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EndRAD 試験: B-ALL の NGS-MRD 陰性の子供、青年、若年成人に対する全身照射 (TBI) の排除

2025年5月1日 更新者：Michael Pulsipher、Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

B急性リンパ芽球性白血病（ALL）と診断された同種異系造血細胞移植（HCT）次世代シークエンス患者の非全身照射（TBI）ベースのコンディショニングレジメン後の生存を推定する第II相パイロット試験（ NGS) 最小残存病変 (MRD) 陰性

この研究では、造血細胞移植（HCT ）。 HCT の候補である B-ALL と診断された患者は、HCT の前に行われる骨髄検査で NGS-MRD によってスクリーニングされます。 HCT前のNGS-MRD陰性の被験者は、研究の治療コホートの一部として非TBIコンディショニングレジメンを受ける資格があります。 HCT前のNGS-MRD陽性の被験者は、治療センターの標準に従って治療され、観察コホート（HCTセンターの標準治療）で追跡されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

第II相パイロット試験では、同種異系造血細胞移植（HCT）前の次世代シークエンス（NGS）微小残存病変であるB型急性リンパ性白血病（ALL）と診断された患者における非TBIベースのコンディショニングレジメン後の生存率を推定します。 (MRD) 陰性。

同種HCTへの何らかのアプローチを受けているB-ALLの小児、青年、および若年成人におけるNGS-MRD状態と生存率との関係は、より大きなコホート（研究の治療[フェーズII]および観察アーム）で調査されます。

主な目的は、非 TBI ベースのコンディショニング レジメンを受けている HCT 前の NGS-MRD 陰性患者の 2 年イベント フリー生存率 (EFS) を、多施設前向き試験を通じて推定することです。 積立期間は3年間です。

B-ALL を伴う NGS-MRD 陰性の患者は、ブスルファン、フルダラビン、およびチオテパによる骨髄破壊的非 TBI コンディショニングとそれに続く関連、非関連、および臍帯血移植を適合させる治療群に適格である可能性があります。 NGS-MRD 陽性の患者は、結果について観察アームで追跡されます。

研究サンプリングには、HCT前（4週間以内）、およびHCT後42±14、100±20日目に[可能な場合は同日]収集されたNGS-MRD骨髄（BM）吸引液および末梢血（PB）サンプルが含まれます。および 365 ± 60。 PBサンプルのみも180±60日目および270±60日目に収集されます。 +30 日目、+100 日目、および HCT 後 1 年。 NGS-MRD 末梢血サンプルは、HCT 後 6 か月および 9 か月のみ。 (NGS-MRD検査には、診断時または再発時のブラスト標本が必要です)。

研究の種類

介入

入学 (推定)

95

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • 募集
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • 主任研究者：
          • Joseph Chewning, MD
        • コンタクト：
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
        • 募集
        • Phoenix Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • 募集
        • City of Hope
        • コンタクト：
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • 電話番号：626-218-4350
          • メール：atahoun@coh.org
        • 主任研究者：
          • Anna Pawlowska, MD
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • 募集
        • Children's Hospital Los Angeles
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Hisham Abdel-Azim, MD
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • 募集
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Ted Moore, MD
        • コンタクト：
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • 募集
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco、California、アメリカ、94123
        • 募集
        • UCSF
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • Children's Hospital Colorado
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Amy Keating, MD
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • 募集
        • Yale University School Of Medicine
        • 主任研究者：
          • Niketa Shah, MD
        • コンタクト：
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
        • 募集
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Emi Caywood, MD
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • 募集
        • University of Florida
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Biljana Horn, MD
      • Miami、Florida、アメリカ、33155
        • 募集
        • Nicklaus Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
        • 募集
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 募集
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • 主任研究者：
          • Muna Qayed, MD
        • コンタクト：
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • 募集
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • 主任研究者：
          • Jodi Skiles, MD
        • コンタクト：
          • Courtney Spiegel
          • 電話番号：317-948-0581
          • メール：clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • 募集
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jason Law, MD
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • 募集
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • 主任研究者：
          • Ulrich Duffner, MD
        • コンタクト：
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • 募集
        • Children's Mercy Hospital
        • 主任研究者：
          • Ibrahim Ahmed, MD
        • コンタクト：
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • 募集
        • Hackensack University Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • 募集
        • Roswell Park Cancer Institute
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • 募集
        • Atrium Health - Levine Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jeffrey Huo, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kris Mahadeo, MD
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • 募集
        • Methodist Healthcare System
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Troy Quigg, DO

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

観察アームの包含基準:

-以下のいずれかを含む、骨髄破壊的HCTを受けるALL患者：

  • -HCT前のNGS-MRD陽性の患者。
  • 忍耐
  • -HCTに進む前にイノツズマブオゾガマイシン療法を受けた、HCT前のNGS-MRD陰性（CR1 / CR2）の患者。
  • -HCT前のNGS-MRD陰性で、ハプロ同一性HCTを受ける予定の患者。
  • -CR2でHCT前のNGS-MRD陰性で、CNS再発の既往がある患者。
  • -ブリナツモマブを投与されたが、HCT前に> CR2である患者。
  • -CART-T細胞療法を受けたが、HCT前に> CR2である患者。
  • -CR3以上でHCT前のNGS-MRD陰性の患者。
  • -最初の同種HCTを受けるT-ALLおよびMPAL患者
  • -HCT前のNGS-MRD陰性で治療群への参加資格があるが、家族が治療群に同意しない、または治療する医師が治療群に登録しないことが患者の最善の利益になると信じている患者

治療群の選択基準:

  • Pre-HCT NGS-MRD 陰性
  • 1歳以上25歳以下
  • 疾患の状態：初回（CR1）または2回目の寛解（CR2）のB-ALL
  • -以前の同種造血幹細胞移植はありません。
  • -ブリナツモマブ治療後のCR1またはCR2の患者。
  • -CAR-T細胞療法後のCR1またはCR2の患者。
  • -移植前の評価でカルノフスキー指数またはランスキープレイパフォーマンススケールが60％以上。 Karnofsky スコアは 16 歳以上の患者に使用し、Lansky スコアは 16 歳未満の患者に使用する必要があります。
  • -18歳以上の場合はインフォームドコンセントを提供できるか、18歳未満の場合はインフォームドコンセントを提供できる法定後見人がいます。
  • -適切な臓器機能（準備レジメンの開始から4週間以内）、次のように定義されます：
  • 肺: FEV1、FVC、および補正された DLCO はすべて、肺機能検査 (PFT) によって予測された値の 50% 以上でなければなりません。 年齢のために PFT を実行できない子供の基準は、安静時の呼吸困難の証拠がなく、酸素補給の必要がないことです。
  • 腎臓：クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR≧60mL/分/1.73 m2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニン。
  • 心臓：心エコー検査または放射性核種スキャン（MUGA）による短縮率が 27% 以上、または心エコー検査または放射性核種スキャン（MUGA）による駆出率が 50% 以上、地域の標準治療に応じた検査の選択。
  • 肝臓: SGOT (AST) または SGPT (ALT) < 5 x 年齢の正常上限 (ULN)。 -ギルバート症候群に起因する場合を除き、抱合型ビリルビン<2.5 mg / dL。

除外基準:

  • CR2: CNS 再発の病歴を持つ患者を除外する (すなわち、CNS 単独または複合再発の病歴を持つ CR2; CNS 2 は、この目的のために CNS 3 とも見なされます) 研究の治療群から (観察アームに登録することができます) .
  • 同種HCTの前にイノツズマブ治療を受けた患者は、研究治療群の対象ではありません。 イノツズマブ治療は、同種HCTレシピエントのVOD / SOSのリスクを高める可能性がありますが、ブスルファンベースの骨髄切除（研究主導の非TBIコンディショニング）のリスクを増強する可能性があります. イノツズマブで治療を受けた患者はすべて、観察アーム (HCT センターの標準治療) に適格です。
  • -非骨髄破壊的コンディショニングを受けている患者は、観察アームでは許可されていません（観察アームでは、Flu / Mel / Thioによる低毒性コンディショニングが許可されています）。
  • 妊娠中または授乳中の女性は、このプロトコルで使用される薬の多くが胎児や乳児に有害である可能性があるため、不適格です.
  • HIVまたは制御されていない真菌、細菌またはウイルス感染症の患者は除外されます。 寛解導入療法中に真菌性疾患の病歴がある患者は、抗真菌療法に有意な反応があり、CT 評価で非進行性疾患の証拠が残っていないか最小限の証拠が残っている場合は、治療を続けることができます。
  • -登録時に活動性CNS白血病またはその他の髄外疾患の活動部位を有する患者は許可されません。
  • T-ALL および MPAL 患者は、観察アームでのみ許可されます。
  • 予後不良が知られている二次性 AML/ALL になりやすい遺伝性疾患 (一般的には骨髄不全症候群) の患者は適格ではありません (ファンコーニ貧血、コストマン症候群、先天性角化異常症など)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：観測アーム

患者は観察アームに登録され、HCT前のNGS-MRD検査を進めます。 NGS-MRD 陰性の場合、HCT の前に骨髄破壊的非 TBI 前処置レジメンを受ける治療群が適格な患者と見なされる場合があります。

NGS-MRD が陽性の場合、患者は観察アームを継続し、移植医の指示の下で HCT を受け、転帰の研究を続けることができます。
診断テスト：NGS-MRD
次世代シーケンス最小残存病変 (NGS-MRD) は、HCT 後の重要な結果のリスクをより適切に特定するために、マルチチャネル フローサイトメトリーよりも感度が向上した検査です。 HCT 前の NGS-MRD の結果が陰性である患者は、TBI 以外のコンディショニング レジメンを使用する研究の治療群に進む資格がある場合があります。
他の：治療アーム
NGS-MRD pre-HCT である観察アームに登録された患者は、治療アームの対象と見なされます。 患者は、ブスルファン、フルダラビン、およびチオテパからなる移植の前に、骨髄破壊的な非TBIコンディショニングレジメンを受けます。 患者は、結果について最大5年間追跡されます。
診断テスト：NGS-MRD
次世代シーケンス最小残存病変 (NGS-MRD) は、HCT 後の重要な結果のリスクをより適切に特定するために、マルチチャネル フローサイトメトリーよりも感度が向上した検査です。 HCT 前の NGS-MRD の結果が陰性である患者は、TBI 以外のコンディショニング レジメンを使用する研究の治療群に進む資格がある場合があります。
薬：非TBIコンディショニングレジメンによる骨髄破壊的同種HCT

骨髄破壊的研究レジメンは、ブスルファン、フルダラビン、およびチオテパで構成されます。

day -7: フルダラビンとブスルファン day -6: フルダラビンとブスルファン day -5: フルダラビンとブスルファン day -4: フルダラビンとブスルファン day -3: フルダラビン day -2: Thiotepa day -1: Rest Day 0: 移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2年間のイベントフリーサバイバル
時間枠：2年
この研究の主な目的は、高リスクまたは再発性の B-ALL 患者で、HCT に進み、TBI 以外の準備レジメンで治療した場合に NGS-MRD 陰性である患者の 2 年間の無病生存率です。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

捜査官

  • 主任研究者：Abdel-Azim Hisham, MD、Loma Linda University
  • 主任研究者：Troy Quigg, DO, MS、Helen DeVos Children's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年8月29日

一次修了 (推定)

2025年7月1日

研究の完了 (推定)

2026年7月1日

試験登録日

最初に提出

2018年3月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年4月25日

最初の投稿 (実際)

2018年4月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月1日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CHLA-18-00141

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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