肥胖的情绪调节、认知、冲动和奖励系统：减肥手术的前瞻性研究

目标 1：评估申请减肥手术的肥胖患者候选人的精神症状概况，并确定相关的环境压力因素。

作为术前评估的一部分，将使用社会心理量表对患者进行评估。 患者的第一次社会心理评估将由 Hale Yapici Eser 博士和 Özge Kılıç 博士通过结构化临床访谈 (SCID) 进行，然后参与者将被要求填写自我评估量表并将其应用在 Candan Yasemin Eren 的协助下进行了一些基于计算机的认知测试。

用于模拟环境因素的尺度：

1. 社会人口数据表
2. 童年创伤问卷
3. 慢性压力量表
4. 感知压力量表
5. 遇险温度计

6. 感知社会支持的多维量表

   用于评估精神症状特征的量表：

7. 贝克抑郁量表
8. 贝克焦虑量表
9. Barratt 冲动量表
10. 认知失败问卷
11. 情绪障碍问卷
12. 耶鲁食物成瘾量表
13. 关系量表问卷
14. 情绪调节量表的难点
15. Snaith-Hamilton 愉悦量表

患者将使用 Qualtrics 填写这些测量值。 结构化访谈的结果和量表分数的结果将通过 SPSS 进行分析。 从这些量表中，除了量表 2 和 13 之外的评估将在减肥手术后的第 3 个月和第 12 个月重新进行。 量表分数将用于患者的随访。

目标 2：评估和监测肥胖患者减肥手术前后的认知特征。

患者的认知功能将在操作前和操作后（第 3 个月和第 12 个月）通过 Penn-CNP 神经心理学测试组合和上面第 10 项所示的“认知失败问卷”进行评估。 “认知失败问卷”是一个自我管理的量表，旨在质疑不同的认知领域，如注意力、记忆和感知。 Penn-CNP是由宾夕法尼亚大学的Rachel Gur教授开发的神经心理测验组合，已经用于大样本和多中心研究。 通过在 Hale Yapici Eser 博士和这些研究中心之间建立联系，将此电池所需的任务翻译成土耳其语。

Penn-CNP 神经心理学测试组合可以评估认知特征，例如情绪识别和辨别、工作记忆、视觉空间感知和记忆、运动实践、冲动性和注意力。 其中一些测试旨在评估反应时间和运动能力对测试反应的影响，而其他测试则调查情绪识别过程与认知的不同方面，如注意力、工作和长期记忆、执行功能和视觉空间感知。对于使用该电池进行的每项测试，系统会自动计算测试结果，并且还会以分析数据格式显示每个响应的响应时间、正确和错误答案。 该程序还对重要数据进行无偏算术计算以供进一步分析。

电池的测试结果表可以从以下链接详细查看：

https://penncnp.med.upenn.edu/doc.pl?section=pi&content=factsheets/penncnp_test_descriptions-v1.00.pdf

认知量表将在术后 0、3 和 12 个月重复。 这些后续行动具有重要意义。 将根据操作前后的变化对每次测试获得的结果进行监控。 此外，将分析方法 4 中提到的变量对 SPSS 程序在每个认知测试中获得的分数的影响。 此外，将根据方法4中提到的对照组测量值的变化来比较测试结果。

目标 3：检查肥胖、减肥手术和奖励处理系统之间的关系。

患者的认知功能将在减肥手术前、第 3 个月和第 12 个月通过“概率奖励任务（PRT）”进行评估，以检查减肥手术后奖励学习系统的变化。PRT 是一种信号检测任务，用于测量基于货币奖励增强的享乐能力和奖励学习。 PRT 由 Diego Pizzagalli 于 2005 年开发，是对参与者调整与奖品相关的行为倾向的客观评估。 在每次试验中，受试者都被要求在两个非常相似的刺激物之间做出选择。 刺激包括在显示器中央呈现的简单卡通面孔。 指示受试者按下适当的按钮以确定刺激是用长嘴 (11 毫米) 还是短嘴 (10 毫米) 呈现的。 其中一种刺激（“丰富的刺激”）获得奖励的频率是另一种（“精益”）的三倍，但受试者对此一无所知。 奖励是：“真的！ 你赚了 25 美分”。 在健康的控制中，这种强化方法会导致反应偏差，更频繁的奖励刺激是首选。 对更频繁奖励刺激的反应偏差将用于操作奖励敏感性。 由于测试参与者的参与和有效性，将独立于他们的表现给予 20 TL。 将在第 0、3 和 12 个月时重复上述评估。 将根据操作前后的变化对每次测试获得的结果进行监控。 此外，将分析方法 4 中提到的变量对 SPSS 程序在每个认知测试中获得的分数的影响。

目标 4：确定减肥手术后观察到的认知变化的神经解剖学和分子成分。

在这部分研究中，将进行脑成像和生化测量。 完成方法 1 的患者将接受精神病学检查和量表评分的评估，以确定是否有资格进入该阶段。 在初步评估中，患有可能影响其认知并导致脑损伤的人将不包括在内。 符合标准的患者将在术前、3 个月和 12 个月接受以下测量。 将形成第二组身体质​​量指数正常、年龄、性别、教育状况和精神病学评估量表分数与 BMI 正常的健康志愿者。

影像学研究：大脑的结构和功能变化将通过磁共振成像 (MRI) 进行评估。 将获得用于评估灰质变化的薄层 T1 加权图像、用于评估功能变化的静息功能磁共振图像。 对于静息 fMRI，患者将被要求闭眼休息 6 分钟，什么也不想。 将在手术前（0 个月）和手术后 3 个月和 12 个月对肥胖患者组和同时健康的对照组重复进行 MRI 检查。 成像大约需要 30 分钟。

对肥胖患者组和健康对照组术前、基线、时间点获得的结构影像数据进行全脑组分析，确定肥胖患者组脑区灰质变化. 第一阶段分析将集中在观察到灰质变化的大脑区域，并将这些区域与从减肥手术后成像过程中获得的数据进行比较。 对于这些变化的评估，将重点放在肥胖个体出现灰质变化的大脑区域，并进行详细分析。 通过放置上述感兴趣区域进行的重点分析和全脑比较将与纵向数据（比较基线 3 个月和 12 个月的肥胖个体）和正常健康组的 3 个月和 12 个月数据进行比较。 此外，还将分析与认知功能、压力因素和情绪变化相关的大脑结构变化。 对于第二阶段的分析，感兴趣的区域将被放置在前额叶皮层、海马体和颞叶，肥胖患者组和健康对照组的数据将在基线、第 3 个月和第 12 个月进行比较。 此外，将对肥胖患者组进行纵向分析（比较 0-3 个月和 12 个月的肥胖个体），以评估减肥手术对这些大脑区域的影响。

在静息状态 fMRI 中，现在的重点是检查腹侧被盖区的功能连接变化，因为它的活动与奖励学习和作为执行功能中心的前额叶皮层相关。 根据从研究中获得的临床数据的结果，将确定不同的兴趣领域并检查功能关联。 将对上述感兴趣的领域进行纵向分析（比较 0-3 个月和 12 个月的肥胖个体）以及健康对照和肥胖组之间的 3 个月和 12 个月比较。 此外，还将分析与认知功能和情绪变化相关的大脑功能变化。

生物分析：获得的血液样本也将用于分析可能是危险因素的外周生物标志物。 将测量和记录代谢参数、炎症标志物和 GLP 水平。

1. 血清皮质醇水平
2. 血清 GLP 水平
3. 胃饥饿素、瘦素
4. 计算 HbA1C、葡萄糖、胰岛素水平和 HOMA IR
5. 促甲状腺激素 (TSH) 水平
6. CRP水平
7. 炎症指标（IL-1、IL-6 和 TNF-a 水平）
8. B12、叶酸和铁蛋白水平
9. 血清脂质谱（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯）
10. 肝功能检查

除了神经解剖学和其他生物标志物外，调查医生还将监测患者的一般临床状况，并注意高血压和睡眠呼吸暂停等变化。 营养师还将跟踪患者的饮食依从性。 还将评估日常活动能力和锻炼水平。 所有这些获得的标记物将被纵向使用（0-3 和 12 个月的肥胖个体相互比较）并与 0、3 和 12 个月的健康对照进行比较。 在收集影像学和生物标志物数据期间，对照组也将接受为期 12 个月的监测。

目标 5：确定饮食、情绪调节、奖励系统、成瘾和冲动以及导致减肥手术后体重减轻或体重增加不理想的其他心理病理因素。

与之前的方法类似，患者将在 Candan Yasemin Eren 的协助下填写自我评估量表并在计算机上进行认知测试。 本节中应用的测试将是用于评估方法 1 中描述的环境和精神特征的量表、方法 2 中描述的 PENN-CNP 电池以及方法 3 中的 PRT 电池。