela ausência de NGS-MRD (doença residual mínima de sequenciamento de próxima geração) antes de receber um transplante de células hematopoiéticas (HCT ). Pacientes diagnosticados com B-ALL candidatos a HCT serão triados por NGS-MRD em um teste de medula óssea feito antes do HCT. Indivíduos que são pré-HCT NGS-MRD negativos serão elegíveis para receber um regime de condicionamento não TBI como parte da coorte de tratamento do estudo. Os indivíduos que são pré-HCT NGS-MRD positivos serão tratados de acordo com o padrão do centro de tratamento e serão acompanhados em uma coorte observacional (padrão de tratamento do centro HCT).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um ensaio piloto de Fase II estimará a sobrevida após um regime de condicionamento não baseado em TBI em pacientes diagnosticados com leucemia linfoblástica aguda B (ALL) que são pré-transplante de células hematopoiéticas (HCT) pré-alogênico de sequência de próxima geração (NGS) doença residual mínima (MRD) negativo.

A relação do status NGS-MRD com a sobrevida em crianças, adolescentes e adultos jovens com B-ALL submetidos a qualquer abordagem de HCT alogênico será explorada em uma coorte maior (tratamento [fase II] e braços observacionais do estudo).

O objetivo principal é estimar a sobrevida livre de eventos (EFS) de 2 anos em pacientes pré-HCT NGS-MRD negativos com B-ALL submetidos a um regime de condicionamento não baseado em TCE por meio de um estudo prospectivo multicêntrico. O período de acumulação é de 3 anos.

Os pacientes que são NGS-MRD negativos com B-ALL podem ser elegíveis para o braço de tratamento, que é o condicionamento mieloablativo não TBI com busulfan, fludarabina e tiotepa seguido de transplantes relacionados, não relacionados e de sangue do cordão umbilical. Os pacientes que são NGS-MRD positivos serão acompanhados no braço observacional para o resultado.

A amostragem do estudo incluirá aspirado de medula óssea (BM) de NGS-MRD e amostras de sangue periférico (PB) coletadas [no mesmo dia quando possível] pré-HCT (dentro de 4 semanas) e pós-HCT nos dias 42 ± 14, 100 ± 20, e 365 ± 60; Amostras PB somente também serão coletadas nos dias 180± 60 e 270± 60; dia +30, dia +100 e 1 ano pós-HCT. Amostra de sangue periférico NGS-MRD apenas aos 6 meses e 9 meses pós-HCT; (A amostra de blasto no momento do diagnóstico ou recidiva é necessária para o teste NGS-MRD).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

95

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • Investigador principal:
          • Joseph Chewning, MD
        • Contato:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Recrutamento
        • Phoenix Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope
        • Contato:
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • Número de telefone: 626-218-4350
          • E-mail: atahoun@coh.org
        • Investigador principal:
          • Anna Pawlowska, MD
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Recrutamento
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hisham Abdel-Azim, MD
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Ted Moore, MD
        • Contato:
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Recrutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94123
        • Recrutamento
        • UCSF
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • Children's Hospital Colorado
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amy Keating, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Recrutamento
        • Yale University School Of Medicine
        • Investigador principal:
          • Niketa Shah, MD
        • Contato:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Recrutamento
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Emi Caywood, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Recrutamento
        • University of Florida
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Biljana Horn, MD
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Recrutamento
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Investigador principal:
          • Muna Qayed, MD
        • Contato:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Recrutamento
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • Investigador principal:
          • Jodi Skiles, MD
        • Contato:
          • Courtney Spiegel
          • Número de telefone: 317-948-0581
          • E-mail: clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Recrutamento
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jason Law, MD
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Recrutamento
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Investigador principal:
          • Ulrich Duffner, MD
        • Contato:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Recrutamento
        • Children's Mercy Hospital
        • Investigador principal:
          • Ibrahim Ahmed, MD
        • Contato:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Recrutamento
        • Hackensack University Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Recrutamento
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Recrutamento
        • Atrium Health - Levine Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jeffrey Huo, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kris Mahadeo, MD
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • Methodist Healthcare System
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Troy Quigg, DO

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão para o braço observacional:

Qualquer paciente com LLA que se submeta a HCT mieloablativo, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Pacientes que são pré-HCT NGS-MRD positivos.
  • Pacientes
  • Pacientes que são pré-HCT NGS-MRD negativos (CR1/CR2) que receberam terapia com inotuzumabe ozogamicina antes de prosseguir para HCT.
  • Pacientes que são pré-HCT NGS-MRD negativos e receberão HCT haploidêntico.
  • Pacientes que são pré-HCT NGS-MRD negativos em CR2 com história de recidiva do SNC.
  • Pacientes que receberam blinatumomabe, mas são > CR2 antes do HCT.
  • Pacientes que receberam terapia celular CART-T, mas são > CR2 antes do HCT.
  • Pacientes com pré-HCT NGS-MRD negativo em ≥ CR3.
  • Qualquer paciente T-ALL e MPAL submetido ao primeiro HCT alogênico
  • Qualquer paciente que é pré-HCT NGS-MRD negativo e elegível para participação no braço de tratamento, mas a família não consente para o braço de tratamento ou o médico assistente acredita que é do interesse do paciente não se inscrever no braço de tratamento

Critérios de inclusão para o braço de tratamento:

  • Pré-HCT NGS-MRD negativo
  • Idade ≥ 1 ano e ≤ 25 anos
  • Estado da doença: B-ALL na primeira (CR1) ou segunda remissão (CR2)
  • Nenhum transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas.
  • Pacientes em CR1 ou CR2 após tratamento com blinatumomabe.
  • Pacientes em CR1 ou CR2 após terapia celular CAR-T.
  • Índice de Karnofsky ou Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % na avaliação pré-transplante. Os escores de Karnofsky devem ser usados ​​para pacientes > 16 anos de idade e os escores de Lansky para pacientes < 16 anos de idade.
  • Capaz de dar consentimento informado se > 18 anos, ou com um tutor legal capaz de dar consentimento informado se < 18 anos.
  • Função adequada dos órgãos (dentro de 4 semanas após o início do regime preparatório), definida como:
  • Pulmonar: VEF1, CVF e DLCO corrigida devem ser todos ≥ 50% do previsto pelos testes de função pulmonar (PFTs). Para crianças impossibilitadas de realizar TFP devido à idade, os critérios são: ausência de evidência de dispneia em repouso e ausência de necessidade de oxigênio suplementar.
  • Renal: depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo.
  • Cardíaco: Fração de encurtamento de ≥ 27% por ecocardiograma ou varredura com radionuclídeo (MUGA) ou fração de ejeção de ≥ 50% por ecocardiograma ou varredura com radionuclídeo (MUGA), escolha do teste de acordo com o padrão de tratamento local.
  • Hepático: SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < 5 x limite superior do normal (LSN) para a idade. Bilirrubina conjugada < 2,5 mg/dL, a menos que seja atribuível à Síndrome de Gilbert.

Critério de exclusão:

  • CR2: excluir pacientes com histórico de recidiva do SNC (ou seja, em CR2 com histórico de recidiva isolada ou combinada do SNC; CNS 2 também será considerado como SNC 3 para esse fim) do braço de tratamento do estudo (pode ser incluído no braço observacional) .
  • Os pacientes que receberam tratamento com inotuzumabe antes do HCT alogênico NÃO são elegíveis para o braço de tratamento do estudo. O tratamento com inotuzumabe pode aumentar o risco de VOD/SOS para qualquer receptor de TCH alogênico, mas pode potencializar o risco de mieloablação baseada em busulfan (condicionamento não TBI direcionado pelo estudo). Todos os pacientes tratados com inotuzumabe são elegíveis para o braço observacional (padrão de tratamento do centro HCT).
  • Pacientes recebendo condicionamento não mieloablativo não são permitidos no braço observacional (condicionamento de toxicidade reduzida com Flu/Mel/Thio é permitido no braço observacional).
  • Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis, pois muitos dos medicamentos usados ​​neste protocolo podem ser prejudiciais para bebês e crianças ainda não nascidas.
  • Pacientes com HIV ou infecções fúngicas, bacterianas ou virais não controladas são excluídos. Pacientes com história de doença fúngica durante a terapia de indução podem prosseguir se tiverem uma resposta significativa à terapia antifúngica sem evidência ou evidência mínima de doença não progressiva remanescente por avaliação de TC.
  • Pacientes com leucemia ativa do SNC ou qualquer outro local ativo de doença extramedular no momento da inscrição não são permitidos.
  • Pacientes T-ALL e MPAL só são permitidos no braço de observação.
  • Pacientes com distúrbios genéticos (geralmente síndromes de insuficiência medular) propensos a LMA/ALL secundária com desfecho ruim conhecido não são elegíveis (Anemia de Fanconi, Síndrome de Kostmann, Disqueratose Congênita, etc).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Braço observacional

Os pacientes são inscritos no braço observacional para prosseguir com o teste NGS-MRD pré-HCT. Se NGS-MRD negativo, os pacientes elegíveis podem ser considerados para o braço de tratamento para receber um regime de condicionamento mieloablativo não TBI antes do HCT.

Se NGS-MRD positivo, os pacientes podem continuar no braço de observação e receber HCT sob a orientação de seu médico de transplante e acompanhados no estudo para o resultado.
Teste de diagnostico: NGS-MRD
A doença residual mínima de sequenciamento de próxima geração (NGS-MRD) é um teste que aumentou a sensibilidade em relação à citometria de fluxo multicanal para identificar melhor o risco de resultados importantes após o HCT. Os pacientes com resultados NGS-MRD negativos pré-HCT podem ser elegíveis para prosseguir para o braço de tratamento do estudo que usa um regime de condicionamento sem TCE.
Outro: Braço de tratamento
Os pacientes inscritos no braço de observação que são NGS-MRD pré-HCT são considerados para o braço de tratamento. Os pacientes receberão um regime de condicionamento mieloablativo não TCE antes do transplante, consistindo em busulfan, fludarabina e tiotepa. Os pacientes serão acompanhados para o resultado por até 5 anos.
Teste de diagnostico: NGS-MRD
A doença residual mínima de sequenciamento de próxima geração (NGS-MRD) é um teste que aumentou a sensibilidade em relação à citometria de fluxo multicanal para identificar melhor o risco de resultados importantes após o HCT. Os pacientes com resultados NGS-MRD negativos pré-HCT podem ser elegíveis para prosseguir para o braço de tratamento do estudo que usa um regime de condicionamento sem TCE.
Medicamento: HCT alogênico mieloablativo com um regime de condicionamento não TCE

O regime de estudo mieloablativo consistirá em busulfan, fludarabina e tiotepa.

dia -7: Fludarabina e Bussulfano dia -6: Fludarabina e Bussulfano dia -5: Fludarabina e Bussulfano dia -4: Fludarabina e Bussulfano dia -3: Fludarabina dia -2: Tiotepa dia -1: Descanso Dia 0: Transplante

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos de dois anos
Prazo: Dois anos
O objetivo principal deste estudo é a sobrevida livre de eventos de dois anos para pacientes com B-ALL de alto risco ou recorrente que seguem para HCT e que são negativos para NGS-MRD quando tratados com um regime preparativo não TBI.
Dois anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Investigadores

  • Investigador principal: Abdel-Azim Hisham, MD, Loma Linda University
  • Investigador principal: Troy Quigg, DO, MS, Helen DeVos Children's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de abril de 2018

Primeira postagem (Real)

27 de abril de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de maio de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CHLA-18-00141

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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