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Die EndRAD-Studie: Beseitigung der Ganzkörperbestrahlung (TBI) bei NGS-MRD-negativen Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit B-ALL

1. Mai 2025 aktualisiert von: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Eine Phase-II-Pilotstudie zur Schätzung des Überlebens nach einem nicht auf Ganzkörperbestrahlung (TBI) basierenden Konditionierungsschema bei Patienten mit diagnostizierter B-akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), bei denen eine präallogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) durchgeführt wurde Sequenz der nächsten Generation ( NGS) Minimale Resterkrankung (MRD) Negativ

In dieser Studie wird die Verwendung einer Nicht-TBI-Konditionierung (Ganzkörperbestrahlung) für B-ALL-Patienten mit geringem Rückfallrisiko, definiert durch das Fehlen einer NGS-MRD (Next Generation Sequencing Minimal Residual Disease), vor Erhalt einer hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) bewertet ). Patienten mit diagnostizierter B-ALL, die Kandidaten für eine HCT sind, werden mittels NGS-MRD auf einen vor der HCT durchgeführten Knochenmarktest untersucht. Probanden, die NGS-MRD-negativ vor HCT sind, können als Teil der Behandlungskohorte der Studie ein Nicht-TBI-Konditionierungsschema erhalten. Probanden, die NGS-MRD-positiv vor HCT sind, werden gemäß dem Standard des Behandlungszentrums behandelt und in einer Beobachtungskohorte (HCT-Zentrum-Versorgungsstandard) weiterverfolgt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine Phase-II-Pilotstudie wird das Überleben nach einem nicht auf TBI basierenden Konditionierungsschema bei Patienten mit diagnostizierter B-akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) abschätzen, die eine minimale Resterkrankung der nächsten Generation (NGS) nach einer präallogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) aufweisen (MRD) negativ.

Die Beziehung des NGS-MRD-Status zum Überleben bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit B-ALL, die sich einer allogenen HCT unterziehen, wird in einer größeren Kohorte (Behandlung [Phase II] und Beobachtungsarm der Studie) untersucht.

Das primäre Ziel ist die Schätzung des ereignisfreien 2-Jahres-Überlebens (EFS) bei NGS-MRD-negativen Patienten mit B-ALL vor HCT, die sich einer nicht auf TBI basierenden Konditionierungsbehandlung durch eine multizentrische prospektive Studie unterziehen. Die Laufzeit beträgt 3 Jahre.

Patienten, die NGS-MRD-negativ mit B-ALL sind, können für den Behandlungsarm in Frage kommen, der eine myeloablative Nicht-TBI-Konditionierung mit Busulfan, Fludarabin und Thiotepa gefolgt von passenden verwandten, nicht verwandten und Nabelschnurbluttransplantationen ist. Patienten, die NGS-MRD-positiv sind, werden im Beobachtungsarm hinsichtlich des Ergebnisses nachbeobachtet.

Die Probenentnahme der Studie umfasst NGS-MRD-Knochenmark (BM)-Aspirat- und periphere Blutproben (PB), die [wenn möglich am selben Tag] vor der HCT (innerhalb von 4 Wochen) und nach der HCT an den Tagen 42 ± 14, 100 ± 20, und 365 ± 60; Nur PB-Proben werden ebenfalls an den Tagen 180 ± 60 und 270 ± 60 gesammelt; Tag +30, Tag +100 und 1 Jahr nach HCT. Periphere NGS-MRD-Blutprobe nur 6 Monate und 9 Monate nach HCT; (Blastenprobe zum Zeitpunkt der Diagnose oder des Rückfalls ist für NGS-MRD-Tests erforderlich).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

95

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Rekrutierung
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • Hauptermittler:
          • Joseph Chewning, MD
        • Kontakt:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Rekrutierung
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope
        • Kontakt:
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • Telefonnummer: 626-218-4350
          • E-Mail: atahoun@coh.org
        • Hauptermittler:
          • Anna Pawlowska, MD
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Hisham Abdel-Azim, MD
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Rekrutierung
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Ted Moore, MD
        • Kontakt:
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • Rekrutierung
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94123
        • Rekrutierung
        • UCSF
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Rekrutierung
        • Yale University School Of Medicine
        • Hauptermittler:
          • Niketa Shah, MD
        • Kontakt:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Rekrutierung
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Emi Caywood, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Rekrutierung
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Biljana Horn, MD
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Rekrutierung
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Rekrutierung
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Hauptermittler:
          • Muna Qayed, MD
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Rekrutierung
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • Hauptermittler:
          • Jodi Skiles, MD
        • Kontakt:
          • Courtney Spiegel
          • Telefonnummer: 317-948-0581
          • E-Mail: clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Rekrutierung
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jason Law, MD
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Rekrutierung
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Hauptermittler:
          • Ulrich Duffner, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Rekrutierung
        • Children's Mercy Hospital
        • Hauptermittler:
          • Ibrahim Ahmed, MD
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Rekrutierung
        • Hackensack University Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Rekrutierung
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Rekrutierung
        • Atrium Health - Levine Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jeffrey Huo, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kris Mahadeo, MD
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Rekrutierung
        • Methodist Healthcare System
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Troy Quigg, DO

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für den Beobachtungsarm:

Jeder Patient mit ALL, der sich einer myeloablativen HCT unterzieht, einschließlich einer der folgenden:

  • Patienten, die NGS-MRD-positiv vor HCT sind.
  • Patienten
  • Patienten, die NGS-MRD-negativ (CR1/CR2) vor der HCT sind und vor der HCT eine Inotuzumab-Ozogamicin-Therapie erhalten haben.
  • Patienten, die NGS-MRD-negativ vor HCT sind und haploidentische HCT erhalten.
  • Patienten, die in CR2 vor HCT NGS-MRD-negativ sind und einen ZNS-Rückfall in der Vorgeschichte hatten.
  • Patienten, die Blinatumomab erhalten haben, aber vor der HCT > CR2 sind.
  • Patienten, die eine CART-T-Zelltherapie erhalten haben, aber vor der HCT >CR2 sind.
  • Patienten mit NGS-MRD-negativ vor HCT in ≥ CR3.
  • Alle T-ALL- und MPAL-Patienten, die sich einer ersten allogenen HCT unterziehen
  • Jeder Patient, der NGS-MRD-negativ vor HCT ist und für die Teilnahme am Behandlungsarm in Frage kommt, dessen Familie dem Behandlungsarm jedoch nicht zustimmt oder der behandelnde Arzt glaubt, dass es im besten Interesse des Patienten ist, sich nicht für den Behandlungsarm anzumelden

Einschlusskriterien für den Behandlungsarm:

  • Prä-HCT NGS-MRD negativ
  • Alter ≥ 1 Jahr und ≤ 25 Jahre
  • Krankheitsstatus: B-ALL in erster (CR1) oder zweiter Remission (CR2)
  • Keine vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
  • Patienten in CR1 oder CR2 nach Behandlung mit Blinatumomab.
  • Patienten in CR1 oder CR2 nach CAR-T-Zelltherapie.
  • Karnofsky Index oder Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % bei der Bewertung vor der Transplantation. Karnofsky-Scores müssen für Patienten > 16 Jahre und Lansky-Scores für Patienten < 16 Jahre verwendet werden.
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben, wenn > 18 Jahre, oder mit einem gesetzlichen Vormund, der in der Lage ist, eine informierte Einwilligung zu geben, wenn < 18 Jahre.
  • Angemessene Organfunktion (innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der präparativen Behandlung), definiert als:
  • Pulmonal: FEV1, FVC und korrigierter DLCO müssen alle ≥ 50 % der durch Lungenfunktionstests (PFTs) vorhergesagten sein. Für Kinder, die aufgrund ihres Alters nicht in der Lage sind, PFTs durchzuführen, lauten die Kriterien: keine Hinweise auf Dyspnoe in Ruhe und kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff.
  • Nieren: Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht.
  • Herz: Verkürzungsfraktion von ≥ 27 % durch Echokardiogramm oder Radionuklid-Scan (MUGA) oder Auswurffraktion von ≥ 50 % durch Echokardiogramm oder Radionuklid-Scan (MUGA), Wahl des Tests gemäß dem lokalen Behandlungsstandard.
  • Leber: SGOT (AST) oder SGPT (ALT) < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter. Konjugiertes Bilirubin < 2,5 mg/dL, sofern es nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist.

Ausschlusskriterien:

  • CR2: Ausschluss von Patienten mit ZNS-Rezidiv in der Vorgeschichte (d. h. in CR2 mit isoliertem oder kombiniertem ZNS-Rezidiv in der Vorgeschichte; ZNS 2 wird für diesen Zweck auch als ZNS 3 betrachtet) aus dem Behandlungsarm der Studie (kann in den Beobachtungsarm aufgenommen werden) .
  • Patienten, die vor einer allogenen HCT eine Inotuzumab-Behandlung erhalten haben, sind NICHT für den Behandlungsarm der Studie geeignet. Die Behandlung mit Inotuzumab kann das VOD/SOS-Risiko für jeden allogenen HCT-Empfänger erhöhen, könnte aber das Risiko für eine Busulfan-basierte Myeloablation (studiengerichtete Nicht-TBI-Konditionierung) potenzieren. Alle mit Inotuzumab behandelten Patienten kommen für den Beobachtungsarm (HCT-Zentren-Standardbehandlung) in Frage.
  • Patienten, die eine nicht-myeloablative Konditionierung erhalten, sind im Beobachtungsarm nicht erlaubt (Konditionierung mit reduzierter Toxizität mit Flu/Mel/Thio ist im Beobachtungsarm erlaubt).
  • Schwangere oder stillende Frauen sind nicht geeignet, da viele der in diesem Protokoll verwendeten Medikamente für ungeborene Kinder und Säuglinge schädlich sein könnten.
  • Patienten mit HIV oder unkontrollierten Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen sind ausgeschlossen. Patienten mit einer Pilzerkrankung in der Vorgeschichte während der Induktionstherapie können fortfahren, wenn sie signifikant auf die antimykotische Therapie ansprechen und kein oder nur ein minimaler Hinweis auf eine nicht fortschreitende Erkrankung durch CT-Auswertung verbleibt.
  • Patienten mit aktiver ZNS-Leukämie oder einer anderen aktiven Stelle einer extramedullären Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung sind nicht zugelassen.
  • T-ALL- und MPAL-Patienten sind nur im Beobachtungsarm zugelassen.
  • Patienten mit genetischen Störungen (im Allgemeinen Knochenmarksversagenssyndromen), die zu sekundärer AML/ALL mit bekanntermaßen schlechtem Verlauf neigen, sind nicht förderfähig (Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Dyskeratosis Congenita usw.).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Beobachtungsarm

Die Patienten werden in den Beobachtungsarm aufgenommen, um mit den NGS-MRD-Tests vor der HCT fortzufahren. Wenn NGS-MRD negativ ist, können geeignete Patienten für den Behandlungsarm in Betracht gezogen werden, um vor der HCT ein myeloablatives Nicht-TBI-Konditionierungsschema zu erhalten.

Wenn NGS-MRD-positiv, können die Patienten im Beobachtungsarm bleiben und HCT unter der Leitung ihres Transplantationsarztes erhalten und die Studie hinsichtlich des Ergebnisses weiterverfolgen.
Diagnosetest: NGS-MRD
Next Generation Sequencing Minimal Residual Disease (NGS-MRD) ist ein Test, der gegenüber der Mehrkanal-Durchflusszytometrie eine höhere Sensitivität aufweist, um das Risiko von Schlüsselergebnissen nach HCT besser zu identifizieren. Patienten mit negativen NGS-MRD-Ergebnissen vor der HCT können möglicherweise in den Behandlungsarm der Studie aufgenommen werden, der ein Nicht-TBI-Konditionierungsschema verwendet.
Sonstiges: Behandlungsarm
Patienten, die in den Beobachtungsarm aufgenommen wurden und NGS-MRD vor HCT sind, werden für den Behandlungsarm berücksichtigt. Die Patienten erhalten vor der Transplantation ein myeloablatives Nicht-TBI-Konditionierungsschema bestehend aus Busulfan, Fludarabin und Thiotepa. Die Ergebnisse der Patienten werden bis zu 5 Jahre lang nachbeobachtet.
Diagnosetest: NGS-MRD
Next Generation Sequencing Minimal Residual Disease (NGS-MRD) ist ein Test, der gegenüber der Mehrkanal-Durchflusszytometrie eine höhere Sensitivität aufweist, um das Risiko von Schlüsselergebnissen nach HCT besser zu identifizieren. Patienten mit negativen NGS-MRD-Ergebnissen vor der HCT können möglicherweise in den Behandlungsarm der Studie aufgenommen werden, der ein Nicht-TBI-Konditionierungsschema verwendet.
Arzneimittel: Myeloablative allogene HCT mit einem Nicht-TBI-Konditionierungsschema

Das myeloablative Studienregime besteht aus Busulfan, Fludarabin und Thiotepa.

Tag –7: Fludarabin und Busulfan Tag –6: Fludarabin und Busulfan Tag –5: Fludarabin und Busulfan Tag –4: Fludarabin und Busulfan Tag –3: Fludarabin Tag –2: Thiotepa Tag –1: Ruhe Tag 0: Transplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zwei Jahre ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Das primäre Ziel dieser Studie ist das zweijährige ereignisfreie Überleben für Patienten mit Hochrisiko- oder rezidivierender B-ALL, die zu HCT übergehen und die NGS-MRD-negativ sind, wenn sie mit einem präparativen Nicht-TBI-Regime behandelt werden.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Ermittler

  • Hauptermittler: Abdel-Azim Hisham, MD, Loma Linda University
  • Hauptermittler: Troy Quigg, DO, MS, Helen DeVos Children's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. August 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHLA-18-00141

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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