Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

EndRAD-tutkimus: Koko kehon säteilytyksen (TBI) poistaminen NGS-MRD-negatiivisilta lapsilta, nuorilta ja nuorilta aikuisilta, joilla on B-ALL

perjantai 20. elokuuta 2021 päivittänyt: Hisham Abdel-Azim, Children's Hospital Los Angeles

Vaiheen II pilottikoe eloonjäämisen arvioimiseksi ei-kokonaissäteilyyn (TBI) perustuvan hoito-ohjelman jälkeen potilailla, joilla on diagnosoitu B-akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), joilla on esiallogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT) seuraavan sukupolven sekvenssi ( NGS) Minimal Residual Disease (MRD) Negatiivinen

Tässä tutkimuksessa arvioidaan non-TBI (koko kehon säteilytys) hoitomenetelmän käyttöä B-ALL-potilailla, joilla on alhainen uusiutumisen riski, joka määritellään NGS-MRD:n (seuraavan sukupolven sekvensointi minimaalisen jäännössairauden) puuttumisena ennen hematopoieettisten solujen siirtoa (HCT). ). Potilaat, joilla on diagnosoitu B-ALL ja jotka ovat ehdokkaita HCT:hen, seulotaan NGS-MRD:llä ennen HCT:tä tehdyllä luuydintestillä. Koehenkilöt, jotka ovat ennen HCT:tä NGS-MRD-negatiivisia, voivat saada ei-TBI-hoito-ohjelman osana tutkimuksen hoitokohorttia. Koehenkilöitä, jotka ovat ennen HCT:tä NGS-MRD-positiivisia, käsitellään hoitokeskuksen standardin mukaisesti ja heitä seurataan havainnointikohortissa (HCT-keskuksen hoitostandardi).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen II pilottikokeessa arvioidaan eloonjäämistä ei-TBI-pohjaisen hoito-ohjelman jälkeen potilailla, joilla on diagnosoitu B-akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), joilla on pre-allogeeninen hematopoieettinen solunsiirto (HCT) seuraavan sukupolven sekvenssi (NGS) minimaalisen jäännössairauden jälkeen. (MRD) negatiivinen.

NGS-MRD-statuksen suhdetta eloonjäämiseen lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on B-ALL ja jotka käyvät läpi allogeenisen HCT:n hoitoa, tutkitaan suuremmassa ryhmässä (hoito [vaihe II] ja tutkimuksen havainnointiryhmät).

Ensisijainen tavoite on arvioida 2 vuoden tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) pre-HCT NGS-MRD -negatiivisilla B-ALL-potilailla, jotka käyvät läpi ei-TBI-pohjaisen hoito-ohjelman monikeskustutkimuksen avulla. Kertymäaika on 3 vuotta.

Potilaat, jotka ovat NGS-MRD-negatiivisia B-ALL:n kanssa, voivat olla kelvollisia hoitohaaraan, joka on myeloablatiivista ei-TBI-hoitoa busulfaanilla, fludarabiinilla ja tiotepalla, joita seuraa vastaavia vastaavia, ei-sukulaisia ​​ja napanuoraverensiirtoja. Potilaita, jotka ovat NGS-MRD-positiivisia, seurataan havainnointihaarassa tulosten selvittämiseksi.

Tutkimusnäytteet sisältävät NGS-MRD-luuytimen (BM) aspiraatti- ja perifeerisen veren (PB) näytteet, jotka on otettu [samana päivänä, kun mahdollista] ennen HCT:tä (4 viikon sisällä) ja HCT:n jälkeen päivinä 42 ± 14, 100 ± 20, ja 365 ± 60; Vain PB-näytteet kerätään myös päivinä 180±60 ja 270±60; päivä +30, päivä +100 ja 1 vuosi HCT:n jälkeen. NGS-MRD perifeerinen verinäyte vain 6 kuukautta ja 9 kuukautta HCT:n jälkeen; (NGS-MRD-testiä varten tarvitaan räjähdysnäyte diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

95

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Rekrytointi
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • Ottaa yhteyttä:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
        • Rekrytointi
        • Phoenix Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • Puhelinnumero: 626-218-4350
          • Sähköposti: atahoun@coh.org
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Ottaa yhteyttä:
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Rekrytointi
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • Päätutkija:
          • Ted Moore, MD
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • Rekrytointi
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94123
        • Rekrytointi
        • UCSF
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital Colorado
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Amy Keating, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Rekrytointi
        • Yale University School of Medicine
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
        • Rekrytointi
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • Ottaa yhteyttä:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • Rekrytointi
        • University of Florida
        • Ottaa yhteyttä:
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
        • Rekrytointi
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
        • Rekrytointi
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Rekrytointi
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Päätutkija:
          • Muna Qayed, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Rekrytointi
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • Päätutkija:
          • Jodi Skiles, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Courtney Spiegel
          • Puhelinnumero: 317-948-0581
          • Sähköposti: clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Rekrytointi
        • Floating Hospital For Children at Tufts Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jason Law, MD
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Rekrytointi
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
        • Rekrytointi
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ulrich Duffner, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Rekrytointi
        • Children's Mercy Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Rekrytointi
        • Hackensack University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Rekrytointi
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
        • Rekrytointi
        • Atrium Health - Levine Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Rekrytointi
        • Methodist Healthcare System
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 kuukautta - 23 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Havaintovarren mukaanottokriteerit:

Kaikki potilaat, joilla on ALL ja jolle tehdään myeloablatiivinen HCT, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Potilaat, jotka ovat ennen HCT:tä NGS-MRD-positiivisia.
  • Potilaat
  • Potilaat, jotka ovat ennen HCT:tä NGS-MRD-negatiivisia (CR1/CR2), jotka saivat inotutsumabi-otsogamisiinihoitoa ennen HCT-hoitoon siirtymistä.
  • Potilaat, jotka ovat ennen HCT:tä NGS-MRD-negatiivisia ja saavat haploidenttistä HCT:tä.
  • Potilaat, jotka ovat ennen HCT:tä NGS-MRD-negatiivisia CR2:ssa ja joilla on ollut keskushermoston uusiutumista.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet blinatumomabia, mutta ovat > CR2 ennen HCT:tä.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet CART-T-soluhoitoa, mutta joiden CR2 on > CR2 ennen HCT:tä.
  • Potilaat, joilla on pre-HCT NGS-MRD negatiivinen ≥ CR3.
  • Kaikki T-ALL- ja MPAL-potilaat, joille tehdään ensimmäinen allogeeninen HCT
  • Jokainen potilas, joka on pre-HCT NGS-MRD -negatiivinen ja oikeutettu osallistumaan hoitoryhmään, mutta hänen perheensä ei suostu hoitoryhmään tai hoitava lääkäri, uskoo, että potilaan edun mukaista on olla ilmoittautumatta hoitoryhmään

Hoitovarren mukaanottokriteerit:

  • Pre-HCT NGS-MRD negatiivinen
  • Ikä ≥ 1 vuosi ja ≤ 25 vuotta
  • Taudin tila: B-ALL ensimmäisessä (CR1) tai toisessa remissiossa (CR2)
  • Ei aikaisempaa allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa.
  • CR1- tai CR2-potilaat blinatumomabihoidon jälkeen.
  • CR1- tai CR2-potilaat CAR-T-soluhoidon jälkeen.
  • Karnofsky-indeksi tai Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % siirtoa edeltävässä arvioinnissa. Karnofsky-pisteitä on käytettävä yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky-pisteitä alle 16-vuotiaille potilaille.
  • Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen, jos yli 18 vuotta, tai laillisen huoltajan kanssa, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen, jos < 18 vuotta.
  • Riittävä elimen toiminta (4 viikon sisällä valmistelevan hoito-ohjelman aloittamisesta), joka määritellään seuraavasti:
  • Keuhko: FEV1:n, FVC:n ja korjatun DLCO:n on oltava ≥ 50 % keuhkojen toimintatesteillä (PFT) ennustetusta arvosta. Lapsille, jotka eivät iän vuoksi pysty suorittamaan PFT:tä, kriteerit ovat: ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa eikä lisähappea.
  • Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella.
  • Sydän: Lyhenevä fraktio ≥ 27 % kaikukuvauksessa tai radionuklidikuvauksessa (MUGA) tai ejektiofraktio ≥ 50 % kaikukuvauksessa tai radionuklidikuvauksessa (MUGA), testin valinta paikallisen hoitostandardin mukaan.
  • Maksa: SGOT (AST) tai SGPT (ALT) < 5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan. Konjugoitu bilirubiini < 2,5 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä.

Poissulkemiskriteerit:

  • CR2: sulje pois potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt keskushermoston uusiutumista (eli CR2:ssa, jolla on aiemmin esiintynyt CNS:n yksittäistä tai yhdistettyä uusiutumista; CNS 2:ta pidetään myös keskushermoston 3:na tässä tarkoituksessa) tutkimuksen hoitoryhmästä (voidaan ottaa mukaan havainnointiryhmään) .
  • Potilaat, jotka ovat saaneet inotutsumabihoitoa ennen allogeenistä HCT:tä, EIVÄT ole oikeutettuja tutkimuksen hoitoryhmään. Inotutsumabihoito voi lisätä VOD/SOS:n riskiä kaikilla allogeenisillä HCT:n saajilla, mutta se voi voimistaa busulfaanipohjaisen myeloablaation riskiä (tutkimusohjattu ei-TBI-hoito). Kaikki inotutsumabilla hoidetut potilaat ovat oikeutettuja seurantaryhmään (HCT-keskuksen hoitostandardi).
  • Potilaita, jotka saavat ei-myeloablatiivista hoitoa, ei sallita havainnointihaarassa (alennettu toksisuushoito Flu/Mel/Thiolla on sallittu tarkkailuhaarassa).
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia, koska monet tässä protokollassa käytetyistä lääkkeistä voivat olla haitallisia sikiöille ja imeväisille.
  • Potilaat, joilla on HIV tai hallitsemattomia sieni-, bakteeri- tai virusinfektioita, eivät kuulu tähän. Potilaat, joilla on aiempia sienitauteja induktiohoidon aikana, voivat jatkaa, jos heillä on merkittävä vaste sienilääkitykseen ilman, että TT-arvioinnissa ei ole todisteita tai vain vähän näyttöä ei-progressiivisesta taudista.
  • Potilaita, joilla on aktiivinen keskushermoston leukemia tai jokin muu ekstramedullaarisen sairauden aktiivinen kohta ilmoittautumishetkellä, ei sallita.
  • T-ALL- ja MPAL-potilaat ovat sallittuja vain tarkkailuhaarassa.
  • Potilaat, joilla on geneettisiä häiriöitä (yleensä luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymiä), jotka ovat alttiita sekundaariselle AML/ALL:lle ja joiden lopputulos on huono (Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, dyskeratosis congenita jne.).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Tarkkailuvarsi

Potilaat rekisteröidään havainnointiryhmään jatkaakseen NGS-MRD-testiä ennen HCT:tä. Jos NGS-MRD-negatiiviset, kelvolliset potilaat voidaan harkita hoitoryhmälle myeloablatiivisen ei-TBI-hoito-ohjelman saamista ennen HCT:tä.

Jos NGS-MRD-positiivinen, potilaat voivat jatkaa havainnointiryhmässä ja saada HCT:tä elinsiirtolääkärin ohjauksessa ja seurata tutkimusta tulosten saamiseksi.
Diagnostinen testi: NGS-MRD
Seuraavan sukupolven sekvensointi minimaalinen jäännössairaus (NGS-MRD) on testi, joka on lisännyt herkkyyttä monikanavaiseen virtaussytometriaan verrattuna, jotta voidaan paremmin tunnistaa keskeisten tulosten riski HCT:n jälkeen. Potilaat, joilla on pre-HCT-negatiiviset NGS-MRD-tulokset, voivat olla kelvollisia siirtymään tutkimuksen hoitoryhmään, jossa käytetään ei-TBI-hoito-ohjelmaa.
Muut: Hoitovarsi
Havainnointiryhmään merkityt potilaat, joilla on NGS-MRD pre-HCT, otetaan huomioon hoitoryhmässä. Potilaat saavat myeloablatiivisen ei-TBI-hoito-ohjelman ennen elinsiirtoa, joka koostuu busulfaanista, fludarabiinista ja tiotepasta. Potilaita seurataan tulosten selvittämiseksi jopa 5 vuoden ajan.
Diagnostinen testi: NGS-MRD
Seuraavan sukupolven sekvensointi minimaalinen jäännössairaus (NGS-MRD) on testi, joka on lisännyt herkkyyttä monikanavaiseen virtaussytometriaan verrattuna, jotta voidaan paremmin tunnistaa keskeisten tulosten riski HCT:n jälkeen. Potilaat, joilla on pre-HCT-negatiiviset NGS-MRD-tulokset, voivat olla kelvollisia siirtymään tutkimuksen hoitoryhmään, jossa käytetään ei-TBI-hoito-ohjelmaa.
Lääke: Myeloablatiivinen allogeeninen HCT ei-TBI-hoito-ohjelmalla

Myeloablatiivinen tutkimusohjelma koostuu busulfaanista, fludarabiinista ja tiotepasta.

päivä -7: fludarabiini ja busulfaani päivä -6: fludarabiini ja busulfaani päivä -5: fludarabiini ja busulfaani päivä -4: fludarabiini ja busulfaani päivä -3: fludarabiini päivä -2: tiotepa päivä -1: lepopäivä 0: siirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kahden vuoden tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on kahden vuoden tapahtumaton eloonjääminen potilailla, joilla on korkea riski tai toistuva B-ALL ja jotka siirtyvät HCT:hen ja jotka ovat NGS-MRD-negatiivisia, kun niitä hoidetaan ei-TBI-valmisteella.
Kaksi vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Hospital Los Angeles

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Hisham Abdel-Azim, MD, Children's Hospital Los Angeles
  • Opintojen puheenjohtaja: Troy Quigg, DO, Methodist Hospital - Texas Transplant Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 29. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 27. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PBMTC ONC1701

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset NGS-MRD

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa