Regulacja emocjonalna, funkcje poznawcze, impulsywność i system nagród w otyłości: prospektywne badanie chirurgii bariatrycznej

Cel 1: Ocena profili objawów psychiatrycznych w grupie otyłych pacjentów kandydujących do operacji bariatrycznej oraz określenie związanych z nimi środowiskowych czynników stresogennych.

Pacjenci będą oceniani za pomocą skal psychospołecznych w ramach oceny przedoperacyjnej. Pierwsza ocena psychospołeczna pacjentów zostanie przeprowadzona za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego (SCID) przez dr Hale Yapici Eser, dr Özge Kılıç, a następnie uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie skal samooceny i zostaną one zastosowane niektóre komputerowe testy poznawcze przy pomocy Candana Yasemina Erena.

Skale stosowane do modelowania czynników środowiskowych:

1. Formularz danych socjodemograficznych
2. Kwestionariusz traumy z dzieciństwa
3. Skala Chronicznego Stresu
4. Skala odczuwanego stresu
5. Termometr stresu

6. Wielowymiarowa Skala Postrzeganego Wsparcia Społecznego

   Skale użyte do oceny profilu objawów psychiatrycznych:

7. Skala Depresji Becka
8. Skala Lęku Becka
9. Skala Impulsywności Barratta
10. Kwestionariusz niepowodzeń poznawczych
11. Kwestionariusz zaburzeń nastroju
12. Skala Uzależnienia od Żywności Yale
13. Kwestionariusz Wagi Relacji
14. Skala trudności w regulacji emocji
15. Skala przyjemności Snaitha-Hamiltona

Pacjenci wypełnią te pomiary za pomocą Qualtrics. Wyniki ustrukturyzowanego wywiadu i wyniki skali zostaną przeanalizowane przez SPSS. Z tych skal oceny inne niż skale 2 i 13 będą ponownie podawane w 3. i 12. miesiącu po operacji bariatrycznej. Wyniki skali będą wykorzystywane do obserwacji pacjentów.

Cel 2: Ocena i monitorowanie cech poznawczych przed i po operacji bariatrycznej u pacjentów otyłych.

Funkcje poznawcze pacjentów zostaną ocenione, przed i po operacji (3. i 12. miesiąc), za pomocą baterii testów neuropsychologicznych Penn-CNP i „Kwestionariusza niepowodzeń poznawczych” wskazanego jako 10. pozycja powyżej. „Kwestionariusz niepowodzeń poznawczych” to samodzielna skala, której celem jest kwestionowanie różnych obszarów poznania, takich jak uwaga, pamięć i percepcja. Penn-CNP to zestaw testów neuropsychologicznych opracowany przez prof. dr Rachel Gur z University of Pennsylvania i już używany w dużych, wieloośrodkowych badaniach. Wymagane zadania tej baterii są tłumaczone na język turecki poprzez ustanowienie połączenia między dr Hale Yapici Eser a tymi ośrodkami badawczymi.

Zestaw testów neuropsychologicznych Penn-CNP umożliwia ocenę cech poznawczych, takich jak rozpoznawanie i dyskryminacja emocji, pamięć robocza, percepcja wzrokowo-przestrzenna i pamięć, praxis motoryczna, impulsywność i uwaga. Niektóre z tych testów mają na celu ocenę wpływu czasu reakcji i zdolności motorycznych na odpowiedzi testowe, podczas gdy inne badają procesy rozpoznawania emocji z różnymi aspektami poznania, takimi jak uwaga, praca i pamięć długotrwała, funkcje wykonawcze i percepcja wzrokowo-przestrzenna. Dla każdego testu zastosowanego z tą baterią wyniki testu są automatycznie obliczane przez system, a czas odpowiedzi, poprawne i niepoprawne odpowiedzi dla każdej odpowiedzi są również prezentowane w formacie danych analitycznych. Program wykonuje również bezstronne obliczenia arytmetyczne na ważnych danych do dalszej analizy.

Tabele wyników testów akumulatora można szczegółowo przejrzeć pod następującym linkiem:

https://penncnp.med.upenn.edu/doc.pl?section=pi&content=factsheets/penncnp_test_descriptions-v1.00.pdf

Skale poznawcze zostaną powtórzone po 0, 3 i 12 miesiącach po operacji. Te kontynuacje mają ważne implikacje. Wyniki uzyskane dla każdego testu będą monitorowane pod kątem zmian między operacjami przed i po. Również wpływ zmiennych wymienionych w metodzie 4 zostanie przeanalizowany na wyniki uzyskane w każdym teście poznawczym przez program SPSS. Dodatkowo porównane zostaną wyniki badań pod kątem zmian dokonanych w pomiarach w grupie kontrolnej, o której mowa w metodzie 4.

Cel 3: Zbadanie związku między otyłością, chirurgią bariatryczną a systemem przetwarzania nagrody.

Funkcje poznawcze pacjentów zostaną ocenione za pomocą „Probabilistic Reward Task (PRT)” przed, 3 i 12 miesięcy po operacji bariatrycznej w celu zbadania zmian w systemach uczenia się nagrody po operacji bariatrycznej. PRT to zadanie wykrywania sygnału stosowane do pomiaru zdolność hedoniczna i nauka nagradzania oparta na zwiększeniu nagrody pieniężnej. Opracowany przez Diego Pizzagalli w 2005 roku PRT jest obiektywną oceną tendencji uczestników do modulowania swojego zachowania w związku z nagrodą. W każdej próbie badani proszeni są o wybranie pomiędzy dwoma bardzo podobnymi bodźcami. Bodźce składają się z prostych rysunkowych twarzy prezentowanych na środku monitora. Badani są proszeni o naciśnięcie odpowiedniego przycisku w celu określenia, czy bodziec jest prezentowany długimi (11 mm) czy krótkimi (10 mm) ustami. Jeden z bodźców („bodziec bogaty”) jest nagradzany trzy razy częściej niż drugi („szczupły”), ale badani o tym nie wiedzą. Nagroda jest przedstawiana z napisem: „Prawda! Zarobiłeś 25 centów”. U zdrowych osób kontrolnych ta metoda wzmacniania prowadzi do zniekształcenia odpowiedzi i preferowane są częstsze bodźce nagradzające. Odchylenie odpowiedzi w kierunku częściej nagradzanych bodźców zostanie wykorzystane do operacjonalizacji wrażliwości na nagrodę. Ze względu na udział i ważność testu uczestnicy otrzymają 20 TL niezależnie od ich wyników. Wspomniane oceny zostaną powtórzone po 0, 3 i 12 miesiącach. Wyniki uzyskane dla każdego testu będą monitorowane pod kątem zmian między operacjami przed i po. Również wpływ zmiennych wymienionych w metodzie 4 zostanie przeanalizowany na wyniki uzyskane w każdym teście poznawczym przez program SPSS.

Cel 4: Określenie neuroanatomicznych i molekularnych składowych zmian poznawczych obserwowanych po operacji bariatrycznej.

W tej części badania przeprowadzone zostaną badania obrazowe mózgu oraz pomiary biochemiczne. Pacjenci, którzy ukończyli Metodę 1, zostaną poddani ocenie na podstawie badania psychiatrycznego i wyników skali, aby móc zakwalifikować się do tego etapu. Podczas wstępnej oceny nie zostaną uwzględnione osoby ze schorzeniami, które mogą wpływać na ich funkcje poznawcze i powodować uszkodzenie mózgu. Pacjenci spełniający kryteria zostaną poddani następującym pomiarom przedoperacyjnym, 3 i 12 miesięcy. Zostanie utworzona druga grupa zdrowych ochotników z prawidłowym wskaźnikiem masy ciała, zestawionym z wiekiem, płcią, wykształceniem i wynikami skali oceny psychiatrycznej, z prawidłowym BMI.

Badania obrazowe: Strukturalne i funkcjonalne zmiany w mózgu zostaną ocenione za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Uzyskane zostaną obrazy cienkowarstwowe T1-zależne do oceny zmian istoty szarej, spoczynkowe funkcjonalne obrazy rezonansu magnetycznego do oceny zmian funkcjonalnych. W przypadku spoczynkowego fMRI pacjenci zostaną poproszeni o odpoczynek z zamkniętymi oczami przez 6 minut bez myślenia o czymkolwiek. Badanie MRI zostanie powtórzone zarówno dla grupy pacjentów otyłych, jak i jednocześnie zdrowych osób kontrolnych przed operacją (0 miesięcy) i po operacji w wieku 3 i 12 miesięcy. Obrazowanie zajmie około 30 minut.

Zostaną przeprowadzone wszystkie analizy grup mózgowych danych obrazowania strukturalnego uzyskanych w okresie przedoperacyjnym, wyjściowym, w punkcie czasowym grupy otyłych pacjentów i zdrowej grupy kontrolnej, a obszary mózgu w grupie otyłych pacjentów zostaną określone pod kątem zmian istoty szarej . Analiza pierwszego etapu skupi się na obszarach mózgu, w których obserwuje się zmiany w istocie szarej, a obszary te zostaną porównane z danymi uzyskanymi z sesji obrazowania po operacji bariatrycznej. W celu oceny tych zmian, obszary mózgu, w których osoby otyłe mają zmiany w istocie szarej, zostaną umieszczone w obszarach mózgu, po czym zostanie przeprowadzona szczegółowa analiza. Ukierunkowana analiza i porównania całego mózgu przeprowadzone poprzez umieszczenie obszarów zainteresowania, jak wspomniano, zostaną przeprowadzone w porównaniu z danymi podłużnymi (porównanie ze sobą osób otyłych w okresie wyjściowym - 3 i 12 miesięcy) oraz danymi normalnych zdrowych grup w okresie 3 i 12 miesięcy. Ponadto analizowane będą zmiany strukturalne w mózgu w odniesieniu do funkcji poznawczych, czynników stresowych i zmian nastroju. W drugim etapie analizy obszary zainteresowania zostaną umieszczone w korze przedczołowej, hipokampie i płacie skroniowym, a dane grupy otyłych pacjentów i zdrowych osób kontrolnych zostaną porównane na początku badania, w 3. i 12. miesiącu. Ponadto zostanie przeprowadzona analiza podłużna grupy otyłych pacjentów (porównanie między sobą osób otyłych w wieku 0-3 i 12 miesięcy) w celu oceny wpływu operacji bariatrycznej na te obszary mózgu.

W stanie spoczynku fMRI koncentruje się teraz na zbadaniu zmian połączeń funkcjonalnych w brzusznym obszarze nakrywkowym, ponieważ jego aktywność koreluje z uczeniem się nagrody i korą przedczołową jako centrum funkcji wykonawczych. W zależności od ustaleń danych klinicznych uzyskanych z badania, zostaną zidentyfikowane różne obszary zainteresowania i zbadane zostaną powiązania funkcjonalne. Ukierunkowane analizy na wyżej wymienionych obszarach zainteresowania zostaną przeprowadzone zarówno podłużnie (porównanie 0-3 i 12 miesięcy osób otyłych ze sobą), jak i 3 i 12 miesięcy między zdrowymi kontrolami a grupą otyłą. Ponadto analizowane będą zmiany funkcjonalne w mózgu w odniesieniu do funkcji poznawczych i zmian nastroju.

Analiza biologiczna: Uzyskane próbki krwi zostaną również wykorzystane do analizy obwodowych markerów biologicznych, które mogą być czynnikami ryzyka. Parametry metaboliczne, markery stanu zapalnego i poziomy GLP będą mierzone i rejestrowane.

1. Poziomy kortyzolu w surowicy
2. Poziomy GLP w surowicy
3. Grelina, leptyna
4. Obliczanie poziomu HbA1C, glukozy, insuliny i HOMA IR
5. Poziom hormonu stymulującego tarczycę (TSH).
6. poziomy CRP
7. Panel zapalny (poziomy IL-1, IL-6 i TNF-a)
8. Poziom witaminy B12, kwasu foliowego i ferrytyny
9. Profil lipidowy surowicy (cholesterol całkowity, cholesterol LDL, cholesterol HDL, trójglicerydy)
10. Testy czynnościowe wątroby

Oprócz neuroanatomicznych i innych biomarkerów, lekarze prowadzący badanie będą monitorować ogólny stan kliniczny pacjentów i odnotowywać zmiany, takie jak nadciśnienie i bezdech senny. Dietetycy będą również monitorować przestrzeganie diety pacjentów. Oceniana będzie również codzienna mobilność i poziom ćwiczeń. Wszystkie otrzymane markery zostaną użyte zarówno podłużnie (porównanie 0-3 i 12 miesięcy osób otyłych do siebie), jak i porównanie ze zdrowymi kontrolami w 0, 3 i 12 miesiącu. Podczas zbierania danych obrazowych i biomarkerów grupa kontrolna będzie również monitorowana przez 12 miesięcy.

Cel 5: Określenie czynników związanych z jedzeniem, regulacją emocji, systemem nagrody, uzależnieniem i impulsywnością oraz innych psychopatologii powodujących suboptymalną utratę lub przyrost masy ciała po operacji bariatrycznej.

Podobnie jak w poprzednich metodach, pacjenci będą wypełniać skale samooceny i przeprowadzać testy poznawcze na komputerze z pomocą Candana Yasemina Erena. Testami, które zostaną zastosowane w tej sekcji, będą skale stosowane do oceny profilu środowiskowego i psychiatrycznego opisane w metodzie 1, bateria PENN-CNP opisana w metodzie 2 oraz baterie PRT w metodzie 3.