Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metformin ved plateepitelkarsinom i hode og nakke: Effekt på oksygenering av vev (HEAD-MET)

17. november 2021 oppdatert av: University Hospital Inselspital, Berne

Metformin i hode- og nakkeplateepitelkarsinom: En mulighetsstudie for å vurdere effekten på oksygenering av vev

Studien evaluerer effekten av stoffet Metformin på oksygeninnholdet i kreftvev. Lav oksygenkonsentrasjon i kreftvev akselererer kreftvekst. Dessuten er responsen på strålebehandling verre når oksygen i vevet er lavt, fordi strålebehandling er avhengig av oksygen for å utfolde terapeutiske effekter. Metformin har blitt brukt til å behandle type II diabetes i over 50 år og har ytterligere egenskaper som kan bremse kreftveksten. En av disse egenskapene er den forbedrede oksygenkonsentrasjonen i kreftvev. Denne effekten er påvist for ulike kreftformer.

Denne studien var planlagt for å bekrefte denne effekten ved hode- og nakkekreft. Pasienter som lider av kreft i munnen og planlegger kirurgisk fjerning av kreften vil få Metformin i 9 til 14 dager. Vevet som ble fjernet i den påfølgende operasjonen vil bli sammenlignet med en vevsprøve som ble tatt fra samme pasient før metformininntaket. For å evaluere oksygeninnholdet i vevsprøvene vil uttrykket av gener som reagerer på oksygennivået måles og sammenlignes mellom prøvene tatt før og etter behandling med Metformin.

Et sekundært mål er å evaluere om endringer i oksygeninnholdet i svulsten kan visualiseres ved hjelp av magnetisk resonanstomografi (MRI). Derfor gjennomgår deltakerne en MR-skanning, før og etter behandling med Metformin. Endringene i MR vil være korrelert til endringene målt i genuttrykk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å bevise hypotesen om at Metformin reduserer vevshypoksi i plateepitelkarsinom i munnhulen etter et behandlingsforløp på 9-14 dager.

Det primære endepunktet for studien er endringen i hypoksi-regulert genuttrykk ved behandling med metformin. Sekundært endepunkt er endringer i MR-avbildning som korrelerer med endringene i genuttrykk.

Studiedesign: Dette er en enarms, åpen intervensjonsstudie for mulighetsrom for bevis på prinsippet. Plateepitelkarsinom i munnhulen behandles primært ved kirurgisk tumorreseksjon. Dette gir muligheten til å studere effekten av metformin på svulstvevet.

Grunnlinjevev fra potensielle deltakere før intervensjonen vil bli ervervet ved biopsi under diagnostisk panendoskopi. Forutsatt at kirurgi er anbefalt av tumorstyrets beslutning, vil deltakerne få oralt 850 mg metformin to ganger daglig mellom den terapeutiske beslutningen fra tumorstyret og kirurgisk reseksjon av svulsten. Behandlingens varighet er 9-14 dager, avhengig av datoen for den planlagte operasjonen. Det resekerte tumorvevet samt biopsien tatt før metforminbehandling vil bli utsatt for massiv parallell sekvensering og immunhistokjemi.

For å vurdere om endringer i hypoksiregulert genuttrykk kan korreleres med endringer i MR-skanning, vil hver deltaker gjennomgå en MR-skanning før metforminbehandling og en andre MR-skanning innen 48 timer før kirurgisk reseksjon av svulsten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • Inselspital, Bern University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med biopsi-påvist plateepitelkarsinom i munnhulen, planlagt for tumorreseksjon etter beslutning av institusjonelt tumorstyre.
  • Tumorvev (biopsi) før metforminadministrasjon tilgjengelig for genetisk testing
  • Alder ≥ 18 år.
  • Første diagnose, ingen forutgående behandling.
  • Alle forsøkspersoner må kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Informert samtykke som dokumentert ved signatur

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming.
  • Fjernmetastaser.
  • Overfølsomhet overfor metformin eller noen av dets komponenter.
  • Metforminbehandling uansett årsak i løpet av de foregående 3 månedene.
  • Diabetespasienter uavhengig av behandling.
  • Pasienter planla for bildediagnostikk med jodert kontrastfarge innen 16 dager før operasjonen.
  • Ethvert samtidig legemiddel kontraindisert for bruk med metformin i henhold til godkjent produktinformasjon.
  • Plasma alanin aminotransferase > 50 IE/dL.
  • Plasmaaspartataminotransferase > 50 IE/dL.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73m2.
  • Plasma alkalisk fosfatase større enn 190 IE/dL.
  • Anamnese med melkesyre eller annen metabolsk acidose.
  • Anamnese med sykdommer som potensielt kan forårsake vevshypoksi og/eller økt risiko for laktacidose:
  • Kongestiv hjertesvikt.
  • Myokardiskemi i løpet av de siste 6 månedene
  • Sepsis eller alvorlig infeksjon.
  • Anamnese med lungesykdom som for tiden krever farmakologisk eller supplerende oksygenbehandling.
  • Anamnese med leverdysfunksjon eller leversykdom.
  • Kronisk alkoholisme som utgjør en risiko for akutt alkoholforgiftning etter den behandlende legens skjønn.
  • Planlagt definitiv kirurgisk reseksjon mindre enn 10 dager fra påmelding.
  • Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
  • Kjent eller mistenkt manglende overholdelse.
  • Deltakelse i en annen studie med undersøkelsesmedisin innen 30 dager før og under denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Metformin
Deltakerne vil få oralt administrert 850 mg metformin to ganger daglig mellom den terapeutiske avgjørelsen fra tumorstyret og kirurgisk reseksjon av svulsten. Behandlingens varighet er 9-14 dager
Legemiddel: Metformin
850 mg, oral, to ganger daglig, 9-14 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metforminavhengige endringer i genuttrykk
Tidsramme: Utgangspunkt og to uker

Metformin induserte endringer i genuttrykk mellom prøver tatt før og etter intervensjonen, analysert av RNAseq, med spesiell oppmerksomhet til hypoksi-responsive gener:

  • Hypoksi-induserbar faktor 1 (HIF1) og ko-transkripsjonsfaktorer (ARNT, COPS5, HIF1A, HIFAN, HIF3a, HNF4A, NCOA1, PER1)
  • HIF-interaktører (APEX1, EGLN1, EGLN2, NFKB1, P4HA1, P4HB, TP53)
  • Markører for angiogenese (ADROA2B, ANGPTL4, ANXA2, BTG1, EGR1, EDN1, EPO, F3, GPI, HMOX1, JMJD6, LOX, MMP9, PGF, PLAU, SERPINE1, VEGFA)

I tillegg vil metformininduserte endringer i HIF1A, Ki67, spaltet caspase 3, CAIX, p-mTOR og p-AKT bli vurdert ved immunhistokjemi
Utgangspunkt og to uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hypoksiavhengige endringer i MR
Tidsramme: baseline og to uker
Diffusjonsvektet MR og blodoksygennivåavhengig avbildning (FET) vil bli tatt før og etter intervensjonen og sammenlignet. Endringer vil være korrelert til endringer i genuttrykk.
baseline og to uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Samarbeidspartnere

University of Bern
Werner und Hedy Berger-Janser - Stiftung

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Olgun Elicin, MD, University Hospital Inselspital, Bern, Switzerland
  • Hovedetterforsker: Simon Mueller, MD, University Hospital Inselspital, Bern, Switzerland

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. juni 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

15. september 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

15. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

27. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3598 (CEIC HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PAZ)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metformin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere