Aureva 经颅超声装置与 tPA 治疗急性缺血性中风患者 (TRUST)
2018年11月28日 更新者：Cerevast Medical, Inc.
Aureva 经颅超声装置与组织纤溶酶原激活剂在急性缺血性中风 (TRUST) 患者中进行的 3 期、随机、安慰剂对照、双盲研究
这是一项随机、安慰剂对照、双盲 3 期临床研究，旨在评估经颅超声 (TUS) 使用 Sonolysis Headframe 作为静脉 (IV) 组织纤溶酶原激活剂 (tPA) 治疗的辅助疗法在患有以下疾病的受试者中的疗效和安全性最初出现在非血管内 (EVT) 治疗医院的急性缺血性中风，这些医院已建立运输服务以将受试者转移到能够进行 EVT 的医院。
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是评估与单独使用全身 tPA（对照组）相比，使用 Sonolysis Headframe 联合全身 tPA（治疗组）的 TUS 在急性缺血性中风受试者中的安全性和有效性。
所需科目数：
引入阶段：美国40个科目；初级阶段：总共 556 名注册受试者（每组 278 名）
研究中心数量：
引入阶段：美国最多20家机构；初级阶段：全球多达 70 个机构
研究类型
介入性
注册 (预期的)
596
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38163
- The University of Tennessee Health Science Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center (TMC)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有急性缺血性中风的受试者
- 最初出现在非 EVT 治疗医院的受试者，这些医院已经建立了运输服务以将受试者转移到能够进行 EVT 的医院
- 18-80岁的男性或女性
- 在当地监管机构批准的 IV tPA 治疗时间窗内出现但症状出现后不超过 4.5 小时的受试者
- 非造影 CT 评估无颅内出血迹象
- 根据机构标准，主治医师认为需要使用全剂量 IV tPA (0.9mg/kg) 作为护理标准的受试者
- 基线时或 tPA 推注前用药物治疗高血压后 SBP ≤ 185 mmHg 和 DBP ≤ 105 mmHg
- 病前 mRS 为 0-1
- 大脑中动脉 (MCA) M1 或 M2 近端、颅内颈动脉 (T)、大脑前动脉 (ACA) A1、基底动脉、大脑后动脉 (PCA) P1 近端或这些位置的颅内串联病变在 CT 血管造影 (CTA) 上可见的动脉闭塞)
- 根据所有当地和国家法规，不迟于标准护理 tPA 给药后 15 分钟，提供知情同意，如受试者签名或受试者授权法定代表在知情同意书上的签名所示
排除标准：
- 一个病变在颅外（颈动脉或椎动脉）的串联病变
- 非对比 CT 的 ASPECTS 评分 < 6 或研究者认为在医学上不适合再灌注治疗的缺血性改变
- 侧支循环不良定义为在 >50% 的缺血区域中软脑膜侧支很少或没有
- 激活 Sonolysis Headframe 和启动 EVT 之间的预计时间 < 90 分钟
- 孕妇或哺乳期妇女，心包炎、败血症或任何其他可能与治疗相互作用的严重医学疾病的临床体征，混淆先前存在的神经或精神疾病或测试值，研究者认为对受试者构成重大风险并保证排除在研究之外
- 肾功能受损定义为 eGFR < 60 mL/min/1.73 平方米
- 没有永久地址或电话号码
- 参与研究前 14 天以内的任何研究药物
- 已知对 X 射线造影剂过敏的受试者
- 根据当地或国家指南对静脉 tPA 治疗有任何标准禁忌症的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
SHAM_COMPARATOR：对照组（tPA + 假 TUS）
对照组（tPA + 假 TUS） 在研究的初级阶段，受试者将按 1:1 的比例随机分配
|
tPA 根据批准的标签通过 Sonolysis 头架进行假（非活动）TUS 声波：最少 90 分钟 - 最多 120 分钟
其他名称：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：治疗组（tPA + TUS）
治疗组（tPA + TUS）：导入期和初级期
|
tPA：每个批准的标签 60 分钟 通过 Sonolysis Headframe 的 TUS 声波：最少 90 分钟 - 最多 120 分钟
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过改良的动脉闭塞性损伤 (mAOL) 测量完全再通
大体时间：EVT 前 TUS 治疗后 90-120 分钟
|
通过改良的动脉闭塞性病变 (mAOL) 评分系统测量的主要闭塞血管的完全再通。
mAOL 分配从 0 到 3 的分数，代表从没有再通到完全再通的范围，基于任何下游流量的存在（2 级或 3 级）或不存在（0 级或 1 级）。
|
EVT 前 TUS 治疗后 90-120 分钟
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
改良 Rankin 量表 (mRS) 评分 0-2
大体时间：90 天 +/- 10 天
|
通过改良 Rankin 量表 (mRS) 测量的 90 天时的功能依赖性。
mRS 由 7 个等级组成，(0-6)，0 对应无症状，6 对应死亡。
对于这项研究，功能独立性将被定义为在 90 天时 mRS 评分达到 0-2 的受试者。
|
90 天 +/- 10 天
|
|
治疗后 24 小时的神经系统状态由美国国立卫生研究院的中风量表 (NIHSS) 测量。
大体时间：TUS 治疗后 24 小时
|
NIHSS 有 15 个项目。
每个项目的评分按 0-3 到 0-5 的等级评分，总分为正常 0 分和严重受损 42 分。
|
TUS 治疗后 24 小时
|
|
通过 2-3 的 mAOL 评分测量的部分或完全再通。
大体时间：EVT 前 TUS 治疗后 90-120 分钟
|
请参阅主要结果测量中的描述。
|
EVT 前 TUS 治疗后 90-120 分钟
|
|
部分或完全再通，通过脑缺血溶栓 (TICI) 评分 2-3 来衡量
大体时间：EVT 前 TUS 治疗后 90-120 分钟
|
TICI 比例：[0] - 没有超过闭塞点的顺行血流。
[1] - 造影剂穿过阻塞区域，但未能使阻塞远端的整个脑床变得浑浊。
[2] - 造影剂越过阻塞物并使阻塞物远端的动脉床变得不透明。
然而，造影剂进入阻塞远端血管的速率和/或其从远端床清除的速率明显慢于其进入和/或清除先前闭塞血管未灌注的可比较区域的速率。
[3] - 顺行流入阻塞远端的床与进入阻塞一样迅速，从受累床清除造影剂的速度与从同一血管或对侧大脑动脉的未受累其他床一样快。
|
EVT 前 TUS 治疗后 90-120 分钟
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrei V Alexandrov, MD、University of Tennessee Health Science Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 1995 Dec 14;333(24):1581-7. doi: 10.1056/NEJM199512143332401.
- Berkhemer OA, Fransen PS, Beumer D, van den Berg LA, Lingsma HF, Yoo AJ, Schonewille WJ, Vos JA, Nederkoorn PJ, Wermer MJ, van Walderveen MA, Staals J, Hofmeijer J, van Oostayen JA, Lycklama a Nijeholt GJ, Boiten J, Brouwer PA, Emmer BJ, de Bruijn SF, van Dijk LC, Kappelle LJ, Lo RH, van Dijk EJ, de Vries J, de Kort PL, van Rooij WJ, van den Berg JS, van Hasselt BA, Aerden LA, Dallinga RJ, Visser MC, Bot JC, Vroomen PC, Eshghi O, Schreuder TH, Heijboer RJ, Keizer K, Tielbeek AV, den Hertog HM, Gerrits DG, van den Berg-Vos RM, Karas GB, Steyerberg EW, Flach HZ, Marquering HA, Sprengers ME, Jenniskens SF, Beenen LF, van den Berg R, Koudstaal PJ, van Zwam WH, Roos YB, van der Lugt A, van Oostenbrugge RJ, Majoie CB, Dippel DW; MR CLEAN Investigators. A randomized trial of intraarterial treatment for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Jan 1;372(1):11-20. doi: 10.1056/NEJMoa1411587. Epub 2014 Dec 17. Erratum In: N Engl J Med. 2015 Jan 22;372(4):394.
- Writing Group Members; Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, Arnett DK, Blaha MJ, Cushman M, Das SR, de Ferranti S, Despres JP, Fullerton HJ, Howard VJ, Huffman MD, Isasi CR, Jimenez MC, Judd SE, Kissela BM, Lichtman JH, Lisabeth LD, Liu S, Mackey RH, Magid DJ, McGuire DK, Mohler ER 3rd, Moy CS, Muntner P, Mussolino ME, Nasir K, Neumar RW, Nichol G, Palaniappan L, Pandey DK, Reeves MJ, Rodriguez CJ, Rosamond W, Sorlie PD, Stein J, Towfighi A, Turan TN, Virani SS, Woo D, Yeh RW, Turner MB; American Heart Association Statistics Committee; Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2016 Jan 26;133(4):e38-360. doi: 10.1161/CIR.0000000000000350. Epub 2015 Dec 16. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2016 Apr 12;133(15):e599.
- Zivin JA. Acute stroke therapy with tissue plasminogen activator (tPA) since it was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA). Ann Neurol. 2009 Jul;66(1):6-10. doi: 10.1002/ana.21750.
- Gravanis I, Tsirka SE. Tissue-type plasminogen activator as a therapeutic target in stroke. Expert Opin Ther Targets. 2008 Feb;12(2):159-70. doi: 10.1517/14728222.12.2.159.
- Mishra SM, Dykeman J, Sajobi TT, Trivedi A, Almekhlafi M, Sohn SI, Bal S, Qazi E, Calleja A, Eesa M, Goyal M, Demchuk AM, Menon BK. Early reperfusion rates with IV tPA are determined by CTA clot characteristics. AJNR Am J Neuroradiol. 2014 Dec;35(12):2265-72. doi: 10.3174/ajnr.A4048. Epub 2014 Jul 24.
- Bhatia R, Hill MD, Shobha N, Menon B, Bal S, Kochar P, Watson T, Goyal M, Demchuk AM. Low rates of acute recanalization with intravenous recombinant tissue plasminogen activator in ischemic stroke: real-world experience and a call for action. Stroke. 2010 Oct;41(10):2254-8. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.592535. Epub 2010 Sep 9.
- Raychev R, Saver JL. Mechanical thrombectomy devices for treatment of stroke. Neurol Clin Pract. 2012 Sep;2(3):231-235. doi: 10.1212/CPJ.0b013e31826af206.
- Broderick JP, Palesch YY, Demchuk AM, Yeatts SD, Khatri P, Hill MD, Jauch EC, Jovin TG, Yan B, Silver FL, von Kummer R, Molina CA, Demaerschalk BM, Budzik R, Clark WM, Zaidat OO, Malisch TW, Goyal M, Schonewille WJ, Mazighi M, Engelter ST, Anderson C, Spilker J, Carrozzella J, Ryckborst KJ, Janis LS, Martin RH, Foster LD, Tomsick TA; Interventional Management of Stroke (IMS) III Investigators. Endovascular therapy after intravenous t-PA versus t-PA alone for stroke. N Engl J Med. 2013 Mar 7;368(10):893-903. doi: 10.1056/NEJMoa1214300. Epub 2013 Feb 7. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Mar 28;368(13):1265.
- Kidwell CS, Jahan R, Gornbein J, Alger JR, Nenov V, Ajani Z, Feng L, Meyer BC, Olson S, Schwamm LH, Yoo AJ, Marshall RS, Meyers PM, Yavagal DR, Wintermark M, Guzy J, Starkman S, Saver JL; MR RESCUE Investigators. A trial of imaging selection and endovascular treatment for ischemic stroke. N Engl J Med. 2013 Mar 7;368(10):914-23. doi: 10.1056/NEJMoa1212793. Epub 2013 Feb 8.
- Ciccone A, Valvassori L, Nichelatti M, Sgoifo A, Ponzio M, Sterzi R, Boccardi E; SYNTHESIS Expansion Investigators. Endovascular treatment for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2013 Mar 7;368(10):904-13. doi: 10.1056/NEJMoa1213701. Epub 2013 Feb 6.
- Goyal M, Demchuk AM, Menon BK, Eesa M, Rempel JL, Thornton J, Roy D, Jovin TG, Willinsky RA, Sapkota BL, Dowlatshahi D, Frei DF, Kamal NR, Montanera WJ, Poppe AY, Ryckborst KJ, Silver FL, Shuaib A, Tampieri D, Williams D, Bang OY, Baxter BW, Burns PA, Choe H, Heo JH, Holmstedt CA, Jankowitz B, Kelly M, Linares G, Mandzia JL, Shankar J, Sohn SI, Swartz RH, Barber PA, Coutts SB, Smith EE, Morrish WF, Weill A, Subramaniam S, Mitha AP, Wong JH, Lowerison MW, Sajobi TT, Hill MD; ESCAPE Trial Investigators. Randomized assessment of rapid endovascular treatment of ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Mar 12;372(11):1019-30. doi: 10.1056/NEJMoa1414905. Epub 2015 Feb 11.
- Campbell BC, Mitchell PJ, Kleinig TJ, Dewey HM, Churilov L, Yassi N, Yan B, Dowling RJ, Parsons MW, Oxley TJ, Wu TY, Brooks M, Simpson MA, Miteff F, Levi CR, Krause M, Harrington TJ, Faulder KC, Steinfort BS, Priglinger M, Ang T, Scroop R, Barber PA, McGuinness B, Wijeratne T, Phan TG, Chong W, Chandra RV, Bladin CF, Badve M, Rice H, de Villiers L, Ma H, Desmond PM, Donnan GA, Davis SM; EXTEND-IA Investigators. Endovascular therapy for ischemic stroke with perfusion-imaging selection. N Engl J Med. 2015 Mar 12;372(11):1009-18. doi: 10.1056/NEJMoa1414792. Epub 2015 Feb 11.
- Saver JL, Goyal M, Bonafe A, Diener HC, Levy EI, Pereira VM, Albers GW, Cognard C, Cohen DJ, Hacke W, Jansen O, Jovin TG, Mattle HP, Nogueira RG, Siddiqui AH, Yavagal DR, Baxter BW, Devlin TG, Lopes DK, Reddy VK, du Mesnil de Rochemont R, Singer OC, Jahan R; SWIFT PRIME Investigators. Stent-retriever thrombectomy after intravenous t-PA vs. t-PA alone in stroke. N Engl J Med. 2015 Jun 11;372(24):2285-95. doi: 10.1056/NEJMoa1415061. Epub 2015 Apr 17.
- Jovin TG, Chamorro A, Cobo E, de Miquel MA, Molina CA, Rovira A, San Roman L, Serena J, Abilleira S, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Lopez-Cancio E, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Dorado L, Quesada H, Rubiera M, Hernandez-Perez M, Goyal M, Demchuk AM, von Kummer R, Gallofre M, Davalos A; REVASCAT Trial Investigators. Thrombectomy within 8 hours after symptom onset in ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Jun 11;372(24):2296-306. doi: 10.1056/NEJMoa1503780. Epub 2015 Apr 17.
- Alexandrov AV, Molina CA, Grotta JC, Garami Z, Ford SR, Alvarez-Sabin J, Montaner J, Saqqur M, Demchuk AM, Moye LA, Hill MD, Wojner AW; CLOTBUST Investigators. Ultrasound-enhanced systemic thrombolysis for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2004 Nov 18;351(21):2170-8. doi: 10.1056/NEJMoa041175.
- Tsivgoulis G, Eggers J, Ribo M, Perren F, Saqqur M, Rubiera M, Sergentanis TN, Vadikolias K, Larrue V, Molina CA, Alexandrov AV. Safety and efficacy of ultrasound-enhanced thrombolysis: a comprehensive review and meta-analysis of randomized and nonrandomized studies. Stroke. 2010 Feb;41(2):280-7. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.563304. Epub 2009 Dec 31.
- Sakharov DV, Rijken DC. The effect of flow on lysis of plasma clots in a plasma environment. Thromb Haemost. 2000 Mar;83(3):469-74.
- Guo T, Li H, Lv Y, Lu H, Niu J, Sun J, Yang GY, Ren C, Tong S. Pulsed Transcranial Ultrasound Stimulation Immediately After The Ischemic Brain Injury is Neuroprotective. IEEE Trans Biomed Eng. 2015 Oct;62(10):2352-7. doi: 10.1109/TBME.2015.2427339. Epub 2015 Apr 28.
- Alexandrov AV, Barlinn K, Strong R, Alexandrov AW, Aronowski J. Low-Power 2-MHz Pulsed-Wave Transcranial Ultrasound Reduces Ischemic Brain Damage in Rats. Transl Stroke Res. 2011 Sep;2(3):376-81. doi: 10.1007/s12975-011-0080-6. Epub 2011 Apr 21.
- Barreto AD, Alexandrov AV, Shen L, Sisson A, Bursaw AW, Sahota P, Peng H, Ardjomand-Hessabi M, Pandurengan R, Rahbar MH, Barlinn K, Indupuru H, Gonzales NR, Savitz SI, Grotta JC. CLOTBUST-Hands Free: pilot safety study of a novel operator-independent ultrasound device in patients with acute ischemic stroke. Stroke. 2013 Dec;44(12):3376-81. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002713. Epub 2013 Oct 24. Erratum In: Stroke. 2014 Jan;45(1):e11.
- Khatri P, Neff J, Broderick JP, Khoury JC, Carrozzella J, Tomsick T; IMS-I Investigators. Revascularization end points in stroke interventional trials: recanalization versus reperfusion in IMS-I. Stroke. 2005 Nov;36(11):2400-3. doi: 10.1161/01.STR.0000185698.45720.58. Epub 2005 Oct 13.
- Zaidat OO, Yoo AJ, Khatri P, Tomsick TA, von Kummer R, Saver JL, Marks MP, Prabhakaran S, Kallmes DF, Fitzsimmons BF, Mocco J, Wardlaw JM, Barnwell SL, Jovin TG, Linfante I, Siddiqui AH, Alexander MJ, Hirsch JA, Wintermark M, Albers G, Woo HH, Heck DV, Lev M, Aviv R, Hacke W, Warach S, Broderick J, Derdeyn CP, Furlan A, Nogueira RG, Yavagal DR, Goyal M, Demchuk AM, Bendszus M, Liebeskind DS; Cerebral Angiographic Revascularization Grading (CARG) Collaborators; STIR Revascularization working group; STIR Thrombolysis in Cerebral Infarction (TICI) Task Force. Recommendations on angiographic revascularization grading standards for acute ischemic stroke: a consensus statement. Stroke. 2013 Sep;44(9):2650-63. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001972. Epub 2013 Aug 6. No abstract available.
- Jung C, Yoon W, Ahn SJ, Choi BS, Kim JH, Suh SH. The Revascularization Scales Dilemma: Is It Right to Apply the Treatment in Cerebral Ischemia Scale in Posterior Circulation Stroke? AJNR Am J Neuroradiol. 2016 Feb;37(2):285-9. doi: 10.3174/ajnr.A4529. Epub 2015 Sep 17.
- Higashida RT, Furlan AJ, Roberts H, Tomsick T, Connors B, Barr J, Dillon W, Warach S, Broderick J, Tilley B, Sacks D; Technology Assessment Committee of the American Society of Interventional and Therapeutic Neuroradiology; Technology Assessment Committee of the Society of Interventional Radiology. Trial design and reporting standards for intra-arterial cerebral thrombolysis for acute ischemic stroke. Stroke. 2003 Aug;34(8):e109-37. doi: 10.1161/01.STR.0000082721.62796.09. Epub 2003 Jul 17. Erratum In: Stroke. 2003 Nov;34(11):2774.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年8月17日
初级完成 (预期的)
2021年11月30日
研究完成 (预期的)
2021年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年4月17日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月26日
首次发布 (实际的)
2018年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月28日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.