Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De EndRAD-studie: totale lichaamsbestraling (TBI) elimineren voor NGS-MRD-negatieve kinderen, adolescenten en jonge volwassenen met B-ALL

1 mei 2025 bijgewerkt door: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Een fase II-pilotonderzoek om de overleving na een op niet-totale lichaamsbestraling (TBI) gebaseerd conditioneringsregime te schatten bij patiënten met de diagnose B-acute lymfoblastische leukemie (ALL) die pre-allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) zijn Next-generation-sequence ( NGS) Minimale residuele ziekte (MRD) Negatief

Deze studie zal het gebruik evalueren van niet-TBI (totale lichaamsbestraling) conditionering voor B-ALL-patiënten met een laag risico op terugval zoals gedefinieerd door afwezigheid van NGS-MRD (next generation sequencing minimale residuele ziekte) voordat ze een hematopoietische celtransplantatie (HCT) krijgen ). Patiënten met de diagnose B-ALL die kandidaat zijn voor HCT zullen worden gescreend door NGS-MRD op een beenmergtest die vóór de HCT is uitgevoerd. Proefpersonen die pre-HCT NGS-MRD-negatief zijn, komen in aanmerking voor een niet-TBI-conditioneringsregime als onderdeel van het behandelingscohort van het onderzoek. Proefpersonen die pre-HCT NGS-MRD-positief zijn, zullen worden behandeld volgens de standaard van het behandelcentrum en zullen worden gevolgd in een observatiecohort (HCT-centrum-zorgstandaard).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een Fase II-pilotstudie zal de overleving schatten na een niet-TBI-gebaseerd conditioneringsregime bij patiënten met de diagnose B-acute lymfoblastische leukemie (ALL) die pre-allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) next-generation-sequence (NGS) minimale residuele ziekte zijn (MRD) negatief.

De relatie tussen NGS-MRD-status en overleving bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met B-ALL die een benadering van allogene HCT ondergaan, zal worden onderzocht in een groter cohort (behandeling [fase II] en observatiearmen van het onderzoek).

Het primaire doel is om de 2-jaars gebeurtenisvrije overleving (EFS) te schatten bij pre-HCT NGS-MRD-negatieve patiënten met B-ALL die een niet op TBI gebaseerd conditioneringsregime ondergaan door middel van een multicenter prospectieve studie. De opbouwperiode is 3 jaar.

Patiënten die NGS-MRD-negatief zijn met B-ALL kunnen in aanmerking komen voor de behandelingsarm, een myeloablatieve non-TBI-conditionering met busulfan, fludarabine en thiotepa gevolgd door gematchte gerelateerde, niet-gerelateerde en navelstrengbloedtransplantaties. Patiënten die NGS-MRD-positief zijn, worden gevolgd op de observatie-arm voor uitkomst.

Studiebemonstering omvat NGS-MRD-monsters van beenmerg (BM) en perifeer bloed (PB) verzameld [zo mogelijk op dezelfde dag] pre-HCT (binnen 4 weken) en post-HCT op dagen 42 ± 14, 100 ± 20, en 365 ± 60; Alleen PB-monsters worden ook verzameld op dag 180 ± 60 en 270 ± 60; dag +30, dag +100 en 1 jaar na HCT. NGS-MRD perifeer bloedmonster alleen 6 maanden en 9 maanden na HCT; (Blastspecimen op het moment van diagnose of terugval is vereist voor NGS-MRD-testen).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

95

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Werving
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joseph Chewning, MD
        • Contact:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope
        • Contact:
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • Telefoonnummer: 626-218-4350
          • E-mail: atahoun@coh.org
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anna Pawlowska, MD
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Werving
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hisham Abdel-Azim, MD
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Werving
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ted Moore, MD
        • Contact:
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Werving
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94123
        • Werving
        • UCSF
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Werving
        • Yale University School of Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Niketa Shah, MD
        • Contact:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Werving
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emi Caywood, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Werving
        • University of Florida
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Biljana Horn, MD
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Werving
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Werving
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Hoofdonderzoeker:
          • Muna Qayed, MD
        • Contact:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jodi Skiles, MD
        • Contact:
          • Courtney Spiegel
          • Telefoonnummer: 317-948-0581
          • E-mail: clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Werving
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ulrich Duffner, MD
        • Contact:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Werving
        • Children's Mercy Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ibrahim Ahmed, MD
        • Contact:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Werving
        • Hackensack University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Werving
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Werving
        • Atrium Health - Levine Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeffrey Huo, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kris Mahadeo, MD
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • Methodist Healthcare System
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Troy Quigg, DO

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria voor de observatiearm:

Elke patiënt met ALL die myeloablatieve HCT ondergaat, inclusief een van de volgende:

  • Patiënten die pre-HCT NGS-MRD-positief zijn.
  • Patiënten
  • Patiënten die pre-HCT NGS-MRD-negatief (CR1/CR2) zijn en die met inotuzumab ozogamicine werden behandeld voordat ze overgingen op HCT.
  • Patiënten die pre-HCT NGS-MRD-negatief zijn en haplo-identieke HCT zullen krijgen.
  • Patiënten die pre-HCT NGS-MRD-negatief zijn in CR2 met een voorgeschiedenis van CZS-terugval.
  • Patiënten die blinatumomab hebben gekregen, maar >CR2 zijn voorafgaand aan HCT.
  • Patiënten die cellulaire CART-T-therapie hebben gekregen, maar >CR2 zijn voorafgaand aan HCT.
  • Patiënten met pre-HCT NGS-MRD-negatief in ≥ CR3.
  • Alle T-ALL- en MPAL-patiënten die de eerste allogene HCT ondergaan
  • Elke patiënt die pre-HCT NGS-MRD-negatief is en in aanmerking komt voor deelname aan de behandelarm, maar de familie stemt niet in met de behandelarm of de behandelend arts is van mening dat het in het belang van de patiënt is om zich niet in te schrijven voor de behandelarm

Opnamecriteria voor de behandelingsarm:

  • Pre-HCT NGS-MRD negatief
  • Leeftijd ≥ 1 jaar en ≤ 25 jaar
  • Ziektestatus: B-ALL in eerste (CR1) of tweede remissie (CR2)
  • Geen eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • Patiënten in CR1 of CR2 na behandeling met blinatumomab.
  • Patiënten in CR1 of CR2 na CAR-T cellulaire therapie.
  • Karnofsky Index of Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % bij evaluatie vóór transplantatie. Karnofsky-scores moeten worden gebruikt voor patiënten > 16 jaar en Lansky-scores voor patiënten < 16 jaar.
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven indien > 18 jaar, of met een wettelijke voogd die in staat is om geïnformeerde toestemming te geven indien < 18 jaar.
  • Adequate orgaanfunctie (binnen 4 weken na aanvang van het voorbereidende regime), gedefinieerd als:
  • Pulmonaal: FEV1, FVC en gecorrigeerde DLCO moeten allemaal ≥ 50% zijn van wat wordt voorspeld door longfunctietesten (PFT's). Voor kinderen die vanwege leeftijd niet in staat zijn om PFT's uit te voeren, zijn de criteria: geen bewijs van kortademigheid in rust en geen behoefte aan aanvullende zuurstof.
  • Nier: creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht.
  • Cardiaal: Verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram of radionuclidescan (MUGA) of ejectiefractie van ≥ 50% door echocardiogram of radionuclidescan (MUGA), testkeuze volgens lokale zorgstandaard.
  • Lever: SGOT (AST) of SGPT (ALT) < 5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd. Geconjugeerd bilirubine < 2,5 mg/dL, tenzij toe te schrijven aan het syndroom van Gilbert.

Uitsluitingscriteria:

  • CR2: sluit patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-terugval (d.w.z. in CR2 met voorgeschiedenis van CZS-geïsoleerde of gecombineerde terugval; CZS 2 wordt voor dit doel ook als CZS 3 beschouwd) uit van de behandelingsarm van het onderzoek (kan worden opgenomen in de observatie-arm) .
  • Patiënten die een behandeling met inotuzumab hebben gekregen voorafgaand aan allogene HCT komen NIET in aanmerking voor de onderzoeksbehandelingsarm. Behandeling met Inotuzumab kan het risico op VOD/SOS verhogen voor elke allogene HCT-ontvanger, maar kan het risico voor op busulfan gebaseerde myeloablatie (studiegerichte non-TBI-conditionering) versterken. Alle met inotuzumab behandelde patiënten komen in aanmerking voor de observationele arm (HCT center standard of care).
  • Patiënten die niet-myeloablatieve conditionering ondergaan, zijn niet toegestaan ​​op de observatiearm (gereduceerde toxiciteitsconditionering met griep/Mel/Thio is toegestaan ​​op de observatiearm).
  • Zwangere of zogende vrouwen komen niet in aanmerking omdat veel van de medicijnen die in dit protocol worden gebruikt schadelijk kunnen zijn voor ongeboren kinderen en baby's.
  • Patiënten met HIV of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infecties zijn uitgesloten. Patiënten met een voorgeschiedenis van schimmelziekte tijdens inductietherapie kunnen doorgaan als ze een significante respons hebben op antischimmeltherapie zonder bewijs of minimaal bewijs van niet-progressieve ziekte overblijvend door CT-evaluatie.
  • Patiënten met actieve CZS-leukemie of een andere actieve plaats van extramedullaire ziekte op het moment van inschrijving zijn niet toegestaan.
  • T-ALL- en MPAL-patiënten mogen alleen op de observatie-arm.
  • Patiënten met genetische aandoeningen (meestal mergfalensyndromen) die vatbaar zijn voor secundaire AML/ALL met een bekend slecht resultaat komen niet in aanmerking (Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Dyskeratosis Congenita, enz.).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Observatie-arm

Patiënten worden ingeschreven in de observatiearm om door te gaan met NGS-MRD-testen vóór HCT. Als NGS-MRD negatief is, kunnen in aanmerking komende patiënten worden overwogen voor de behandelingsarm om een ​​myeloablatief non-TBI conditioneringsregime te krijgen voorafgaand aan HCT.

Als NGS-MRD-positief is, kunnen patiënten doorgaan in de observatie-arm en HCT krijgen onder leiding van hun transplantatiearts en gevolgd worden in het onderzoek voor resultaat.
Diagnostische toets: NGS-MRD
Next generation sequencing minimale residuele ziekte (NGS-MRD) is een test die een verhoogde gevoeligheid heeft ten opzichte van meerkanaals flowcytometrie om het risico op belangrijke uitkomsten na HCT beter te identificeren. Patiënten met pre-HCT-negatieve NGS-MRD-resultaten kunnen in aanmerking komen om door te gaan naar de behandelarm van de studie die een niet-TBI-conditioneringsregime gebruikt.
Ander: Behandelingsarm
Patiënten die zijn ingeschreven in de observatiearm en NGS-MRD pre-HCT zijn, komen in aanmerking voor de behandelingsarm. Patiënten zullen voorafgaand aan de transplantatie een myeloablatief non-TBI conditioneringsregime krijgen bestaande uit busulfan, fludarabine en thiotepa. Patiënten zullen gedurende maximaal 5 jaar worden gevolgd op resultaat.
Diagnostische toets: NGS-MRD
Next generation sequencing minimale residuele ziekte (NGS-MRD) is een test die een verhoogde gevoeligheid heeft ten opzichte van meerkanaals flowcytometrie om het risico op belangrijke uitkomsten na HCT beter te identificeren. Patiënten met pre-HCT-negatieve NGS-MRD-resultaten kunnen in aanmerking komen om door te gaan naar de behandelarm van de studie die een niet-TBI-conditioneringsregime gebruikt.
Geneesmiddel: Myeloablatieve allogene HCT met een niet-TBI-conditioneringsregime

Het myeloablatieve studieregime zal bestaan ​​uit busulfan, fludarabine en thiotepa.

dag -7: Fludarabine en Busulfan dag -6: Fludarabine en Busulfan dag -5: Fludarabine en Busulfan dag -4: Fludarabine en Busulfan dag -3: Fludarabine dag -2: Thiotepa dag -1: Rust Dag 0: Transplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving zonder gebeurtenissen van twee jaar
Tijdsspanne: Twee jaar
Het primaire doel van deze studie is de tweejarige gebeurtenisvrije overleving voor patiënten met een hoog risico of recidiverende B-ALL die doorgaan naar HCT en die NGS-MRD-negatief zijn wanneer ze worden behandeld met een niet-TBI-preparatief regime.
Twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Abdel-Azim Hisham, MD, Loma Linda University
  • Hoofdonderzoeker: Troy Quigg, DO, MS, Helen DeVos Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 augustus 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHLA-18-00141

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op B-cel acute lymfoblastische leukemie

Klinische onderzoeken op NGS-MRD

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren