Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание EndRAD: устранение тотального облучения тела (ЧМТ) для детей, подростков и молодых людей с B-ALL с отрицательным результатом NGS-MRD

1 мая 2025 г. обновлено: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Пилотное исследование фазы II для оценки выживаемости после режима кондиционирования на основе не тотального облучения тела (ЧМТ) у пациентов с диагнозом В-острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), которым была проведена преаллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (ТГСК) Последовательность следующего поколения ( NGS) Минимальная остаточная болезнь (MRD) Отрицательно

В этом исследовании будет оцениваться использование кондиционирования без ЧМТ (общее облучение тела) для пациентов с В-ОЛЛ с низким риском рецидива, определяемым отсутствием NGS-MRD (минимальная остаточная болезнь секвенирования следующего поколения) перед трансплантацией гемопоэтических клеток (HCT). ). Пациенты с диагнозом B-ALL, которые являются кандидатами на HCT, будут проверены NGS-MRD по тесту костного мозга, сделанному до HCT. Субъекты с отрицательным результатом до HCT NGS-MRD будут иметь право на получение режима кондиционирования без ЧМТ в рамках когорты лечения в исследовании. Субъекты с положительным результатом NGS-MRD до HCT будут получать лечение в соответствии со стандартом лечебного центра и будут находиться под наблюдением в когорте наблюдения (стандарт лечения центра HCT).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пилотное исследование фазы II оценит выживаемость после режима кондиционирования, не основанного на ЧМТ, у пациентов с диагнозом В-острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), которые проходят преаллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (ТГСК) с минимальной остаточной болезнью (МРД) отрицательный.

Связь статуса NGS-MRD с выживаемостью у детей, подростков и молодых людей с B-ALL, подвергшихся любому подходу к аллогенной HCT, будет изучаться в большей когорте (лечение [фаза II] и обсервационные группы исследования).

Основная цель состоит в том, чтобы оценить 2-летнюю бессобытийную выживаемость (EFS) у пациентов с B-ALL до HCT, отрицательных по NGS-MRD, получающих режим кондиционирования, не основанный на TBI, посредством многоцентрового проспективного исследования. Срок накопления 3 года.

Пациенты с отрицательным NGS-MRD с B-ALL могут иметь право на участие в группе лечения, которая представляет собой миелоаблативное кондиционирование без ЧМТ бусульфаном, флударабином и тиотепой с последующей трансплантацией родственной, неродственной и пуповинной крови. Пациенты с положительным NGS-MRD будут наблюдаться в обсервационной группе для определения исхода.

Образцы исследования будут включать образцы аспирата костного мозга (BM) и периферической крови (PB) NGS-MRD, собранные [по возможности в тот же день] до HCT (в течение 4 недель) и после HCT в дни 42 ± 14, 100 ± 20, и 365 ± 60; Образцы только PB также будут собраны на 180 ± 60 день и 270 ± 60 день; день +30, день +100 и 1 год после HCT. Образец периферической крови NGS-MRD только через 6 месяцев и 9 месяцев после HCT; (Образец взрыва во время постановки диагноза или рецидива требуется для тестирования NGS-MRD).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

95

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Liz Gourdine
  • Номер телефона: 323-361-6652
  • Электронная почта: EndRAD@chla.usc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • Главный следователь:
          • Joseph Chewning, MD
        • Контакт:
          • Lisa Beatty
          • Номер телефона: (205) 638-9364
          • Электронная почта: lbeatty@peds.uab.edu
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Рекрутинг
        • Phoenix Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope
        • Контакт:
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • Номер телефона: 626-218-4350
          • Электронная почта: atahoun@coh.org
        • Главный следователь:
          • Anna Pawlowska, MD
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Контакт:
          • Aunsha Williamson
          • Номер телефона: 323-361-7551
          • Электронная почта: awilliamson@chla.usc.edu
        • Главный следователь:
          • Hisham Abdel-Azim, MD
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Ted Moore, MD
        • Контакт:
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • Рекрутинг
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Контакт:
          • Julia Klein
          • Номер телефона: 510-597-7169
          • Электронная почта: jklein@mail.cho.org
        • Главный следователь:
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94123
        • Рекрутинг
        • UCSF
        • Контакт:
          • Kevin Magruder
          • Номер телефона: 415-476-3834
          • Электронная почта: Kevin.Magruder@ucsf.edu
        • Главный следователь:
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Colorado
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Amy Keating, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Рекрутинг
        • Yale University School of Medicine
        • Главный следователь:
          • Niketa Shah, MD
        • Контакт:
          • Linda Eford
          • Номер телефона: 203-737-6219
          • Электронная почта: Linda.eford@yale.edu
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Рекрутинг
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Emi Caywood, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Рекрутинг
        • University of Florida
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Biljana Horn, MD
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Рекрутинг
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Контакт:
          • Kelsey Titus
          • Номер телефона: 727-767-3229
          • Электронная почта: ktitus2@jhmi.edu
        • Главный следователь:
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Главный следователь:
          • Muna Qayed, MD
        • Контакт:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • Главный следователь:
          • Jodi Skiles, MD
        • Контакт:
          • Courtney Spiegel
          • Номер телефона: 317-948-0581
          • Электронная почта: clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Рекрутинг
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jason Law, MD
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Рекрутинг
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Главный следователь:
          • Ulrich Duffner, MD
        • Контакт:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Рекрутинг
        • Children's Mercy Hospital
        • Главный следователь:
          • Ibrahim Ahmed, MD
        • Контакт:
          • Katrina Walters
          • Номер телефона: (816) 302-6894
          • Электронная почта: kdwalters@cmh.edu
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • Hackensack University Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Рекрутинг
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Рекрутинг
        • Atrium Health - Levine Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jeffrey Huo, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Sherry Melton
          • Номер телефона: 713-745-1473
          • Электронная почта: sjmelton@mdanderson.org
        • Главный следователь:
          • Kris Mahadeo, MD
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • Methodist Healthcare System
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Troy Quigg, DO

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения в наблюдательную группу:

Любой пациент с ОЛЛ, который проходит миелоаблативную ТГСК, включая любое из следующего:

  • Пациенты с положительным результатом до HCT NGS-MRD.
  • Пациенты
  • Пациенты с отрицательным результатом NGS-MRD до HCT (CR1/CR2), получавшие терапию инотузумабом озогамицином до перехода к HCT.
  • Пациенты с отрицательным результатом NGS-MRD до HCT, которые будут получать гаплоидентичную HCT.
  • Пациенты с отрицательным результатом NGS-MRD до HCT в CR2 с рецидивом ЦНС в анамнезе.
  • Пациенты, которые получали блинатумомаб, но имеют > CR2 до HCT.
  • Пациенты, которые получали клеточную терапию CART-T, но имели > CR2 до HCT.
  • Пациенты с отрицательным NGS-MRD до HCT в ≥ CR3.
  • Любые пациенты с T-ALL и MPAL, перенесшие первую аллогенную HCT
  • Любой пациент с отрицательным результатом до HCT NGS-MRD и имеющий право на участие в группе лечения, но семья не дает согласия на участие в группе лечения или лечащий врач считает, что в интересах пациента не включаться в группу лечения

Критерии включения в лечебную группу:

  • NGS-MRD до HCT отрицательный
  • Возраст ≥ 1 года и ≤ 25 лет
  • Статус заболевания: B-ALL в первой (CR1) или второй ремиссии (CR2)
  • Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
  • Пациенты в CR1 или CR2 после лечения блинатумомабом.
  • Пациенты с CR1 или CR2 после клеточной терапии CAR-T.
  • Индекс Карновского или шкала игровой производительности Лански ≥ 60 % при оценке до трансплантации. Шкалы Карновского должны использоваться для пациентов старше 16 лет, а шкалы Лански – для пациентов младше 16 лет.
  • Способен дать информированное согласие, если > 18 лет, или с законным опекуном, способным дать информированное согласие, если < 18 лет.
  • Адекватная функция органов (в течение 4 недель после начала подготовительного режима), определяемая как:
  • Легочные: ОФВ1, ФЖЕЛ и скорректированный DLCO должны быть ≥ 50% от значений, прогнозируемых легочными функциональными тестами (PFT). Для детей, которые не могут выполнять PFT из-за возраста, критериями являются: отсутствие признаков одышки в покое и отсутствие потребности в дополнительном кислороде.
  • Почки: клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола.
  • Сердечные: фракция укорочения ≥ 27% по данным эхокардиограммы или радионуклидного сканирования (MUGA) или фракция выброса ≥ 50% по данным эхокардиограммы или радионуклидного сканирования (MUGA), выбор теста в соответствии с местным стандартом медицинской помощи.
  • Печень: SGOT (AST) или SGPT (ALT) < 5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста. Конъюгированный билирубин < 2,5 мг/дл, если это не связано с синдромом Жильбера.

Критерий исключения:

  • CR2: исключить пациентов с рецидивом в ЦНС в анамнезе (т. е. в CR2 с изолированным или комбинированным рецидивом в ЦНС в анамнезе; ЦНС 2 также будет считаться ЦНС 3 для этой цели) из лечебной группы исследования (могут быть включены в группу наблюдения) .
  • Пациенты, которые получали лечение инотузумабом до аллогенной HCT, НЕ подходят для включения в группу исследуемого лечения. Лечение инотузумабом может увеличить риск VOD/SOS для любого реципиента аллогенной HCT, но может потенцировать риск миелоаблации на основе бусульфана (контролируемое исследованием кондиционирование без ЧМТ). Все пациенты, получающие инотузумаб, могут быть включены в обсервационную группу (стандарт лечения центра HCT).
  • Пациенты, получающие немиелоаблативное кондиционирование, не допускаются в группу наблюдения (в группе наблюдения разрешено кондиционирование с пониженной токсичностью с помощью Flu/Mel/Thio).
  • Беременные или кормящие женщины не подходят, так как многие лекарства, используемые в этом протоколе, могут быть вредными для нерожденных детей и младенцев.
  • Пациенты с ВИЧ или неконтролируемыми грибковыми, бактериальными или вирусными инфекциями исключаются. Пациенты с грибковым заболеванием в анамнезе во время индукционной терапии могут продолжать лечение, если у них наблюдается значительный ответ на противогрибковую терапию без признаков или минимальных признаков непрогрессирующего заболевания, оставшихся по данным КТ.
  • Пациенты с активным лейкозом ЦНС или любым другим активным очагом экстрамедуллярного заболевания на момент включения в исследование не допускаются.
  • Пациенты с T-ALL и MPAL допускаются только в обсервационную группу.
  • Пациенты с генетическими нарушениями (как правило, синдромы недостаточности костного мозга), склонные к вторичному ОМЛ/ОЛЛ с известным неблагоприятным исходом, не подходят (анемия Фанкони, синдром Костмана, врожденный дискератоз и т. д.).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Наблюдательная рука

Пациентов зачисляют в обсервационную группу для продолжения тестирования NGS-MRD до HCT. Если NGS-MRD отрицательный, подходящие пациенты могут быть включены в группу лечения для получения миелоаблативного режима кондиционирования без ЧМТ до HCT.

Если NGS-MRD положительный, пациенты могут продолжать лечение в обсервационной группе и получать HCT под руководством своего врача-трансплантолога и наблюдать за исходом исследования.
Диагностический тест: НГС-МРД
Секвенирование минимальной остаточной болезни нового поколения (NGS-MRD) — это тест, обладающий повышенной чувствительностью по сравнению с многоканальной проточной цитометрией для более точного определения риска основных исходов после HCT. Пациенты с отрицательными результатами NGS-MRD до HCT могут иметь право перейти к лечебной группе исследования, в которой используется режим кондиционирования без ЧМТ.
Другой: Лечебная рука
Пациенты, зачисленные в обсервационную группу, которые прошли NGS-MRD до HCT, рассматриваются в группе лечения. Перед трансплантацией пациенты будут получать миелоаблативную схему кондиционирования без ЧМТ, состоящую из бусульфана, флударабина и тиотепы. Пациентов будут наблюдать за исходом до 5 лет.
Диагностический тест: НГС-МРД
Секвенирование минимальной остаточной болезни нового поколения (NGS-MRD) — это тест, обладающий повышенной чувствительностью по сравнению с многоканальной проточной цитометрией для более точного определения риска основных исходов после HCT. Пациенты с отрицательными результатами NGS-MRD до HCT могут иметь право перейти к лечебной группе исследования, в которой используется режим кондиционирования без ЧМТ.
Лекарство: Миелоаблативная аллогенная HCT с режимом кондиционирования без ЧМТ

Схема миелоаблативного исследования будет состоять из бусульфана, флударабина и тиотепа.

день -7: флударабин и бусульфан день -6: флударабин и бусульфан день -5: флударабин и бусульфан день -4: флударабин и бусульфан день -3: флударабин день -2: тиотепа день -1: отдых день 0: трансплантация

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Двухлетнее выживание без событий
Временное ограничение: Два года
Основной целью этого исследования является двухлетняя бессобытийная выживаемость для пациентов с высоким риском или рецидивирующим B-ALL, которые переходят к HCT и которые имеют отрицательный NGS-MRD при лечении препаративной схемой без ЧМТ.
Два года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Следователи

  • Главный следователь: Abdel-Azim Hisham, MD, Loma Linda University
  • Главный следователь: Troy Quigg, DO, MS, Helen DeVos Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 августа 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHLA-18-00141

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования В-клеточный острый лимфобластный лейкоз

Клинические исследования НГС-МРД

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться