头颈部鳞状细胞癌中的二甲双胍:对组织氧合的影响 (HEAD-MET)
头颈部鳞状细胞癌中的二甲双胍:评估对组织氧合影响的机会研究之窗
该研究评估了药物二甲双胍对癌组织中氧含量的影响。 癌组织中的低氧浓度会加速癌症的生长。 此外,当组织含氧量低时,对放疗的反应更差,因为放疗依赖于氧气来发挥治疗效果。 二甲双胍用于治疗 II 型糖尿病已有 50 多年的历史,并且具有可以减缓癌症生长的其他特性。 这些特性之一是提高了癌组织中的氧浓度。 这种效果已在多种癌症中得到证实。
这项研究计划验证这种对头颈癌的影响。 患有口腔癌并计划通过手术切除癌症的患者将服用二甲双胍 9 至 14 天。 在随后的手术中移除的组织将与服用二甲双胍之前从同一患者身上采集的组织样本进行比较。 为了评估组织样本中的氧含量,将测量与氧水平反应的基因的表达,并比较二甲双胍治疗前后采集的样本。
第二个目的是评估是否可以通过磁共振成像 (MRI) 来观察肿瘤内氧含量的变化。 因此,参与者在使用二甲双胍治疗之前和之后都要进行 MRI 扫描。 MRI 的变化将与基因表达测量的变化相关联。
研究概览
详细说明
该试验的主要目的是证明二甲双胍在 9-14 天的疗程后减少口腔鳞状细胞癌组织缺氧的假设。
该试验的主要终点是二甲双胍治疗后缺氧调节基因表达的变化。 次要终点是与基因表达变化相关的 MRI 成像变化。
研究设计:这是一个单臂、开放标签的机会研究干预窗口,用于原理证明。 口腔鳞状细胞癌主要通过外科肿瘤切除术治疗。 这为研究二甲双胍对肿瘤组织的作用提供了可能。
干预前潜在参与者的基线组织将在诊断性内窥镜检查期间通过活组织检查获得。 如果肿瘤委员会决定推荐手术,参与者将在肿瘤委员会的治疗决定和肿瘤手术切除之间每天两次口服 850 毫克二甲双胍。 治疗持续时间为 9-14 天,具体取决于计划手术的日期。 切除的肿瘤组织以及二甲双胍治疗前的活组织检查将进行大规模平行测序和免疫组化。
为了评估缺氧调节基因表达的变化是否与 MRI 扫描的变化相关,每位参与者将在二甲双胍治疗前进行 MRI 扫描,并在手术切除肿瘤前 48 小时内进行第二次 MRI 扫描。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Bern、瑞士、3010
- Inselspital, Bern University Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 经活检证实为口腔鳞状细胞癌的患者,计划根据机构肿瘤委员会的决定进行肿瘤切除术。
- 二甲双胍给药前的肿瘤组织(活检)可用于基因检测
- 年龄≥18岁。
- 首次诊断,无需事先治疗。
- 所有受试者必须能够理解并签署书面知情同意书。
- 通过签名记录的知情同意
排除标准:
- 怀孕或哺乳。
- 远处转移。
- 对二甲双胍或其任何成分过敏。
- 在前 3 个月内因任何原因接受二甲双胍治疗。
- 糖尿病患者不管治疗。
- 计划在手术前 16 天内使用碘化对比染料进行成像的患者。
- 根据批准的产品信息,任何禁忌与二甲双胍一起使用的合并药物。
- 血浆丙氨酸氨基转移酶 > 50 IU/dL。
- 血浆天冬氨酸氨基转移酶 > 50 IU/dL。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 ml/min/1.73m2。
- 血浆碱性磷酸酶大于 190 IU/dL。
- 乳酸或任何其他代谢性酸中毒的病史。
- 可能导致组织缺氧和/或增加乳酸性酸中毒风险的疾病史:
- 充血性心力衰竭。
- 最近 6 个月内心肌缺血
- 败血症或严重感染。
- 目前需要任何药物或补充氧气治疗的肺部疾病史。
- 肝功能障碍或肝病史。
- 慢性酒精中毒会造成急性酒精中毒的风险,具体由主治医师决定。
- 计划在入组后 10 天内进行根治性手术切除。
- 任何其他严重的基础医学、精神病学、心理、家庭或地理状况,根据研究者的判断,这些状况可能会干扰计划的分期、治疗、影响患者的依从性或使患者处于治疗相关并发症的高风险中
- 已知或怀疑的违规行为。
- 在本研究之前和期间的 30 天内参与另一项使用研究药物的研究。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:北美
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:二甲双胍
在肿瘤委员会做出治疗决定和手术切除肿瘤之间,参与者将每天两次口服 850 毫克二甲双胍。
治疗持续时间为9-14天
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850 毫克,口服,每天两次,9-14 天
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基因表达的二甲双胍依赖性变化
大体时间:基线和两周
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二甲双胍诱导干预前后采集的样本之间的基因表达发生变化,通过 RNAseq 进行分析,特别注意缺氧反应基因:
此外,将通过免疫组织化学评估二甲双胍诱导的 HIF1A、Ki67、裂解半胱天冬酶 3、CAIX、p-mTOR 和 p-AKT 的变化 |
基线和两周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRI 缺氧依赖性变化
大体时间:基线和两周
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弥散加权 MRI 和血氧水平依赖性成像 (BOLD) 将在干预前后获得并进行比较。
改变将与基因表达的变化相关。
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基线和两周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Olgun Elicin, MD、University Hospital Inselspital, Bern, Switzerland
- 首席研究员:Simon Mueller, MD、University Hospital Inselspital, Bern, Switzerland
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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二甲双胍的临床试验
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Poznan University of Medical SciencesUniversity of California, San Diego未知
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Boehringer IngelheimEli Lilly and Company完全的
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