Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

EndRAD-försöket: Eliminering av total kroppsbestrålning (TBI) för NGS-MRD-negativa barn, ungdomar och unga vuxna med B-ALL

20 augusti 2021 uppdaterad av: Hisham Abdel-Azim, Children's Hospital Los Angeles

En fas II-pilotförsök för att uppskatta överlevnad efter en icke-total kroppsbestrålning (TBI)-baserad konditioneringskur hos patienter med diagnosen B-akut lymfoblastisk leukemi (ALL) som är pre-allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) Nästa generations sekvens ( NGS) Minimal Residual Disease (MRD) Negativ

Denna studie kommer att utvärdera användningen av non-TBI (total body irradiation)-konditionering för B-ALL-patienter med låg risk för återfall enligt definitionen av frånvaro av NGS-MRD (nästa generations sekvensering av minimal restsjukdom) innan de får en hematopoetisk celltransplantation (HCT) ). Patienter med diagnosen B-ALL som är kandidater för HCT kommer att screenas av NGS-MRD på ett benmärgstest som gjorts före HCT. Försökspersoner som är pre-HCT NGS-MRD-negativa kommer att vara berättigade att få en icke-TBI-konditioneringsregim som en del av studiens behandlingskohort. Försökspersoner som är pre-HCT NGS-MRD positiva kommer att behandlas enligt behandlingscentrumstandard och kommer att följas i en observationskohort (HCT center standard of care).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En fas II-pilotstudie kommer att uppskatta överlevnaden efter en icke-TBI-baserad konditioneringsregim hos patienter diagnostiserade med B-akut lymfatisk leukemi (ALL) som är pre-allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) nästa generations-sekvens (NGS) minimal resterande sjukdom (MRD) negativ.

Relationen mellan NGS-MRD-status och överlevnad hos barn, ungdomar och unga vuxna med B-ALL som genomgår någon metod för allogen HCT kommer att undersökas i en större kohort (behandling [fas II] och observationsarmar av studien).

Det primära målet är att uppskatta 2-års händelsefri överlevnad (EFS) hos pre-HCT NGS-MRD-negativa patienter med B-ALL som genomgår en icke-TBI-baserad konditioneringsregim genom en prospektiv multicenterstudie. Intjäningsperioden är 3 år.

Patienter som är NGS-MRD-negativa med B-ALL kan vara berättigade till behandlingsarmen, som är myeloablativ icke-TBI-konditionering med busulfan, fludarabin och tiotepa följt av matchade relaterade, orelaterade och navelsträngsblodtransplantationer. Patienter som är NGS-MRD-positiva kommer att följas på observationsarmen för utfall.

Studieprovtagning kommer att inkludera NGS-MRD benmärg (BM) aspirat och perifert blod (PB) prover insamlade [samma dag när det är möjligt] före HCT (inom 4 veckor) och efter HCT på dagarna 42 ± 14, 100 ± 20, och 365 ± 60; Endast PB-prover kommer också att samlas in dag 180±60 och 270±60; dag +30, dag +100 och 1 år efter HCT. NGS-MRD perifert blodprov endast 6 månader och 9 månader efter HCT; (Blastprov vid tidpunkten för diagnos eller återfall krävs för NGS-MRD-testning).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

95

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Rekrytering
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • Kontakt:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope
        • Kontakt:
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • Telefonnummer: 626-218-4350
          • E-post: atahoun@coh.org
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Rekrytering
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Rekrytering
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Ted Moore, MD
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • Rekrytering
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94123
        • Rekrytering
        • UCSF
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Rekrytering
        • Yale University School of Medicine
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Rekrytering
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • Kontakt:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • Rekrytering
        • University of Florida
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Rekrytering
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Huvudutredare:
          • Muna Qayed, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Rekrytering
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • Huvudutredare:
          • Jodi Skiles, MD
        • Kontakt:
          • Courtney Spiegel
          • Telefonnummer: 317-948-0581
          • E-post: clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Rekrytering
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ulrich Duffner, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Rekrytering
        • Children's Mercy Hospital
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Rekrytering
        • Hackensack University Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Rekrytering
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 månader till 23 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för observationsarmen:

Alla patienter med ALL som genomgår myeloablativ HCT inklusive något av följande:

  • Patienter som är pre-HCT NGS-MRD positiva.
  • Patienter
  • Patienter som är pre-HCT NGS-MRD-negativa (CR1/CR2) som fick inotuzumab ozogamicinbehandling innan de fortsatte till HCT.
  • Patienter som är pre-HCT NGS-MRD-negativa och kommer att få haploidentisk HCT.
  • Patienter som är pre-HCT NGS-MRD negativa i CR2 med historia av CNS-relaps.
  • Patienter som har fått blinatumomab, men som är >CR2 före HCT.
  • Patienter som har fått CART-T-cellterapi, men som är >CR2 före HCT.
  • Patienter med pre-HCT NGS-MRD negativa i ≥ CR3.
  • Alla T-ALL- och MPAL-patienter som genomgår den första allogena HCT
  • Varje patient som är pre-HCT NGS-MRD negativ och kvalificerad för deltagande i behandlingsarmen men familjen inte samtycker till behandlingsarmen eller behandlande läkare anser att det ligger i patientens bästa intresse att inte registrera sig i behandlingsarmen

Inklusionskriterier för behandlingsarmen:

  • Pre-HCT NGS-MRD negativ
  • Ålder ≥ 1 år och ≤ 25 år
  • Sjukdomsstatus: B-ALL i första (CR1) eller andra remission (CR2)
  • Ingen tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
  • Patienter i CR1 eller CR2 efter behandling med blinatumomab.
  • Patienter i CR1 eller CR2 efter CAR-T cellterapi.
  • Karnofsky Index eller Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % vid utvärdering före transplantation. Karnofsky-poäng måste användas för patienter > 16 år och Lansky-poäng för patienter < 16 år.
  • Kunna ge informerat samtycke om > 18 år, eller med en vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke om < 18 år.
  • Tillräcklig organfunktion (inom 4 veckor efter påbörjad förberedande behandling), definierad som:
  • Lung: FEV1, FVC och korrigerad DLCO måste alla vara ≥ 50 % av förutsagt av lungfunktionstester (PFT). För barn som inte kan prestera för PFTs på grund av ålder är kriterierna: inga tecken på dyspné i vila och inget behov av extra syre.
  • Njure: Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön.
  • Hjärtat: Förkortningsfraktion på ≥ 27 % genom ekokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA) eller ejektionsfraktion på ≥ 50 % genom ekokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA), val av test enligt lokal vårdstandard.
  • Lever: SGOT (ASAT) eller SGPT (ALT) < 5 x övre normalgräns (ULN) för ålder. Konjugerat bilirubin < 2,5 mg/dL, såvida det inte kan tillskrivas Gilberts syndrom.

Exklusions kriterier:

  • CR2: uteslut patienter med tidigare CNS-relaps (dvs. i CR2 med historia av CNS-isolerat eller kombinerat återfall; CNS 2 kommer också att betraktas som CNS 3 för detta ändamål) från behandlingsarmen i studien (kan registreras i observationsarmen) .
  • Patienter som har fått inotuzumabbehandling före allogen HCT är INTE kvalificerade för studiebehandlingsarmen. Behandling med inotuzumab kan öka risken för VOD/SOS för alla allogena HCT-mottagare, men kan potentiera risken för busulfanbaserad myeloablation (studiestyrd icke-TBI-konditionering). Alla inotuzumab-behandlade patienter är berättigade till observationsarmen (HCT center standard of care).
  • Patienter som får icke-myeloablativ konditionering är inte tillåtna i observationsarmen (reducerad toxicitetskonditionering med Flu/Mel/Thio är tillåten i observationsarmen).
  • Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade eftersom många av de mediciner som används i detta protokoll kan vara skadliga för ofödda barn och spädbarn.
  • Patienter med HIV eller okontrollerade svamp-, bakterie- eller virusinfektioner är uteslutna. Patienter med svampsjukdom i anamnesen under induktionsterapi kan fortsätta om de har ett signifikant svar på antimykotisk terapi utan några bevis eller minimala bevis för icke-progressiv sjukdom kvar vid CT-utvärdering.
  • Patienter med aktiv CNS-leukemi eller någon annan aktiv plats för extramedullär sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen är inte tillåtna.
  • T-ALL- och MPAL-patienter är endast tillåtna på observationsarmen.
  • Patienter med genetiska störningar (generellt märgsviktssyndrom) benägna att få sekundär AML/ALL med känt dåligt resultat är inte berättigade (Fanconi Anemia, Kostmann Syndrome, Dyskeratosis Congenita, etc).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Observationsarm

Patienter skrivs in i observationsarmen för att fortsätta med NGS-MRD-testning före HCT. Om NGS-MRD är negativ kan kvalificerade patienter övervägas för behandlingsarmen att få en myeloablativ icke-TBI-konditioneringsregim före HCT.

Om NGS-MRD är positiv kan patienterna fortsätta i observationsarmen och få HCT under ledning av sin transplantationsläkare och följa studien för resultat.
Diagnostiskt test: NGS-MRD
Nästa generations sekvensering av minimal restsjukdom (NGS-MRD) är ett test som har ökat känsligheten jämfört med flerkanalig flödescytometri för att bättre identifiera risken för nyckelutfall efter HCT. Patienter som har ett pre-HCT-negativt NGS-MRD-resultat kan vara berättigade att gå vidare till behandlingsdelen av studien som använder en icke-TBI-konditioneringsregim.
Övrig: Behandlingsarm
Patienter inskrivna i observationsarmen som är NGS-MRD pre-HCT övervägs för behandlingsarmen. Patienterna kommer att få en myeloablativ icke-TBI-konditioneringsregim före transplantationen bestående av busulfan, fludarabin och tiotepa. Patienterna kommer att följas för utfall i upp till 5 år.
Diagnostiskt test: NGS-MRD
Nästa generations sekvensering av minimal restsjukdom (NGS-MRD) är ett test som har ökat känsligheten jämfört med flerkanalig flödescytometri för att bättre identifiera risken för nyckelutfall efter HCT. Patienter som har ett pre-HCT-negativt NGS-MRD-resultat kan vara berättigade att gå vidare till behandlingsdelen av studien som använder en icke-TBI-konditioneringsregim.
Läkemedel: Myeloablativ allogen HCT med en icke-TBI-konditioneringsregim

Myeloablativ studieregim kommer att bestå av busulfan, fludarabin och tiotepa.

dag -7: Fludarabin och Busulfan dag -6: Fludarabin och Busulfan dag -5: Fludarabin och Busulfan dag -4: Fludarabin och Busulfan dag -3: Fludarabin dag -2: Thiotepa dag -1: Vila Dag 0: Transplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Två års händelsefri överlevnad
Tidsram: Två år
Det primära syftet med denna studie är tvåårig händelsefri överlevnad för patienter med högrisk eller återkommande B-ALL som fortsätter till HCT och som är NGS-MRD-negativa när de behandlas med en icke-TBI-preparativ regim.
Två år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Hospital Los Angeles

Utredare

  • Studiestol: Hisham Abdel-Azim, MD, Children's Hospital Los Angeles
  • Studiestol: Troy Quigg, DO, Methodist Hospital - Texas Transplant Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 augusti 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2018

Första postat (Faktisk)

27 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PBMTC ONC1701

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på B-cells akut lymfoblastisk leukemi

Kliniska prövningar på NGS-MRD

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera