Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie in combinatie met chemotherapie bij kleincellige longkanker (PAVE)

1 juni 2023 bijgewerkt door: Hellenic Cooperative Oncology Group

Gefaseerd Avelumab in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderde kleincellige longkanker (SCLC)

PAVE (Phased Avelumab gecombineerd met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderde kleincellige longkanker) is een Grieks, door een onderzoeker geïnitieerd, eenarmig open-label fase II-onderzoek naar Avelumab in combinatie met cisplatine of carboplatine/etoposide.

Het onderzoek omvat een initiële veiligheidsinloop, open-label, eenarmig deel (deel 1) en het eigenlijke fase II-onderzoek (deel 2). Het totale aantal patiënten verandert niet (de veiligheidsinlooppatiënten worden meegerekend in het uiteindelijke totale aantal deelnemers). De veiligheidsinloopperiode verandert niets aan de totale studietijdlijnen, aangezien fase II-opbouw onmiddellijk na de veiligheidsinloop volgt.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gevorderde kleincellige longkanker (SCLC) blijft een ziekte met een sombere prognose en nieuwe therapieën zijn dringend nodig. SCLC is met name chemosensitief en eerstelijns chemotherapie met platina-analogen en etoposide wordt geassocieerd met hoge percentages aanvankelijke objectieve reacties die helaas niet lang duren.

Het primaire eindpunt voor onderzoeksopzet is het 1-jaars PFS-percentage, waarbij volgens RECIST v1.1 PFS wordt bepaald als de tijd vanaf de datum van aanvang van het onderzoek tot de datum van progressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of datum van laatste contact. Secundair einde Punt is de evaluatie van de werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling in termen van totale overleving (OS), beste algehele respons (BOR), objectieve responspercentage (ORR) en duur van respons (DOR).

Evaluatie van de veiligheid van de onderzoeksbehandeling door beoordeling van Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE's).

Evaluatie van de kwaliteit van leven van patiënten die de studiebehandeling krijgen. Evaluatie van potentiële biomarkers op vers of archiefmonster, van in formaline gefixeerd in paraffine ingebed tumorweefselblok of minimaal 10 ongekleurde tumorweefselsecties. Bovendien zal er ook 10 ml EDTA-bewaard bloedmonster worden afgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

55

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11528
        • Alexandra Hospital
      • Athens, Griekenland, 115 26
        • Henry Dunant Hospital Center
    • Athens
      • Chaïdári, Athens, Griekenland, 12462
        • Attikon University Hospital
      • Néa Kifisiá, Athens, Griekenland, 14564
        • Agii Anargiri Cancer Hospital
      • Néo Fáliro, Athens, Griekenland, 18547
        • Metropolitan Hospital
    • Patra
      • Río, Patra, Griekenland, 26504
        • Patra University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar
  • Met Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 tot 1 bij aanvang van de proef
  • Ten minste 1 meetbare tumorlaesie volgens RECIST 1.1
  • Met histologisch bevestigde gemetastaseerde (stadium IV) kleincellige longkanker (SCLC)
  • Patiënten mogen geen eerdere systemische behandeling voor kleincellige longkanker hebben gehad
  • Patiënten moeten een geschatte levensverwachting hebben van meer dan 12 weken
  • Patiënten moeten een recent verkregen, formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefselmonster beschikbaar hebben dat een tumor bevat (biopsie bij voorkeur binnen 6 maanden) of een minimum aantal van 10 ongekleurde objectglaasjes, geschikt voor PD-L1-expressiebeoordeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met hersenmetastasen zijn uitgesloten, behalve degenen met hersenmetastasen die operatief of bestraald zijn en minimaal 2 weken voorafgaand aan de registratie klinisch stabiel zijn.
  • Voorafgaande therapie met een antilichaam of geneesmiddel gericht op T-cel co-regulerende eiwitten, gelijktijdige antikankerbehandeling of immunosuppressieve middelen
  • Patiënten die momenteel immunosuppressieve medicatie gebruiken, BEHALVE de volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); b. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; c. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)."
  • Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen, voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma en aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van Graad > 1 NCI-CTCAE v 4.03.
  • Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die zou kunnen verslechteren wanneer ze een immunostimulerend middel krijgen.
  • Patiënten met eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie zijn uitgesloten.
  • Patiënten met een actieve infectie die systemische therapie nodig hebben, zijn uitgesloten.
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze in het verleden positief zijn getest op hiv of waarvan bekend is dat ze het verworven immunodeficiëntiesyndroom hebben, worden uitgesloten.
  • Eveneens uitgesloten zijn patiënten met een infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) bij de screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is)
  • Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens onderzoeken is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.
  • Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie
  • Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Avelumab + Standaard 1e lijns chemotherapie
Toediening van cisplatine of carboplatine + etoposide elke 3 weken met gefaseerde toediening van avelumab elke 2 weken tot ziekteprogressie.
Geneesmiddel: Avelumab
10 mg/kg zal worden gegeven als intraveneuze infusie (IV) om de twee weken (q 2 weken) tot progressie van de ziekte.
Andere namen:
  • Bavencio

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1-jaars progressievrije overlevingspercentage (PFS).
Tijdsspanne: Tijd vanaf opname in het onderzoek tot 12 maanden
Effectiviteit van behandeling voor PFS van 1 jaar volgens RECIST v1.1
Tijd vanaf opname in het onderzoek tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overlevingstijd (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf opname in het proces tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 30 maanden.
Tijd vanaf opname in het proces tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 30 maanden.
Beste algehele respons (BOR).
Tijdsspanne: Tijd vanaf opname in de studie tot 30 maanden.
Beste algehele respons (BOR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST versie 1.1). Verdwijning van alle bewijzen van doelwit- en niet-doellaesies. PR: Minstens 30% reductie ten opzichte van baseline in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. Stabiele ziekte (SD)=Noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, noch voldoende inkrimping om in aanmerking te komen voor PR.
Tijd vanaf opname in de studie tot 30 maanden.
Objectief responspercentage (ORR).
Tijdsspanne: Tijd vanaf opname in de studie tot 30 maanden.
Percentage patiënten met CR of PR als de beste algehele respons volgens RECIST 1.1.
Tijd vanaf opname in de studie tot 30 maanden.
Duur van respons (DOR) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tijd vanaf opname in de studie tot 30 maanden.
DOR wordt bepaald volgens RECIST 1.1, gedefinieerd voor elke proefpersoon met een bevestigde respons als de tijd vanaf de datum van de eerste beoordeling die een CR of PR aantoont tot de datum van de eerste beoordeling die PD aantoont of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 12 weken na de laatste tumorbeoordeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. CR: Verdwijning van alle bewijzen van doelwit- en niet-doellaesies. PR: Minstens 30% reductie ten opzichte van baseline in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. Stabiele ziekte (SD)=Noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, noch voldoende inkrimping om in aanmerking te komen voor PR. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent (%) in de SLD, met als referentie de kleinste SLD die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf opname in de studie tot 30 maanden.
Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.03
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
TEAE's zullen worden gedefinieerd als de bijwerkingen (AE's) die optreden tussen de eerste dosis van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en 90 dagen na de laatste dosis van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Vanaf de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Verandering ten opzichte van baseline in European Quality Of Life 5-dimensions (EQ-5D-5L) Health Outcome Questionnaire
Tijdsspanne: Op dag 1 elke 21 dagen gedurende 18 weken, daarna maandelijks tot 30 maanden.
De EQ-5D-5L Health Outcome Questionnaire is een maat voor de gezondheidsstatus die een eenvoudig beschrijvend profiel en een enkele indexwaarde biedt. De EQ-5D-5L definieert gezondheid in termen van mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. De 5 items worden gecombineerd om gezondheidsprofielen te genereren. Deze profielen zijn geconverteerd naar een continue enkele indexscore met behulp van een één-op-één-matching. De laagst mogelijke score is -0,59 (niet in staat om te lopen, niet in staat om voor zichzelf te zorgen, niet in staat om gebruikelijke activiteiten uit te voeren, extreme pijn of ongemak, extreme angst of depressie) en de hoogste is 1,00 (geen problemen in alle 5 de dimensies).
Op dag 1 elke 21 dagen gedurende 18 weken, daarna maandelijks tot 30 maanden.
Verandering ten opzichte van baseline in Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30) Wereldwijde gezondheidsstatus
Tijdsspanne: Op dag 1 elke 21 dagen gedurende 18 weken, daarna maandelijks tot 30 maanden.
EORTC QLQ-C30 is een hulpmiddel met 30 vragen dat wordt gebruikt om de algehele kwaliteit van leven (QoL) van kankerpatiënten te beoordelen. Het bestaat uit 15 domeinen: 1 Global Health Status (GHS)-schaal, 5 functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel, sociaal) en 9 symptoomschalen/items (vermoeidheid, misselijkheid en braken, pijn, kortademigheid, slaapstoornissen, verlies van eetlust, constipatie, diarree, financiële gevolgen. De EORTC QLQ-C30 GHS/QoL-score varieert van 0 tot 100; Een hoge score duidt op een betere GHS/QoL. Score 0 staat voor: zeer slechte fysieke conditie en kwaliteit van leven. Score 100 staat voor: uitstekende algehele fysieke conditie en kwaliteit van leven.
Op dag 1 elke 21 dagen gedurende 18 weken, daarna maandelijks tot 30 maanden.
Verandering ten opzichte van baseline in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Longkanker 13 (EORTC QLQ-LC13)
Tijdsspanne: Op dag 1 elke 21 dagen gedurende 18 weken, daarna maandelijks tot 30 maanden.
EORTC QLQ-LC13 bestaat uit 13 vragen met betrekking tot ziektesymptomen die specifiek zijn voor longkanker en bijwerkingen van de behandeling die kenmerkend zijn voor behandeling met chemotherapie en radiotherapie. De 13 vragen bestaan ​​uit 1 multi-item schaal voor kortademigheid en 10 single-item symptomen en bijwerkingen (hoesten, bloedspuwing, pijnlijke mond, dysfagie, neuropathie, alopecia en medicijnen tegen pijn). Scorebereik: 0 (geen last van symptoomdomein of enkelvoudig symptoomitem) tot 100 (hoogste last van symptomen voor symptoomdomeinen en enkelvoudige items).
Op dag 1 elke 21 dagen gedurende 18 weken, daarna maandelijks tot 30 maanden.
Vertaalonderzoek
Tijdsspanne: Bij basislijn
PD-L1-expressie door immunohistochemie op beschikbaar tumorweefsel verzameld uit deze studie.
Bij basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hellenic Cooperative Oncology Group

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Helena Linardou, MD, 1st Department on Medical Oncology, Metropolitan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2022

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

2 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HE1/17
  • 2017-004784-12 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Avelumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren