Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az EndRAD-próba: A teljes test besugárzásának (TBI) kiküszöbölése NGS-MRD-negatív gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek számára B-ALL-ben

2025. május 1. frissítette: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

II. fázisú kísérleti kísérlet a nem teljes testbesugárzáson (TBI) alapuló kondicionáló kezelés utáni túlélés becslésére olyan betegeknél, akiknél B-akut limfoblasztos leukémiával (ALL) diagnosztizáltak, és akiknél pre-allogén vérképzőszervi sejttranszplantáció (HCT) következett be: következő generációs szekvencia ( NGS) Minimal Residual Disease (MRD) Negatív

Ez a tanulmány értékeli a nem TBI (teljes test besugárzás) kondicionálását olyan B-ALL betegeknél, akiknél alacsony a relapszus kockázata, amelyet az NGS-MRD (következő generációs szekvenálás minimális reziduális betegség) hiánya határoz meg a vérképző sejt transzplantáció (HCT) előtt. ). A B-ALL-lel diagnosztizált, HCT-re jelölt betegeket NGS-MRD-vel szűrik a HCT előtt elvégzett csontvelővizsgálaton. Azok az alanyok, akik pre-HCT NGS-MRD negatívak, jogosultak lesznek a nem TBI kondicionáló kezelésre a vizsgálat kezelési csoportjának részeként. Azokat az alanyokat, akik a HCT előtt NGS-MRD pozitívak, a kezelőközpont standardja szerint kezelik, és megfigyelési kohorszban (HCT center standard of care) követik őket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A II. fázisú kísérleti kísérlet megbecsüli a túlélést a nem TBI-alapú kondicionáló kezelés után B-akut limfoblasztos leukémiával (ALL) diagnosztizált betegeknél, akik pre-allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) következő generációs szekvenciájú (NGS) minimális reziduális betegségben szenvednek. (MRD) negatív.

Az NGS-MRD státusz és a B-ALL-ben szenvedő gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek túlélési viszonyát, akiknél az allogén HCT bármilyen megközelítést alkalmaznak, egy nagyobb kohorszban vizsgálják majd (a vizsgálat [II. fázisa] és a megfigyelési ágak).

Az elsődleges cél a 2 éves eseménymentes túlélés (EFS) becslése a HCT előtt NGS-MRD negatív B-ALL-es betegeknél, akik nem TBI-alapú kondicionáló kezelésen vesznek részt egy többközpontú prospektív vizsgálaton keresztül. A felhalmozási idő 3 év.

Azok a betegek, akik NGS-MRD-negatívak B-ALL-lel, jogosultak lehetnek a kezelési karra, amely myeloablatív, nem TBI-kezelés buszulfánnal, fludarabinnal és tiotepával, majd a megfelelő rokon, nem rokon és köldökzsinórvér-transzplantációval. Az NGS-MRD pozitív betegeket a megfigyelési karon követik az eredmény érdekében.

A vizsgálati mintavétel magában foglalja az NGS-MRD csontvelő (BM) aspirátum és perifériás vér (PB) mintákat, amelyeket [lehetőleg ugyanazon a napon] gyűjtöttek a HCT előtt (4 héten belül), és a HCT után a 42. ± 14. napon, 100 ± 20. és 365 ± 60; A 180±60. és a 270±60. napon is csak PB-mintákat kell gyűjteni; nap +30, nap +100 és 1 év a HCT után. NGS-MRD perifériás vérminta csak a HCT után 6 és 9 hónappal; (Az NGS-MRD vizsgálathoz robbantási minta szükséges a diagnózis felállításakor vagy a visszaeséskor).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

95

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • Toborzás
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • Kutatásvezető:
          • Joseph Chewning, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85016
        • Toborzás
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Toborzás
        • City of Hope
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • Telefonszám: 626-218-4350
          • E-mail: atahoun@coh.org
        • Kutatásvezető:
          • Anna Pawlowska, MD
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Toborzás
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Hisham Abdel-Azim, MD
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Toborzás
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Ted Moore, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
        • Toborzás
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94123
        • Toborzás
        • UCSF
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Toborzás
        • Yale University School of Medicine
        • Kutatásvezető:
          • Niketa Shah, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Egyesült Államok, 19803
        • Toborzás
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Emi Caywood, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • Toborzás
        • University of Florida
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Biljana Horn, MD
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
        • Toborzás
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
        • Toborzás
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Toborzás
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kutatásvezető:
          • Muna Qayed, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Toborzás
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • Kutatásvezető:
          • Jodi Skiles, MD
        • Kapcsolatba lépni:
          • Courtney Spiegel
          • Telefonszám: 317-948-0581
          • E-mail: clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
        • Toborzás
        • Floating Hospital For Children at Tufts Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jason Law, MD
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Toborzás
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • Toborzás
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Kutatásvezető:
          • Ulrich Duffner, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • Toborzás
        • Children's Mercy Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Ibrahim Ahmed, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Toborzás
        • Hackensack University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Toborzás
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
        • Toborzás
        • Atrium Health - Levine Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jeffrey Huo, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Kris Mahadeo, MD
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Toborzás
        • Methodist Healthcare System
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Troy Quigg, DO

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok a megfigyelő karhoz:

Minden ALL-ben szenvedő beteg, aki myeloablatív HCT-n esik át, beleértve a következők bármelyikét:

  • A HCT előtti NGS-MRD pozitív betegek.
  • Betegek
  • A HCT előtt NGS-MRD negatív (CR1/CR2) betegek, akik inotuzumab ozogamicin kezelésben részesültek a HCT-re való folytatás előtt.
  • Azok a betegek, akik a HCT előtt NGS-MRD negatívak és haploidentikus HCT-t kapnak.
  • Olyan betegek, akik a HCT előtt NGS-MRD-negatívak a CR2-ben, és az anamnézisben központi idegrendszeri relapszus szerepel.
  • Azok a betegek, akik blinatumomabot kaptak, de a HCT előtt > CR2.
  • Olyan betegek, akik CART-T sejtes terápiában részesültek, de a HCT előtt > CR2.
  • HCT előtti NGS-MRD-negatív betegek ≥ CR3-ban.
  • Minden T-ALL és MPAL beteg, akinél először allogén HCT-t kapnak
  • Minden olyan beteg, aki pre-HCT NGS-MRD negatív és jogosult a kezelési csoportban való részvételre, de a családja nem járul hozzá a kezelési csoporthoz, vagy a kezelőorvos úgy gondolja, hogy a beteg mindenek felett álló érdeke, hogy ne jelentkezzen be a kezelési csoportba.

Bevonási kritériumok a kezelési karhoz:

  • HCT előtti NGS-MRD negatív
  • Életkor ≥ 1 év és ≤ 25 év
  • Betegség állapota: B-ALL első (CR1) vagy második remisszióban (CR2)
  • Nincs előzetes allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
  • CR1 vagy CR2 betegek blinatumomab kezelés után.
  • CR1 vagy CR2 betegek CAR-T sejtterápia után.
  • Karnofsky Index vagy Lansky Play-Performance Scale ≥ 60 % a transzplantáció előtti értékelésen. A Karnofsky-pontszámokat 16 évesnél idősebb betegeknél, a Lansky-pontszámokat pedig a 16 évesnél fiatalabb betegeknél kell használni.
  • Képes tájékozott beleegyezést adni, ha 18 év feletti, vagy törvényes képviselővel, aki képes tájékozott beleegyezést adni, ha < 18 év.
  • Megfelelő szervműködés (a preparatív kezelés megkezdését követő 4 héten belül), a következőképpen definiálva:
  • Tüdő: A FEV1-nek, FVC-nek és a korrigált DLCO-nak a tüdőfunkciós tesztek (PFT) által előrejelzett érték ≥ 50%-ának kell lennie. Azon gyermekek esetében, akik életkoruk miatt nem tudnak PFT-t végezni, a kritériumok a következők: nincs nyugalmi nehézlégzés, és nincs szükség kiegészítő oxigénre.
  • Vese: kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján.
  • Szív: ≥ 27%-os rövidülő frakció echokardiogram vagy radionuklid szkennelés (MUGA) vagy ≥ 50%-os ejekciós frakció echokardiogram vagy radionuklid szkennelés (MUGA) alapján, a teszt kiválasztása a helyi gondozási standardnak megfelelően.
  • Máj: SGOT (AST) vagy SGPT (ALT) < 5-szöröse a normál érték felső határának (ULN) az életkor szerint. Konjugált bilirubin < 2,5 mg/dl, hacsak nem Gilbert-szindrómának tulajdonítható.

Kizárási kritériumok:

  • CR2: zárja ki azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri relapszus szerepel (azaz a CR2-ben, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri relapszus szerepel, vagy kombinált relapszus; a CNS 2 is CNS 3-nak minősül ebből a célból) a vizsgálat kezelési ágából (a megfigyelési ágba be lehet vonni) .
  • Azok a betegek, akik inotuzumab kezelésben részesültek az allogén HCT előtt, NEM jogosultak a vizsgálati kezelési ágra. Az inotuzumab-kezelés növelheti a VOD/SOS kockázatát bármely allogén HCT-recipiensnél, de fokozhatja a buszulfán alapú mieloabláció (vizsgálat által irányított nem TBI kondicionálás) kockázatát. Minden inotuzumabbal kezelt beteg jogosult a megfigyelési ágra (HCT center standard ellátás).
  • A nem myeloablatív kondicionálásban részesülő betegek nem vehetők igénybe a megfigyelési karon (csökkentett toxicitású kondicionálás Flu/Mel/Thio-val a megfigyelési karon).
  • A terhes vagy szoptató nők nem támogathatók, mivel az ebben a protokollban használt gyógyszerek közül sok káros lehet a meg nem született gyermekekre és csecsemőkre.
  • A HIV-fertőzésben szenvedő, illetve kontrollálatlan gombás, bakteriális vagy vírusfertőzésben szenvedő betegek kizártak. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében gombás betegség szerepel az indukciós terápia során, folytathatják a kezelést, ha szignifikánsan reagálnak a gombaellenes terápiára, és a CT-értékelés alapján nem vagy csak minimális bizonyíték maradt a nem progresszív betegségre.
  • A felvétel időpontjában aktív központi idegrendszeri leukémiában vagy bármely más aktív extramedulláris betegségben szenvedő betegek nem vehetők igénybe.
  • A T-ALL és MPAL betegek csak a megfigyelő karon tartózkodhatnak.
  • A másodlagos AML/ALL-re hajlamos, ismerten rossz kimenetelű genetikai rendellenességben (általában csontvelő-elégtelenség-szindrómában) szenvedő betegek nem jogosultak (Fanconi-anaemia, Kostmann-szindróma, veleszületett dyskeratosis stb.).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Megfigyelő kar

A betegeket a megfigyelő csoportba írják be, hogy folytassák a HCT előtti NGS-MRD-tesztet. Ha NGS-MRD negatív, akkor mérlegelhető, hogy a kezelésre jogosult betegek a HCT előtt myeloablatív, nem TBI kondicionáló kezelést kapjanak.

Ha az NGS-MRD pozitív, a betegek folytathatják a megfigyelési karon, és HCT-t kaphatnak a transzplantációs orvosuk irányítása alatt, és követhetik a vizsgálatot az eredmény érdekében.
Diagnosztikai vizsgálat: NGS-MRD
A következő generációs szekvenálás minimális reziduális betegség (NGS-MRD) egy olyan teszt, amely fokozott érzékenységgel rendelkezik a többcsatornás áramlási citometriához képest, hogy jobban azonosítsa a HCT utáni kulcsfontosságú kimenetelek kockázatát. Azok a betegek, akiknek pre-HCT-negatív NGS-MRD-eredményük van, jogosultak lehetnek arra, hogy a vizsgálat azon kezelési ágába lépjenek, amely nem TBI-kezelést alkalmaz.
Egyéb: Kezelő kar
A megfigyelési csoportba bevont, NGS-MRD HCT előtti betegeket figyelembe kell venni a kezelési ágban. A betegek a transzplantáció előtt myeloablatív, nem TBI-kezelést kapnak, amely buszulfánt, fludarabint és tiotepát tartalmaz. A betegeket legfeljebb 5 évig követik nyomon.
Diagnosztikai vizsgálat: NGS-MRD
A következő generációs szekvenálás minimális reziduális betegség (NGS-MRD) egy olyan teszt, amely fokozott érzékenységgel rendelkezik a többcsatornás áramlási citometriához képest, hogy jobban azonosítsa a HCT utáni kulcsfontosságú kimenetelek kockázatát. Azok a betegek, akiknek pre-HCT-negatív NGS-MRD-eredményük van, jogosultak lehetnek arra, hogy a vizsgálat azon kezelési ágába lépjenek, amely nem TBI-kezelést alkalmaz.
Drog: Mieloablatív allogén HCT nem TBI kondicionáló kezeléssel

A mieloablatív vizsgálati rend buszulfánt, fludarabint és tiotepát tartalmaz.

-7. nap: Fludarabin és Buszulfán -6. nap: Fludarabin és Buszulfán -5. nap: Fludarabin és Buszulfán -4. nap: Fludarabin és Buszulfán -3. nap: Fludarabin -2. nap: Tiotepa nap -1: Pihenőnap 0: Transzplantáció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Két éves eseménymentes túlélés
Időkeret: Két év
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a kétéves eseménymentes túlélés a magas kockázatú vagy visszatérő B-ALL-ben szenvedő betegeknél, akiknél HCT-t kapnak, és akik NGS-MRD-negatívak, ha nem TBI-t nem tartalmazó preparatív kezeléssel kezelik.
Két év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Abdel-Azim Hisham, MD, Loma Linda University
  • Kutatásvezető: Troy Quigg, DO, MS, Helen DeVos Children's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. augusztus 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 25.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 1.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CHLA-18-00141

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a B-sejtes akut limfoblasztikus leukémia

Klinikai vizsgálatok a NGS-MRD

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahrain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel