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免疫疗法联合化疗治疗小细胞肺癌 (PAVE)

2023年6月1日 更新者:Hellenic Cooperative Oncology Group

阶段性 Avelumab 联合化疗作为晚期小细胞肺癌 (SCLC) 患者的一线治疗

PAVE(Phased Avelumab 联合化疗作为晚期小细胞肺癌患者的一线治疗)是一项由研究者发起的希腊单臂开放标签 II 期研究,研究 Avelumab 联合顺铂或卡铂/依托泊苷。

该研究将包括初始安全磨合、开放标签、单臂部分(第 1 部分)和实际的 II 期研究(第 2 部分)。 患者总数不变(安全磨合患者计入最终参加总人数)。 安全磨合期不会改变总的研究时间表,因为第二阶段的应计将在安全磨合后立即进行。

研究概览

地位

主动,不招人

详细说明

晚期小细胞肺癌 (SCLC) 仍然是一种预后不良的疾病,迫切需要新的治疗方法。 SCLC 对化疗特别敏感,使用铂类似物和依托泊苷的一线化疗与高初始客观反应率相关,但不幸的是,这种反应不会持续很长时间。

研究设计的主要终点是 1 年 PFS 率,其中根据 RECIST v1.1 PFS 确定为从研究进入日期到进展日期、任何原因死亡或最后一次联系日期的时间。次要终点要点是根据总生存期 (OS)、最佳总体反应 (BOR)、客观反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR) 对研究治疗的疗效进行评估。

通过评估治疗中出现的不良事件 (TEAE) 来评估研究治疗的安全性。

接受研究治疗的患者的生活质量评估。 评估新鲜或存档样本、福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织块或至少 10 个未染色的肿瘤组织切片的潜在生物标志物。 此外,还将收集 10 毫升 EDTA 储存的血液样本。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

55

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Athens、希腊、11528
        • Alexandra Hospital
      • Athens、希腊、115 26
        • Henry Dunant Hospital Center
    • Athens
      • Chaïdári、Athens、希腊、12462
        • Attikon University Hospital
      • Néa Kifisiá、Athens、希腊、14564
        • Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Néo Fáliro、Athens、希腊、18547
        • Metropolitan Hospital
    • Patra
      • Río、Patra、希腊、26504
        • Patra University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 签署书面知情同意书
  • 年龄≥(≥)18岁的男性或女性患者
  • 东方合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 在试验开始时为 0 至 1
  • RECIST 1.1 至少有 1 个可测量的肿瘤病灶
  • 经组织学证实的转移性(IV 期)小细胞肺癌 (SCLC)
  • 患者之前不得接受过任何针对小细胞肺癌的全身治疗
  • 患者的预期寿命必须超过 12 周
  • 患者必须有可用的最近获得的、福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的含有肿瘤的组织样本(活检最好在 6 个月内)或至少 10 张未染色的载玻片,适用于 PD-L1 表达评估。

排除标准:

  • 有脑转移的患者被排除在外,除了那些已经接受过手术或放射治疗并且在注册前至少 2 周临床稳定的脑转移患者。
  • 既往接受过任何靶向 T 细胞共调节蛋白的抗体或药物治疗、同步抗癌治疗或免疫抑制剂
  • 目前正在使用免疫抑制药物的患者,以下情况除外:鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射(例如,关节内注射); b. 生理剂量≤ 10 mg/天泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇; C。 类固醇作为超敏反应的术前用药(例如 CT 扫描术前用药)。”
  • 已知对单克隆抗体的严重超敏反应、过敏反应史或不受控制的哮喘,以及与先前治疗相关的持续毒性 > 1 NCI-CTCAE v 4.03。
  • 患有活动性自身免疫性疾病的患者,在接受免疫刺激剂时可能会恶化。
  • 先前进行过器官移植(包括同种异体干细胞移植)的患者被排除在外。
  • 患有需要全身治疗的活动性感染的患者被排除在外。
  • 具有已知 HIV 检测阳性史或已知获得性免疫缺陷综合征的患者被排除在外。
  • 筛查时感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的患者也被排除在外(如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性,则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 呈阳性)
  • avelumab 首次给药后 4 周内和试验期间禁止接种疫苗,灭活疫苗除外。
  • 与既往治疗相关的持续毒性
  • 其他严重的急性或慢性疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Avelumab + 标准一线化疗
每 3 周给予顺铂或卡铂 + 依托泊苷,每 2 周给予阶段性 avelumab,直至疾病进展。
每两周(每 2 周一次)以静脉内输注 (IV) 的形式给予 10 mg/kg,直至疾病进展。
其他名称:
  • 巴文乔

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
1 年无进展生存 (PFS) 率
大体时间:从纳入试验到 12 个月的时间
根据 RECIST v1.1 治疗 1 年 PFS 的疗效
从纳入试验到 12 个月的时间

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存时间 (OS)
大体时间:从纳入试验到因任何原因死亡之日的时间,最多 30 个月。
从纳入试验到因任何原因死亡之日的时间,最多 30 个月。
最佳总体反应 (BOR)。
大体时间:从纳入试验到 30 个月的时间。
根据实体瘤反应评估标准(RECIST 1.1 版)获得的最佳总体反应 (BOR)。 目标和非目标病变的所有证据消失。 PR:所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30%。 疾病稳定 (SD) = 既没有足够的增加来满足 PD 的条件,也没有足够的收缩来满足 PR 的条件。
从纳入试验到 30 个月的时间。
客观缓解率 (ORR)。
大体时间:从纳入试验到 30 个月的时间。
根据 RECIST 1.1,获得 CR 或 PR 作为最佳总体反应的患者比例。
从纳入试验到 30 个月的时间。
根据 RECIST 1.1 版的反应持续时间 (DOR)
大体时间:从纳入试验到 30 个月的时间。
DOR 将根据 RECIST 1.1 确定,对于每个具有确认反应的受试者定义为从第一次评估显示 CR 或 PR 的日期到第一次评估显示 PD 或在 12 周内因任何原因死亡的日期的时间最后一次肿瘤评估,以先发生者为准。 CR:目标和非目标病变的所有证据消失。 PR:所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30%。 疾病稳定 (SD) = 既没有足够的增加来满足 PD 的条件,也没有足够的收缩来满足 PR 的条件。 PD 定义为 SLD 至少增加 20% (%),以从基线记录的最小 SLD 或 1 个或多个新病变的出现作为参考。
从纳入试验到 30 个月的时间。
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版,出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的受试者人数
大体时间:从第一剂研究药物治疗到最后一剂研究药物给药后 90 天
TEAE 将被定义为在研究​​药物给药的第一剂给药和研究药物给药的最后一剂给药后 90 天之间发生的不良事件 (AE),这些不良事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
从第一剂研究药物治疗到最后一剂研究药物给药后 90 天
欧洲生活质量 5 维 (EQ-5D-5L) 健康结果问卷相对于基线的变化
大体时间:在第 1 天,每 21 天一次,持续 18 周,然后每月一次,最多 30 个月。
EQ-5D-5L 健康结果问卷是一种健康状况衡量标准,提供简单的描述性概况和单一指数值。 EQ-5D-5L 从行动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁方面定义健康。 这 5 个项目组合起来生成健康档案。 使用一对一匹配将这些配置文件转换为连续的单一索引分数。 最低可能得分为 -0.59(无法行走、无法自理、无法进行日常活动、极度疼痛或不适、极度焦虑或抑郁),最高得分为 1.00(所有 5 个维度都没有问题)。
在第 1 天,每 21 天一次,持续 18 周,然后每月一次,最多 30 个月。
欧洲癌症生活质量研究与治疗组织 (EORTC QLQ-C30) 全球健康状况相对于基线的变化
大体时间:在第 1 天,每 21 天一次,持续 18 周,然后每月一次,最多 30 个月。
EORTC QLQ-C30 是一个包含 30 个问题的工具,用于评估癌症受试者的整体生活质量 (QoL)。 它由 15 个领域组成:1 个全球健康状况 (GHS) 量表、5 个功能量表(身体、角色、认知、情绪、社交)和 9 个症状量表/项目(疲劳、恶心和呕吐、疼痛、呼吸困难、睡眠障碍、食欲不振、便秘、腹泻、经济影响。 EORTC QLQ-C30 GHS/QoL 评分范围为 0 至 100;高分表示更好的 GHS/QoL。 0 分表示:身体状况和生活质量非常差。 100 分代表:整体身体状况和 QoL 优秀。
在第 1 天,每 21 天一次,持续 18 周,然后每月一次,最多 30 个月。
欧洲癌症研究与治疗组织肺癌生活质量问卷 13 (EORTC QLQ-LC13) 的基线变化
大体时间:在第 1 天,每 21 天一次,持续 18 周,然后每月一次,最多 30 个月。
EORTC QLQ-LC13 由 13 个问题组成,这些问题与肺癌特有的疾病症状以及化疗和放疗治疗的典型副作用有关。 这 13 个问题包括 1 个呼吸困难的多项目量表和 10 个单项目症状和副作用(咳嗽、咯血、口痛、吞咽困难、神经病、脱发和止痛药)。 分数范围:0(没有症状域或单一症状项目的负担)到 100(症状域和单一项目的最高症状负担)。
在第 1 天,每 21 天一次,持续 18 周,然后每月一次,最多 30 个月。
转化研究
大体时间:在基线
通过免疫组织化学对从本研究中收集的可用肿瘤组织进行 PD-L1 表达。
在基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Helena Linardou, MD、1st Department on Medical Oncology, Metropolitan Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年9月16日

初级完成 (实际的)

2022年3月30日

研究完成 (估计的)

2024年4月1日

研究注册日期

首次提交

2018年5月30日

首先提交符合 QC 标准的

2018年6月13日

首次发布 (实际的)

2018年6月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年6月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月1日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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阿维单抗的临床试验

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