Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

El ensayo EndRAD: Eliminación de la irradiación corporal total (TBI) para niños, adolescentes y adultos jóvenes con NGS-MRD negativo con B-ALL

1 de mayo de 2025 actualizado por: Michael Pulsipher, Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Un ensayo piloto de fase II para estimar la supervivencia después de un régimen de acondicionamiento basado en irradiación corporal no total (TBI) en pacientes diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda (LLA) B que son pre-trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) Secuencia de próxima generación ( NGS) Enfermedad Residual Mínima (MRD) Negativo

Este estudio evaluará el uso de acondicionamiento sin TBI (irradiación corporal total) para pacientes con B-ALL con bajo riesgo de recaída definido por la ausencia de NGS-MRD (enfermedad residual mínima por secuenciación de próxima generación) antes de recibir un trasplante de células hematopoyéticas (HCT). ). Los pacientes diagnosticados con B-ALL que son candidatos para HCT serán examinados por NGS-MRD en una prueba de médula ósea realizada antes del HCT. Los sujetos que son negativos antes del HCT NGS-MRD serán elegibles para recibir un régimen de acondicionamiento sin TBI como parte de la cohorte de tratamiento del estudio. Los sujetos que sean positivos antes del HCT NGS-MRD serán tratados según el estándar del centro de tratamiento y serán seguidos en una cohorte de observación (estándar de atención del centro HCT).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un ensayo piloto de fase II estimará la supervivencia después de un régimen de acondicionamiento no basado en TBI en pacientes diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda (LLA) B que son enfermedad residual mínima de secuencia de próxima generación (NGS) antes del trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) (MRD) negativo.

La relación del estado de NGS-MRD con la supervivencia en niños, adolescentes y adultos jóvenes con B-ALL que se someten a cualquier método de TCH alogénico se explorará en una cohorte más grande (tratamiento [fase II] y brazos de observación del estudio).

El objetivo principal es estimar la supervivencia libre de eventos (SSC) a los 2 años en pacientes con NGS-MRD negativos antes del TCH con B-ALL que se someten a un régimen de acondicionamiento no basado en TBI a través de un ensayo prospectivo multicéntrico. El periodo de devengo es de 3 años.

Los pacientes que son NGS-MRD negativos con B-ALL pueden ser elegibles para el Grupo de tratamiento, que es un acondicionamiento mieloablativo sin TBI con busulfán, fludarabina y tiotepa seguido de trasplantes de sangre de cordón umbilical, relacionados y no relacionados. Los pacientes con NGS-MRD positivo serán seguidos en el grupo de observación para determinar el resultado.

El muestreo del estudio incluirá muestras de aspirado de médula ósea (BM) y sangre periférica (PB) de NGS-MRD recolectadas [el mismo día cuando sea posible] antes del HCT (dentro de las 4 semanas) y después del HCT en los días 42 ± 14, 100 ± 20, y 365 ± 60; También se recogerán muestras de PB únicamente los días 180±60 y 270±60; día +30, día +100 y 1 año después del TCH. Muestra de sangre periférica NGS-MRD solo a los 6 meses y 9 meses después del TCH; (Se requiere una muestra de explosión en el momento del diagnóstico o de la recaída para la prueba NGS-MRD).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

95

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Liz Gourdine
  • Número de teléfono: 323-361-6652
  • Correo electrónico: EndRAD@chla.usc.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Reclutamiento
        • Children's of Alabama/University of Alabama in Birmingham(UAB)
        • Investigador principal:
          • Joseph Chewning, MD
        • Contacto:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Reclutamiento
        • Phoenix Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Reclutamiento
        • City Of Hope
        • Contacto:
          • Ahmed Tahoun, MBBS, MBA
          • Número de teléfono: 626-218-4350
          • Correo electrónico: atahoun@coh.org
        • Investigador principal:
          • Anna Pawlowska, MD
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Hisham Abdel-Azim, MD
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Reclutamiento
        • UCLA Mattel Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Ted Moore, MD
        • Contacto:
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Reclutamiento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • nahal Lalefar, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94123
        • Reclutamiento
        • UCSF
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Christine Higham, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital Colorado
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Amy Keating, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Reclutamiento
        • Yale University School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Niketa Shah, MD
        • Contacto:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Reclutamiento
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Deleware
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Emi Caywood, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Reclutamiento
        • University of Florida
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Biljana Horn, MD
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Reclutamiento
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jorge Galvez, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Contacto:
          • Kelsey Titus
          • Número de teléfono: 727-767-3229
          • Correo electrónico: ktitus2@jhmi.edu
        • Investigador principal:
          • Benjamin Shrine, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Investigador principal:
          • Muna Qayed, MD
        • Contacto:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Reclutamiento
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
        • Investigador principal:
          • Jodi Skiles, MD
        • Contacto:
          • Courtney Spiegel
          • Número de teléfono: 317-948-0581
          • Correo electrónico: clorch@iu.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Reclutamiento
        • Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jason Law, MD
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana Faber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Steven Margossian, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Reclutamiento
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Investigador principal:
          • Ulrich Duffner, MD
        • Contacto:
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Reclutamiento
        • Children's Mercy Hospital
        • Investigador principal:
          • Ibrahim Ahmed, MD
        • Contacto:
          • Katrina Walters
          • Número de teléfono: (816) 302-6894
          • Correo electrónico: kdwalters@cmh.edu
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Reclutamiento
        • Hackensack University Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Krajewski, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Reclutamiento
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Barbara Bambach, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Reclutamiento
        • Atrium Health - Levine Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jeffrey Huo, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kris Mahadeo, MD
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • Methodist Healthcare System
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Troy Quigg, DO

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión para el brazo de observación:

Cualquier paciente con LLA que se someta a un TCH mieloablativo, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Pacientes que son positivos para NGS-MRD pre-HCT.
  • Pacientes
  • Pacientes que son NGS-MRD negativos antes del TCH (CR1/CR2) que recibieron tratamiento con inotuzumab ozogamicina antes de proceder al TCH.
  • Pacientes que son negativos antes del HCT NGS-MRD y recibirán HCT haploidéntico.
  • Pacientes que son NGS-MRD negativos antes del TCH en CR2 con antecedentes de recaída en el SNC.
  • Pacientes que han recibido blinatumomab, pero son >CR2 antes del TCH.
  • Pacientes que han recibido terapia celular CART-T, pero son > CR2 antes del TCH.
  • Pacientes con NGS-MRD pre-HCT negativos en ≥ CR3.
  • Cualquier paciente con LLA-T y MPAL que se someta a un primer TCH alogénico
  • Cualquier paciente que sea negativo antes del HCT NGS-MRD y sea elegible para participar en el brazo de tratamiento, pero la familia no da su consentimiento para el brazo de tratamiento o el médico tratante cree que lo mejor para el paciente es no inscribirse en el brazo de tratamiento.

Criterios de inclusión para el brazo de tratamiento:

  • Pre-HCT NGS-MRD negativo
  • Edad ≥ 1 año y ≤ 25 años
  • Estado de la enfermedad: B-ALL en primera (CR1) o segunda remisión (CR2)
  • Sin trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.
  • Pacientes en CR1 o CR2 después del tratamiento con blinatumomab.
  • Pacientes en CR1 o CR2 después de la terapia celular CAR-T.
  • Índice de Karnofsky o Escala de rendimiento de juego de Lansky ≥ 60 % en la evaluación previa al trasplante. Las puntuaciones de Karnofsky deben utilizarse para pacientes > 16 años y las puntuaciones de Lansky para pacientes < 16 años.
  • Capaz de dar consentimiento informado si tiene > 18 años, o con un tutor legal capaz de dar consentimiento informado si tiene < 18 años.
  • Función adecuada de los órganos (dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del régimen preparatorio), definida como:
  • Pulmonar: el FEV1, la FVC y la DLCO corregida deben ser ≥ 50 % de lo previsto por las pruebas de función pulmonar (PFT). Para los niños que no pueden realizar PFT debido a la edad, los criterios son: sin evidencia de disnea en reposo y sin necesidad de oxígeno suplementario.
  • Renal: Aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopo ≥ 60 ml/min/1,73 m2 o una creatinina sérica basada en la edad/género.
  • Cardíaco: fracción de acortamiento de ≥ 27 % por ecocardiograma o exploración con radionúclidos (MUGA) o fracción de eyección de ≥ 50 % por ecocardiograma o exploración con radionúclidos (MUGA), elección de la prueba de acuerdo con el estándar de atención local.
  • Hepático: SGOT (AST) o SGPT (ALT) < 5 veces el límite superior normal (ULN) para la edad. Bilirrubina conjugada < 2,5 mg/dl, a menos que sea atribuible al síndrome de Gilbert.

Criterio de exclusión:

  • CR2: excluir a los pacientes con antecedentes de recaída en el SNC (es decir, en CR2 con antecedentes de recaída aislada o combinada en el SNC; el SNC 2 también se considerará como SNC 3 para este propósito) del brazo de tratamiento del estudio (puede inscribirse en el brazo de observación) .
  • Los pacientes que recibieron tratamiento con inotuzumab antes del TCH alogénico NO son elegibles para el grupo de tratamiento del estudio. El tratamiento con inotuzumab puede aumentar el riesgo de VOD/SOS para cualquier receptor de HCT alogénico, pero podría potenciar el riesgo de mieloablación basada en busulfán (acondicionamiento no TBI dirigido por el estudio). Todos los pacientes tratados con inotuzumab son elegibles para el grupo de observación (estándar de atención del centro HCT).
  • Los pacientes que reciben acondicionamiento no mieloablativo no están permitidos en el grupo de observación (se permite el acondicionamiento de toxicidad reducida con Flu/Mel/Thio en el grupo de observación).
  • Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no son elegibles ya que muchos de los medicamentos utilizados en este protocolo podrían ser dañinos para los niños no nacidos y los bebés.
  • Se excluyen pacientes con VIH o infecciones fúngicas, bacterianas o virales no controladas. Los pacientes con antecedentes de enfermedad fúngica durante la terapia de inducción pueden continuar si tienen una respuesta significativa a la terapia antifúngica sin evidencia o evidencia mínima de enfermedad no progresiva remanente en la evaluación por TC.
  • No se permiten pacientes con leucemia activa del SNC o cualquier otro sitio activo de enfermedad extramedular en el momento de la inscripción.
  • Los pacientes con T-ALL y MPAL solo están permitidos en el brazo de observación.
  • Los pacientes con trastornos genéticos (generalmente síndromes de insuficiencia medular) propensos a LMA/LLA secundaria con mal resultado conocido no son elegibles (anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, disqueratosis congénita, etc.).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Brazo de observación

Los pacientes se inscriben en el brazo de observación para continuar con las pruebas de NGS-MRD antes del HCT. Si NGS-MRD es negativo, los pacientes elegibles pueden ser considerados para el Grupo de tratamiento para recibir un régimen de acondicionamiento mieloablativo sin TBI antes del HCT.

Si NGS-MRD es positivo, los pacientes pueden continuar en el brazo de observación y recibir HCT bajo la dirección de su médico de trasplante y seguir el estudio para determinar el resultado.
Prueba de diagnóstico: NGS-MRD
La enfermedad residual mínima de secuenciación de próxima generación (NGS-MRD) es una prueba que tiene una mayor sensibilidad que la citometría de flujo multicanal para identificar mejor el riesgo de resultados clave después de un TCH. Los pacientes que tienen resultados NGS-MRD negativos antes del HCT pueden ser elegibles para continuar con el brazo de tratamiento del estudio que utiliza un régimen de acondicionamiento sin TBI.
Otro: Brazo de tratamiento
Los pacientes inscritos en el brazo de observación que son NGS-MRD pre-HCT se consideran para el brazo de tratamiento. Los pacientes recibirán un régimen de acondicionamiento mieloablativo sin TBI antes del trasplante que consiste en busulfán, fludarabina y tiotepa. Se hará un seguimiento de los resultados de los pacientes durante un máximo de 5 años.
Prueba de diagnóstico: NGS-MRD
La enfermedad residual mínima de secuenciación de próxima generación (NGS-MRD) es una prueba que tiene una mayor sensibilidad que la citometría de flujo multicanal para identificar mejor el riesgo de resultados clave después de un TCH. Los pacientes que tienen resultados NGS-MRD negativos antes del HCT pueden ser elegibles para continuar con el brazo de tratamiento del estudio que utiliza un régimen de acondicionamiento sin TBI.
Droga: HCT alogénico mieloablativo con un régimen de acondicionamiento sin TBI

El régimen de estudio mieloablativo consistirá en busulfán, fludarabina y tiotepa.

día -7: Fludarabina y Busulfan día -6: Fludarabina y Busulfan día -5: Fludarabina y Busulfan día -4: Fludarabina y Busulfan día -3: Fludarabina día -2: Tiotepa día -1: Descanso Día 0: Trasplante

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dos años de supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Dos años
El objetivo principal de este estudio es la supervivencia libre de eventos de dos años para pacientes con B-ALL recurrente o de alto riesgo que se someten a TCH y que son NGS-MRD negativos cuando se tratan con un régimen preparatorio sin TBI.
Dos años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pediatric Transplantation & Cellular Therapy Consortium

Investigadores

  • Investigador principal: Abdel-Azim Hisham, MD, Loma Linda University
  • Investigador principal: Troy Quigg, DO, MS, Helen DeVos Children's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de agosto de 2018

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

27 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de mayo de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CHLA-18-00141

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre NGS-MRD

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Mali

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir