Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie EndRAD: eliminacja napromieniowania całego ciała (TBI) u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z ujemnym wynikiem NGS-MRD z B-ALL

1 maja 2025 zaktualizowane przez: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Badanie pilotażowe fazy II w celu oszacowania przeżycia po schemacie kondycjonowania opartym na niecałkowitym napromieniowaniu ciała (TBI) u pacjentów z rozpoznaniem ostrej białaczki limfoblastycznej B (ALL), którzy są przed allogenicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych (HCT) sekwencja nowej generacji ( NGS) Minimalna choroba resztkowa (MRD) Negatywny

To badanie oceni zastosowanie kondycjonowania bez TBI (napromienianie całego ciała) u pacjentów z B-ALL z niskim ryzykiem nawrotu, zdefiniowanym przez brak NGS-MRD (minimalna choroba resztkowa z sekwencjonowaniem nowej generacji) przed otrzymaniem przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT ). Pacjenci, u których zdiagnozowano B-ALL, którzy są kandydatami do HCT, zostaną poddani badaniu przesiewowemu przez NGS-MRD na podstawie badania szpiku kostnego wykonanego przed HCT. Osoby z ujemnym wynikiem NGS-MRD przed HCT będą kwalifikować się do otrzymania schematu kondycjonującego bez TBI w ramach kohorty leczenia w badaniu. Pacjenci, u których uzyskano pozytywny wynik NGS-MRD przed wystąpieniem HCT, będą traktowani zgodnie ze standardem ośrodka leczenia i będą obserwowani w kohorcie obserwacyjnej (standard opieki ośrodka HCT).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie pilotażowe fazy II pozwoli oszacować przeżycie po schemacie kondycjonowania nieopartym na TBI u pacjentów z rozpoznaniem ostrej białaczki limfoblastycznej typu B (ALL), u których występuje minimalna choroba resztkowa przed allogenicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych (HCT) w sekwencji nowej generacji (NGS) (MRD) negatywny.

Związek statusu NGS-MRD z przeżyciem u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z B-ALL poddanych jakiemukolwiek podejściu do allogenicznego HCT zostanie zbadany w większej kohorcie (leczenie [faza II] i ramiona obserwacyjne badania).

Głównym celem jest oszacowanie 2-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) u pacjentów przed HCT z ujemnym wynikiem NGS-MRD z B-ALL poddanych schematowi kondycjonowania bez TBI poprzez wieloośrodkowe badanie prospektywne. Okres rozliczeniowy wynosi 3 lata.

Pacjenci z ujemnym wynikiem badania NGS-MRD i B-ALL mogą kwalifikować się do grupy terapeutycznej, która obejmuje kondycjonowanie mieloablacyjne bez TBI za pomocą busulfanu, fludarabiny i tiotepy, a następnie dopasowane przeszczepy krwi pępowinowej, spokrewnionej i niespokrewnionej. Pacjenci z dodatnim wynikiem NGS-MRD będą obserwowani w ramieniu obserwacyjnym pod kątem wyniku.

Próbki do badania będą obejmować aspirat szpiku kostnego (BM) NGS-MRD i próbki krwi obwodowej (PB) pobrane [w miarę możliwości tego samego dnia] przed HCT (w ciągu 4 tygodni) i po HCT w dniach 42 ± 14, 100 ± 20, i 365 ± 60; Tylko próbki PB będą również pobierane w dniach 180±60 i 270±60; dzień +30, dzień +100 i 1 rok po HCT. próbka krwi obwodowej NGS-MRD tylko 6 miesięcy i 9 miesięcy po HCT; (Do badania NGS-MRD wymagana jest próbka wybuchowa w momencie rozpoznania lub nawrotu).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

95

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Rekrutacyjny
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • Główny śledczy:
          • Joseph Chewning, MD
        • Kontakt:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Rekrutacyjny
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope
        • Kontakt:
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • Numer telefonu: 626-218-4350
          • E-mail: atahoun@coh.org
        • Główny śledczy:
          • Anna Pawlowska, MD
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Hisham Abdel-Azim, MD
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Rekrutacyjny
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Ted Moore, MD
        • Kontakt:
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • Rekrutacyjny
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94123
        • Rekrutacyjny
        • UCSF
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Rekrutacyjny
        • Yale University School Of Medicine
        • Główny śledczy:
          • Niketa Shah, MD
        • Kontakt:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Rekrutacyjny
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Emi Caywood, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Rekrutacyjny
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Biljana Horn, MD
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Rekrutacyjny
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Główny śledczy:
          • Muna Qayed, MD
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Rekrutacyjny
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • Główny śledczy:
          • Jodi Skiles, MD
        • Kontakt:
          • Courtney Spiegel
          • Numer telefonu: 317-948-0581
          • E-mail: clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Rekrutacyjny
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jason Law, MD
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Rekrutacyjny
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Główny śledczy:
          • Ulrich Duffner, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Rekrutacyjny
        • Children's Mercy Hospital
        • Główny śledczy:
          • Ibrahim Ahmed, MD
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Rekrutacyjny
        • Hackensack University Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Rekrutacyjny
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Rekrutacyjny
        • Atrium Health - Levine Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jeffrey Huo, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kris Mahadeo, MD
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Rekrutacyjny
        • Methodist Healthcare System
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Troy Quigg, DO

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia do ramienia obserwacyjnego:

Każdy pacjent z ALL poddawany mieloablacyjnemu HCT, w tym którykolwiek z poniższych:

  • Pacjenci z dodatnim wynikiem NGS-MRD przed HCT.
  • Pacjenci
  • Pacjenci z ujemnym wynikiem NGS-MRD przed HCT (CR1/CR2), którzy otrzymywali inotuzumab ozogamycyny przed przystąpieniem do HCT.
  • Pacjenci z negatywnym wynikiem NGS-MRD przed HCT i będą otrzymywać haploidentyczną HCT.
  • Pacjenci z ujemnym wynikiem NGS-MRD przed HCT w badaniu CR2 z nawrotem w OUN w wywiadzie.
  • Pacjenci, którzy otrzymali blinatumomab, ale mają >CR2 przed HCT.
  • Pacjenci, którzy otrzymali terapię komórkową CART-T, ale mają >CR2 przed HCT.
  • Pacjenci z ujemnym NGS-MRD przed HCT w ≥ CR3.
  • Wszyscy pacjenci z T-ALL i MPAL poddawani pierwszej allogenicznej HCT
  • Każdy pacjent z ujemnym wynikiem pre-HCT NGS-MRD i kwalifikujący się do udziału w grupie leczenia, ale rodzina nie wyraża zgody na grupę leczenia lub lekarz prowadzący uważa, że ​​w najlepszym interesie pacjenta leży niewłączanie do grupy leczenia

Kryteria włączenia do grupy terapeutycznej:

  • Pre-HCT NGS-MRD ujemny
  • Wiek ≥ 1 rok i ≤ 25 lat
  • Status choroby: B-ALL w pierwszej (CR1) lub drugiej remisji (CR2)
  • Brak wcześniejszego przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych.
  • Pacjenci w CR1 lub CR2 po leczeniu blinatumomabem.
  • Pacjenci w CR1 lub CR2 po terapii komórkowej CAR-T.
  • Indeks Karnofsky'ego lub Lansky Play-Performance Scale ≥ 60% w ocenie przed przeszczepem. W przypadku pacjentów w wieku > 16 lat należy stosować skalę Karnofsky'ego, a w przypadku pacjentów w wieku < 16 lat - skalę Lansky'ego.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, jeśli > 18 lat, lub z opiekunem prawnym zdolnym do wyrażenia świadomej zgody, jeśli < 18 lat.
  • Odpowiednia czynność narządów (w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia schematu preparatywnego), zdefiniowana jako:
  • Płuc: FEV1, FVC i skorygowane DLCO muszą być wszystkie ≥ 50% wartości przewidywanych na podstawie testów czynnościowych płuc (PFT). W przypadku dzieci, które ze względu na wiek nie mogą wykonywać PFT, kryteria są następujące: brak objawów duszności spoczynkowej i brak konieczności podawania dodatkowego tlenu.
  • Nerki: klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci.
  • Serce: Frakcja skrócenia ≥ 27% w badaniu echokardiograficznym lub radionuklidowym (MUGA) lub frakcja wyrzutowa ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub radionuklidowym (MUGA), wybór testu zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
  • Wątroba: SGOT (AspAT) lub SGPT (AlAT) < 5 x górna granica normy (GGN) dla wieku. Stężenie bilirubiny sprzężonej < 2,5 mg/dl, chyba że można je przypisać zespołowi Gilberta.

Kryteria wyłączenia:

  • CR2: wykluczyć pacjentów z nawrotem w OUN w wywiadzie (tj. w CR2 z izolowanym lub złożonym nawrotem w OUN w wywiadzie; w tym celu OUN 2 będzie również traktowany jako nawrót w OUN 3) z ramienia badania (można włączyć do ramienia obserwacyjnego) .
  • Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie inotuzumabem przed allogeniczną HCT NIE kwalifikują się do ramienia badanego leczenia. Leczenie inotuzumabem może zwiększać ryzyko VOD/SOS u każdego biorcy alogenicznego HCT, ale może zwiększać ryzyko mieloablacji opartej na busulfanie (kondycjonowanie ukierunkowane na badanie bez TBI). Wszyscy pacjenci leczeni inotuzumabem kwalifikują się do ramienia obserwacyjnego (standard opieki ośrodka HCT).
  • Pacjenci otrzymujący kondycjonowanie niemieloablacyjne nie mogą przebywać w ramieniu obserwacyjnym (w ramieniu obserwacyjnym dozwolone jest kondycjonowanie z Flu/Mel/Thio o zmniejszonej toksyczności).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się, ponieważ wiele leków stosowanych w tym protokole może być szkodliwych dla nienarodzonych dzieci i niemowląt.
  • Pacjenci z HIV lub niekontrolowanymi infekcjami grzybiczymi, bakteryjnymi lub wirusowymi są wykluczeni. Pacjenci z chorobą grzybiczą w wywiadzie podczas terapii indukcyjnej mogą przystąpić do leczenia, jeśli uzyskają znaczącą odpowiedź na leczenie przeciwgrzybicze bez dowodów lub z minimalnymi dowodami braku progresji choroby pozostającymi w ocenie TK.
  • Pacjenci z aktywną białaczką OUN lub jakąkolwiek inną aktywną chorobą pozaszpikową w momencie rejestracji nie są dopuszczani.
  • Pacjenci z T-ALL i MPAL są dopuszczeni wyłącznie do ramienia obserwacyjnego.
  • Pacjenci z zaburzeniami genetycznymi (zwykle zespołami niewydolności szpiku) podatnymi na wtórną AML/ALL ze znanym złym rokowaniem nie kwalifikują się (niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, dyskeratoza wrodzona itp.).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Ramię Obserwacyjne

Pacjenci są włączani do ramienia obserwacyjnego w celu wykonania badania NGS-MRD przed HCT. Jeśli NGS-MRD jest ujemny, kwalifikujących się pacjentów można rozważyć w grupie terapeutycznej, aby otrzymać mieloablacyjny schemat kondycjonujący bez TBI przed HCT.

Jeśli NGS-MRD jest dodatni, pacjenci mogą kontynuować grupę obserwacyjną i otrzymywać HCT pod kierunkiem swojego lekarza transplantologa, a następnie obserwować wyniki badania.
Test diagnostyczny: NGS-MRD
Minimalna choroba resztkowa z sekwencjonowaniem nowej generacji (NGS-MRD) to test, który ma zwiększoną czułość w porównaniu z wielokanałową cytometrią przepływową, aby lepiej identyfikować ryzyko wystąpienia kluczowych wyników po HCT. Pacjenci z negatywnymi wynikami NGS-MRD przed HCT mogą kwalifikować się do grupy leczenia w badaniu, w której stosuje się schemat kondycjonowania bez TBI.
Inny: Ramię zabiegowe
Pacjenci włączeni do ramienia obserwacyjnego z NGS-MRD przed HCT są brani pod uwagę do ramienia terapeutycznego. Przed przeszczepem pacjenci otrzymają mieloablacyjny schemat kondycjonujący bez TBI składający się z busulfanu, fludarabiny i tiotepy. Pacjenci będą obserwowani pod kątem wyniku przez okres do 5 lat.
Test diagnostyczny: NGS-MRD
Minimalna choroba resztkowa z sekwencjonowaniem nowej generacji (NGS-MRD) to test, który ma zwiększoną czułość w porównaniu z wielokanałową cytometrią przepływową, aby lepiej identyfikować ryzyko wystąpienia kluczowych wyników po HCT. Pacjenci z negatywnymi wynikami NGS-MRD przed HCT mogą kwalifikować się do grupy leczenia w badaniu, w której stosuje się schemat kondycjonowania bez TBI.
Lek: Mieloablacyjny allogeniczny HCT ze schematem kondycjonowania bez TBI

Schemat badania mieloablacyjnego będzie obejmował busulfan, fludarabinę i tiotepę.

dzień -7: fludarabina i busulfan dzień -6: fludarabina i busulfan dzień -5: fludarabina i busulfan dzień -4: fludarabina i busulfan dzień -3: fludarabina dzień -2: tiotepa dzień -1: odpoczynek Dzień 0: przeszczep

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dwuletnie przeżycie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Dwa lata
Głównym celem tego badania jest dwuletnie przeżycie wolne od zdarzeń u pacjentów z B-ALL wysokiego ryzyka lub nawracających, którzy przeszli do HCT i którzy są ujemni pod względem NGS-MRD podczas leczenia schematem preparatycznym bez TBI.
Dwa lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Śledczy

  • Główny śledczy: Abdel-Azim Hisham, MD, Loma Linda University
  • Główny śledczy: Troy Quigg, DO, MS, Helen DeVos Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHLA-18-00141

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na B-komórkowa ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na NGS-MRD

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj